XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemMCRPC
处方信息的重点这些重点并不包括安全有效地使用Talzenna所需的所有信息。请参阅完整的pres
完整处方信息：内容* 1符号和用法1.1 BRCA被释放（G BRCA M）HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌1.2 HRR基因 - 基因 - 基因氧化MCRPC 2剂量2剂量2 2.1患者选择2.1患者选择2.1 2.2建议GBRCA M Her2nopative局部先进或转移的剂量2.2推荐的剂量2.3 2.4给药2.5不良反应的剂量修饰2.6肾脏损伤患者的建议剂量2.7 p-糖蛋白抑制剂的剂量改良剂3剂量和优势3剂量和优势4禁忌措施5警告和预防措施5.1骨髓疾病综合征/急性肌动型5.2 myeloid liosia 5.2 myeloid liosia 5.2 myeloid liosia 5.2 myeloid liosia 5.2 3.3 6.1临床试验经历7种药物相互作用7.1其他药物对TALZENNA的影响
晚期前列腺癌中雄激素生成、摄取和转化 (APUC) 通路中的调控基因
雄激素受体 (AR) 信号通路调节前列腺癌 (PC) 的进展。转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者通常接受 AR 靶向疗法 (ART) 或雄激素剥夺疗法 (ADT) 以获得初始反应；然而，不可避免地会观察到耐药性。先前的研究表明，基于患者生殖系的基因组分析，雄激素产生、吸收和转化家族（APUC 基因）的活性和上调。一些 APUC 基因的遗传变异，例如转化基因 HSD3B1，可预测对第二代雄激素靶向疗法的反应。研究已经开始阐明 APUC 基因在 mCRPC 患者结果中的整体作用，每个基因都具有独特的可操作酶活性。本综述讨论了 APUC 基因在晚期前列腺癌及其他疾病中的当前作用和遗传和基因组特征的知识。这些研究告知了通过基因组工具解释 APUC 基因的行为将如何影响晚期前列腺癌的治疗。
与抗...
仍要求对无法接受LU-177或RA-223治疗的患者进行转移性cast割前列腺癌（MCRPC）的有效且经济的治疗策略。越来越多地讨论了作为具有成本效益且节省时间的替代药物替代药物的传统药物开发替代品。质子泵抑制剂（PPI），如帕特拉唑唑，通常用作抗酸剂，也已被证明通过在多个癌细胞系中诱导凋亡来有效地在癌症化学预防中有效。维生素C是人体的必不可少的微量营养素，已被提出为潜在的抗癌剂。在这种情况下，我们是否研究了维生素C和pantraprazole的组合，用于管理转移性cast割 - 耐药性前列腺癌（MCRPC）。使用六个选择的人腺癌细胞系来研究吡喃吡唑对癌细胞微环境的影响（细胞外pH和外泌体的产生）。在多样化的处理后，分析了PC3异种移植物中肿瘤生长和肿瘤18F-FDG的摄取。我们的体外结果表明，通过调节pH值和癌细胞中外泌体的产生，pantraprazole增强了维生素C的细胞毒性活性。此外，由于pantoprazole在略微酸性的pH值下更有效，因此pantraprazole和维生素C的协同作用是pH依赖性的。在体内，使用pantraprazole和维生素C的联合治疗比单独使用维生素C或pantraprazole治疗产生更好的治疗结果，如肿瘤的生长和18F-FDG的摄取所示。因此，我们建议与维生素C结合使用的pantraprazole可能是管理MCRPC的可能策略。
Rucaparib 治疗携带 BRCA1 或 BRCA2 基因变异的转移性去势抵抗性前列腺癌患者
一项 II 期研究评估了 rucaparib 对伴有 DDR 缺陷的 mCRPC 患者的疗效。该研究招募了年龄在 18 岁及以上的男性，经组织学或细胞学确诊为 mCRPC，东部肿瘤协作组体能状态为 0 或 1，且器官功能正常。符合条件的患者在 BRCA1、BRCA2 或另一个预先指定的 DDR 基因中存在有害的种系或体细胞改变，这些改变可能赋予对 PARP 抑制的敏感性，并且在接受一至两种针对前列腺癌的下一代 AR 靶向治疗和一种针对去势抵抗性疾病的紫杉烷类化疗后病情出现进展。患者必须同时接受促性腺激素释放激素类似物治疗或接受过双侧睾丸切除术。排除之前接受过 PARP 抑制剂、米托蒽醌、环磷酰胺或铂类化疗或患有活动性继发性恶性肿瘤的患者。患者入组时不考虑可测量的疾病状态（补充数据）。完整的资格标准在方案中进行了描述（补充数据）。
激素BRCA基因测试的临床指南 -
前列腺癌是英国男性最常见的癌症，每年约有50,000名男性被诊断出（英格兰皇家外科医生，2021年）。诊断时患有转移性疾病的男性中有13％在初始根治治疗后可能患有转移性疾病。当前用于转移性激素敏感前列腺癌（MHSPC）的当前护理标准（SOC）是永久性雄激素剥夺疗法（ADT）；多次试验表明，通过添加多西他赛化疗和/或雄激素受体靶向治疗（ARTT），例如乙酸阿比罗酮，enzalutamide，enzalutamide，darolutamide或apalutamide（Stampede，Chaarted，Chaarted，Latitude，Latitude，Enzamet，Arasens，Peace-1等）。在踩踏的Abiraterone手臂中，男性的男性中值无衰竭生存期约为4年（James等，2017）；该疾病状态被称为转移性激素复发或耐Castrate的前列腺癌（MCRPC）。对MCRPC的二线治疗取决于一线环境中使用的药物：接受ADT治疗的男性和ARTT二线治疗的男性与多西他赛进行了二线治疗，反之亦然。
黑人和白人男性的生物标志物疗法具有转移性cast割前列腺癌
确定了962例MCRPC的合格患者，其中包括204名黑人患者（21.2％；诊断时中位数[IQR]年龄，61例[55-67]年； 131名患者[64.2％[64.2％]，GLEASOAS分数为8-10; 92名患者[45.1％] [45.1％]患有DE NOVO MEDTOTATIC患者和758岁的白人病人（758％）（7.7.78％）[78％] [8.8％] [8.8％] [8.8％] [8.8％]； [57-69] 445例患者[58.7％]，格里森分数为8-10；MCRPC的中位数（IQR）随访时间为26.6（14.2-44.7）月。血液分子测试在黑人男性（111名男性[48.7％]）中比白人（317名男性[36.4％]； P <.001）更为常见。群体之间可行的变化率相似（65名黑人男性[32.8％]； 215名白人[29.1％]； p = .35），但是MMRD或MSI-H在黑人男性（18名男性[9.1]）中比白人（36名男性[46 Men [4.9％] [4.9％]; P = .04）更为常见。pten的改变在黑人男性中的频率少于白人（31名男性[15.7％] vs 194人[26.3％]； p = .003），
无细胞DNA的 AR和PI3K基因组分析可以鉴定耐lutetium-177-PSMA的较差的转移性cast割前列腺癌患者中的反应者
lutetium-177前列腺特异性膜抗原放射线（177 Lu-PSMA）是用于治疗转移性cast割耐药疾病癌（MCRPC）的新治疗剂。我们评估了MCRPC患者使用177 lu-PSMA I＆T开始治疗的循环肿瘤DNA（CTDNA）促进的预后价值。在2020年1月至2022年10月之间，有后期MCRPC（n = 57）的患者参加了一项单中心观察队列研究。AR基因，PI3K信号通路，TP53和TMPRSS2-ERG的基因组改变与Kaplan-Meier和多变量Cox回归分析的无进展生存（PFS）相关。观察到3.84 mO（95％的置置间隔[CI] 3.3-5.4）的中位PFS，在治疗期间，可评估患者的21/56（37.5％）可评估的患者经验丰富。在177 Lu-PSMA治疗之前提供血液样本的46例患者中，。 在39（84.8％）中检测到 ctDNA；较高的ctDNA与较短的PFS相关。 AR基因中的基因组结构重排（危险比[HR] 9.74，95％的置置间隔[CI] 2.4-39.5; P = 0.001）和PI3K sig-nalling途径的变化（HR 3.58，95％CI 1.41-91-9.41-9.07 lu pretine at poineration; p = 0.007;多变量COX回归的预后。 有必要对生物标志物驱动试验中的这些关联进行预期评估。 患者摘要：我们检查了晚期转移性前列腺癌患者的血液样本中的无细胞DNA，他们开始接受新的放射性疗法的Lutetium-177- PSMA治疗。 2023作者。。ctDNA；较高的ctDNA与较短的PFS相关。AR基因中的基因组结构重排（危险比[HR] 9.74，95％的置置间隔[CI] 2.4-39.5; P = 0.001）和PI3K sig-nalling途径的变化（HR 3.58，95％CI 1.41-91-9.41-9.07 lu pretine at poineration; p = 0.007;多变量COX回归的预后。有必要对生物标志物驱动试验中的这些关联进行预期评估。患者摘要：我们检查了晚期转移性前列腺癌患者的血液样本中的无细胞DNA，他们开始接受新的放射性疗法的Lutetium-177- PSMA治疗。2023作者。我们发现，雄激素受体基因或PI3K途径基因的遗传改变的患者并未经历Lutetium-177-PSMA的持久益处。由Elsevier B.V.代表欧洲泌尿科协会出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http：//creative-commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放式访问文章。
ADMA在2型糖尿病中微血管并发症的发病机理中的作用
前列腺癌（PC）是一词中老年男性的主要健康问题之一。表明，全球2020年有大约14.14亿PC患者，在转移病例中死亡率很高。在PC目前的治疗选择中，雄激素剥夺疗法长期以来一直是其中的骨干。但是，转移性cast割前列腺癌（MCRPC）患者的临床结局并不理想，因为预后不良，仍然需要采用更有效的治疗方法来进一步改善此问题。poly（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂导致单链DNA断裂和/或双链DNA断裂，并导致具有同源重组基因受损的癌细胞中的合成致死性。估计大约20〜25％的MCRPC患者具有体细胞或生发DNA损伤修复基因突变。此外，在“ BRCA NESS”病例中，该病例被用来描述为尚未由生殖线BRCA1或BRCA2突变产生的肿瘤，也有许多研究试图扩展PARP抑制剂的这些有希望的结果。值得注意的是，已经提出了雄激素受体信号传导与合成致死性与PARP抑制剂之间的相互作用。在这篇综述中，我们讨论了PARP抑制剂的作用机理和临床研究的机理，当与新型的激素疗法结合使用时，PC患者的“特定人群”可能会使人群从“特定”到“ All-Comer”。
通过计算寻找针对 AKT1 的新型天然抑制剂...
也可与其他疗法联合用于治疗癌症。一项双盲 II 期研究显示，与安慰剂相比，ipatasertib 与阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙联合使用，在 PTEN 缺失的 mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）患者中，放射学无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 有改善趋势 [7]。Ipatasertib 是 PI3K/AKT1/PTEN 变异肿瘤的良好抑制剂，然而，与 AKT1[4,5,8](1) 相比，AKT2 和 AKT3 的预后价值较差。因此，AKT1 抑制剂具有抗肿瘤治疗的潜力。本研究
NB 药物计划处方集更新
与泼尼松联合用于一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者，这些患者临床上无需化疗，且符合以下所有标准：• BRCA1 或 BRCA2 基因存在有害或疑似有害种系和/或体细胞突变；并且• 未接受过针对转移性去势敏感性前列腺癌或非转移性去势抵抗性前列腺癌的雄激素受体途径抑制剂治疗。续约标准：• 书面确认患者对治疗有反应，并且没有疾病进展的证据。临床注意事项：1. 患者必须具有良好的体能状态。2. 疾病进展或出现不可接受的毒性时应停止治疗。