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一项基于人群的研究，比较由泌尿科医生或肿瘤内科医生使用醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺一线治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗结果
目的 比较接受肿瘤科医生和泌尿科医生开具的一线口服全身治疗的 mCRPC 患者的毒性和全因死亡率。方法 基于行政健康数据 (加拿大安大略省，2012-2017 年)，对接受一线阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的 mCRPC 的 ≥ 66 岁未接受化疗的男性进行人群回顾性队列研究。主要结果是一线 mCRPC 治疗期间因任何原因或治疗相关毒性住院/急诊就诊。次要结果是全因死亡率。我们使用多变量 Cox 比例风险模型计算了比较不同医学专科结果的风险比 (HR)。结果 在 3405 名 mCRPC 患者中，2407 名 (70.7%) 接受了阿比特龙治疗，998 名 (29.3%) 接受了恩杂鲁胺治疗。 1786 (52.5%) 名患者就诊于急诊室或住院。与泌尿科医生相比，接受肿瘤内科医生治疗的男性住院/急诊就诊 (HR1.16, 95%CI 1.03-1.31; P = .02)、毒性相关就诊 (HR1.34, 95%CI 1.08-1.69; P = .01) 和死亡 (HR1.16, 95%CI 1.02- 1.33; P = .02) 风险较高。除了 PSA 调整和先前治疗外，关于患者疾病负担的信息有限。结论我们观察到，与肿瘤内科医生相比，接受泌尿科医生开具一线阿比特龙或恩杂鲁胺的 mCRPC 患者的总体就诊次数和治疗相关毒性较少。这些差异可能是由于肿瘤内科医生管理的患者前列腺癌疾病负担较重，和/或不同专科之间患者管理的其他未测量差异所致。泌尿科 153：147 − 155，2021 年。© 2021 Elsevier Inc. I
指南认可 3-25
前列腺癌是加拿大第三大常见癌症，也是第五大癌症死亡原因 [3]。2023 年加拿大癌症估计预测，到 2023 年，约有 21% 的男性将患上前列腺癌，10% 的男性将死亡。尽管前列腺癌的侵袭性低于其他癌症，但约有 30% 的前列腺癌病例处于/或发展为晚期 [4]。在转移性不可治愈阶段，前列腺癌可以是去势抵抗性的，也可以是非去势抵抗性的。mCRPC 具有高 PSMA 表达。由于放射性配体疗法 177 Lutetium-PSMA-617 适用于治疗患有 PSMA 阳性 mCRPC 的成年人，因此需要针对参与护理前列腺癌患者的安大略省临床医生制定专门的指南。因此，本文件的目的是通过认可 ASCO 关于转移性去势抵抗性前列腺癌 177 镥-PSMA-617 全身治疗更新的快速建议，为安大略省患有 mCRPC 的男性提供最现代的管理策略 [1]。
Rucaparib 在前列腺癌治疗中的作用
摘要：前列腺癌是全球最常见的癌症类型之一，具有很强的遗传相关性。这对于开发该疾病的治疗方法非常重要，因为转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 对标准雄激素剥夺疗法 (ADT) 具有抵抗性，并且预后相对较差。我们对 rucaparib 进行了文献综述，rucaparib 是一种聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂，目前用于治疗携带 BRCA1/2（同源重组修复 [HRR] 基因）突变且已经尝试过雄激素受体轴靶向疗法 (ARAT) 和紫杉烷化疗的 mCRPC 患者。我们描述了 FDA 对 Rucaparib 的批准，该批准基于单组、开放标签 II 期 TRITON2 临床试验的结果，该试验发现客观缓解率 (ORR) 为 43.5%，缓解持续时间 (DOR) 超过六个月，且安全性可接受。我们还讨论了 Rucaparib 的剂量和临床使用注意事项。我们还将 Rucaparib 的使用和安全性与奥拉帕尼、尼拉帕尼和他拉佐帕尼进行了比较，这三种 PARP 抑制剂是用于治疗 mCRPC 的。总体而言，初步结果显示这四种药物在 mCRPC 中的安全性相对相似，目前需要对这四种药物进行进一步测试。然而，它们代谢的差异也值得进一步研究。Rucaparib 的临床有效性将通过后续的 TRITON3 临床试验进行测试，该试验将 Rucaparib 与标准疗法对携带 BRCA1/2 或 ATM 突变的 mCRPC 的效果进行比较。除了 TRITON3 之外，其他临床试验正在测试 rucaparib 对具有 HRR 突变的其他癌症（前列腺癌或其他癌症）的能力，以及涉及 rucaparib 的联合疗法的疗效。最后，需要进行更多研究来阐明 rucaparib 对 BRCA1/2 以外的 HRR 突变的影响。对 mCRPC 基因图谱的了解进展也将有助于了解 rucaparib 的全部治疗潜力。关键词：转移性去势抵抗性前列腺癌、同源重组修复、PARP 抑制剂、文献综述
covid-19疫苗临床常见问题解答
olaparib - For the maintenance treatment of BRCA-mutated, high grade epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer in adult patients, based on criteria olaparib - For the treatment of metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC), based on criteria olaparib - For the treatment of adult patients with deleterious or suspected deleterious germline BRCA-mutated, human表皮生长因子受体受体2阴性高风险早期乳腺癌基于奥拉帕里（Olaparib）的标准 - 与阿比罗酮（Abiraterone）结合使用，泼尼松或泼尼松酮用于治疗转移性cast割前列腺癌（MCRPC），基于标准
同源重组修复（HRR）的基因检测...
转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的平均生存期仅为 13 个月。在多达四分之一的 mCRPC 患者中，同源重组修复 (HRR) 通路中发现了新的可预测和可操作的生物标志物，这促使多聚 ADP 核糖聚合酶抑制剂 (PARPi) 等靶向疗法获得批准，有可能改善生存结果。PARPi 的批准促使美国国家综合癌症网络 (NCCN) 等指导机构积极推荐进行种系和/或体细胞 HRR 基因组测试，以确定哪些患者将受益于 PARPi。然而，由于基因检测仍处于早期阶段，尤其是在低收入和中等收入国家，成本和可用性是主要障碍，因此存在一些挑战。此外，还存在一些问题，例如选择最佳组织进行基因检测、存档、储存、检索组织块、解释和分类 HRR 通路中的变异，以及测试前和测试后的遗传咨询的必要性。本综述深入分析了 mCRPC 中普遍存在的 HRR 基因突变以及更广泛的基因检测所面临的挑战，以识别 HRR 通路中可操作的种系致病变异和体细胞突变，并提出了一种临床算法来提高基因检测过程的效率。
jnumed.124.267416.full.pdf
尽管前列腺癌治疗领域已包含多种药物，但仍需要新的治疗方案来满足转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者尚未满足的需求。尽管前列腺特异性膜抗原是唯一对晚期前列腺癌男性产生临床益处的细胞表面靶点，但其他靶点可能会进一步促进针对这些患者的免疫、细胞毒性、放射性药物和其他肿瘤导向疗法。人激肽释放酶 2 (hK2) 是一种新型前列腺特异性靶点，在非前列腺组织中几乎没有表达。这项首次人体 0 期试验使用 111 In 放射性标记的抗 hK2 单克隆抗体 [ 111 In]-DOTA-h11B6，证实 hK2 是前列腺癌治疗的潜在靶点。方法：患有进行性 mCRPC 的参与者单次输注 2 mg [ 111 In]-DOTA-h11B6（185 MBq 111 In），同时输注或不输注 8 mg 未标记的 h11B6，以评估抗体质量效应。采集连续成像和连续血样，以确定 [ 111 In]-DOTA-h11B6 的生物分布、剂量、血清放射性和药代动力学。在 [ 111 In]-DOTA-h11B6 给药后的 2 周随访期内评估安全性。结果：22 名参与者接受了 [ 111 In]-DOTA-h11B6 治疗，并纳入本次分析。给药后 6 – 8 天内，[ 111 In]-DOTA-h11B6 在已知的 mCRPC 病变中明显蓄积，而其他器官的摄取有限。发生了两起与治疗无关的治疗引起的不良事件，包括 1 名患者的肿瘤相关出血，这导致研究提前终止。血清清除率、生物分布和肿瘤靶向性与总抗体质量（2 或 10 毫克）无关。结论：这项首次人体研究表明，可以使用 h11B6 作为平台识别和靶向肿瘤相关的 hK2，因为 h11B6 抗体选择性地在 mCRPC 转移中积累，具有与质量无关的清除动力学。这些数据支持 hK2 作为成像靶标和 hK2 靶向药物作为 mCRPC 患者潜在疗法的可行性。
CADTH 报销建议
一项 3 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验 (PROpel，N = 796) 评估了奥拉帕尼和醋酸阿比特龙与泼尼松或泼尼松龙（以下简称奥拉帕尼和阿比特龙）一线治疗与醋酸阿比特龙和安慰剂与泼尼松或泼尼松龙（以下简称阿比特龙）一线治疗在未接受过 mCRPC 全身治疗的 mCRPC 患者中的疗效和安全性。PROpel 试验中的一个亚组 (N = 85) 与审查的适应症一致：患有有害或疑似有害种系和/或体细胞 BRCA 突变的 mCRPC 的成年人，临床上不需要化疗。该亚组分析结果表明，与阿比特龙相比，奥拉帕尼和阿比特龙治疗可显著延长放射学无进展生存期 (rPFS) 和总生存期 (OS)。更具体地说，在第一个数据截止日期 (DCO1，2021 年 7 月 30 日)，rPFS 的风险比 (HR) 为 0.23（95% 置信区间 [CI]，0.12 至 0.43），奥拉帕尼和阿比特龙更胜一筹。奥拉帕尼和阿比特龙组在 DCO1 时未达到中位 rPFS，阿比特龙组为 8.38 个月（95% CI 未报告）。关于 OS，第三个数据截止日期（DCO3，2022 年 10 月 12 日）报告的 HR 为 0.29（95% CI，0.14 至 0.56），有利于奥拉帕尼和阿比特龙。
2021 年 AUA 年会亮点：前列腺癌
组合疗法，加上早期使用一些已获批准的药物的成功，导致了这些指南的更新。在这种疾病状态的一个极端，对转移性 CRPC (mCRPC) 患者的治疗在不断发展。过去，一旦雄激素剥夺疗法 (ADT) 失败，mCRPC 的治疗仅能起到姑息作用。然而，Tannock 2 和 Petrylak 3 等人进行的里程碑式研究表明，与米托蒽醌相比，多西他赛可改善 mCRPC 患者的 OS。从那时起，该领域就开始蓬勃发展，新疗法层出不穷。最近，大量其他疗法（阿比特龙、sipuleucel-T、卡巴他赛、恩杂鲁胺和镭-223）已显示出生存益处，并基于 mCRPC 男性患者的临床试验获得了美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。 4-9 现在，其中一些药物和其他讨论过的药物在疾病早期显示出益处，包括转移性激素敏感 (mHSPC) 和非转移性 (M0 CRPC) 情况。在虚拟 AUA 2021 会议上，我们介绍了更新的 APC 指南。持续更新的一个原因是该领域的快速发展。虽然新药物正在进行临床试验，但其他药物的排序正在上升。我们纳入了 3 项使用雄激素靶向治疗的 M0 CRPC 患者的试验。这些试验导致无转移生存期 (MFS) 显着延迟。第一项发表的研究是 SPARTAN 试验，这是一项随机试验，比较阿帕鲁胺与安慰剂在转移风险高的 M0 CRPC 中的疗效。 10 研究人员报告称，对于前列腺特异性抗原倍增时间为 10 个月或更短的高转移风险男性，使用阿帕他胺与使用安慰剂相比，MFS 显著改善。这导致 FDA
转移性去势抵抗性前列腺癌患者的 177Lu-PSMA 放射性配体治疗
2022年3月23日，诺华旗下Endocyte公司生产的177Lu-PSMA-617（Pluvicto®）获得美国食品药品监督管理局（FDA）的上市许可，用于既往接受过至少一种雄激素受体通路抑制剂和一或两种紫杉烷类化疗方案治疗的PSMA阳性mCRPC患者。2022年12月9日，欧洲药品管理局（EMA）批准177Lu-PSMA-617（Pluvicto®）联合雄激素剥夺疗法（ADT）（联合或不联合雄激素受体通路抑制）用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制和紫杉烷类化疗治疗的成年PSMA阳性mCRPC患者。 177Lu-PSMA-放射性配体疗法 (RLT) 所声称的益处包括无进展生存期和总体生存期方面的潜在生存益处、降低前列腺特异性抗原 (PSA) 和更少的≥ 3 级不良事件。
ARX517 的临床前表征，这是一种用于治疗转移性去势抵抗性癌症的位点特异性稳定 PSMA 靶向抗体-药物偶联物
转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 是一种晚期疾病，患者最终无法接受标准雄激素剥夺疗法，并且存活率较低。前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 已被证实为 mCRPC 肿瘤抗原，在肿瘤中过表达，在健康组织中表达较低。利用我们在选定位点将合成氨基酸掺入蛋白质的专有技术，我们开发了 ARX517，这是一种抗体-药物偶联物，由人源化抗 PSMA 抗体位点特异性地与微管蛋白抑制剂偶联，药物与抗体的比例为 2。结合 PSMA 后，ARX517 被内化和分解代谢，导致细胞毒性有效载荷传递和细胞凋亡。为了最大限度地减少过早的有效载荷释放并最大限度地向肿瘤细胞传递，ARX517 采用不可裂解的聚乙二醇接头和稳定的肟偶联，通过合成氨基酸蛋白质掺入实现，以确保