XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemMCRPC
靶向IL-8及其在前列腺癌中的受体
摘要：这篇评论在前列腺癌（PCA）中介绍了白介素8（IL-8）及其受体CXCR1和CXCR2的复杂作用，尤其是在castration-耐候（CRPC）和转移性CRPC（MCRPC）中。这篇综述强调了肿瘤微环境（TME）和燃烧性细胞因子在促进肿瘤进展和对肿瘤细胞靶向剂的反应中的关键作用。IL-8，通过C-X-C趋化因子受体1型（CXCR1）和2型（CXCR2）作用，调节多个信号通路，增强癌细胞的血管生成，增殖和迁移。本综述强调了PCA研究的转变从纯肿瘤细胞到非癌细胞成分，包括血管内皮细胞，细胞外基质，免疫细胞和TME内的动态相互作用。PCA TME的免疫抑制性质显着影响肿瘤的进展和对新兴疗法的抗性。当前的治疗方式，包括雄激素剥夺疗法和化学治疗药，遇到持续的耐药性，并因前列腺癌的“免疫冷质”性质变得复杂，这限制了免疫系统对肿瘤的反应。这些挑战强调了对新方法的关键需求，这些新方法既克服了抗药性，又可以增强TME内的免疫参与。探索了抑制IL-8信号传导的治疗潜力，研究表明，PCA细胞对治疗（包括辐射和雄激素受体抑制剂）的敏感性增强。临床试验，例如ACE试验，证明了将CXCR2抑制剂与现有治疗相结合的功效，提供了重大益处，尤其是对于具有耐药性PCA的患者。本综述还解决了靶向细胞因子和趋化因子的挑战，并指出了TME的复杂性以及治疗靶向中的精度，以避免副作用并优化结果。
临时资金算法
根据 ARAMIS 试验中使用的 PCWG2 标准，高危定义为持续 ADT 期间 PSADT ≤ 10 个月且具有去势抵抗性。CT 扫描和骨扫描结果阴性可确定无转移。患者应具有良好的体能状态。治疗应持续至出现不可接受的毒性或放射学疾病进展。pERC 提出此建议的原因是，与 ADT 单药治疗相比，达洛他胺与 ADT 联合使用具有净临床益处，这是基于统计学上显着且具有临床意义的 MFS 和 OS 改善、可控的毒性特征以及对 QoL 没有损害。pERC 的结论是，达洛他胺符合以下患者价值观：延缓疾病进展和症状、延长生存期、维持 QoL 和额外的治疗选择。此外，pERC 考虑了通过阿帕鲁胺和恩杂鲁胺的 ITC 提供的证据，它们在这种情况下是相关的比较物。 pERC 的结论是，达洛他胺、阿帕鲁胺和恩杂鲁胺的比较疗效和安全性数据存在不确定性。pERC 的结论是，按照提交的价格，与 ADT 单药治疗相比，达洛他胺与 ADT 联合治疗并不具有成本效益。委员会指出，由于缺乏强有力的直接或间接比较临床效果数据来为提交的经济评估提供参考，因此与相关比较药物（阿帕鲁胺和恩杂鲁胺）相比，成本效益估计值存在相当大的不确定性。关于治疗顺序的指导：pERC 无法就非转移性环境中使用达洛他胺治疗后 mCRPC 的最佳治疗顺序提出明智的建议，并指出没有足够的证据来指导这种临床情况。然而，pERC 认识到各省在实施达洛他胺与 ADT 联合治疗的报销时需要解决这个问题，并指出采取全国性的方法制定解决治疗顺序的临床实践指南将很有价值。
肿瘤学 - TALZENNA先验授权政策
（Olaparib片剂）是此设置（类别1）中的另一种“首选方案”。有一个脚注指出，对于BRCA 1/2突变的人，可以考虑使用PARP抑制剂，但是，可用证据表明，如果较早使用，则更有效。talzenna作为复发，不可切除或IV期HER2阳性疾病的单一药物，其BRCA1/2突变为第四线治疗及以后（2A类）。指南指出，尽管Talzenna和Lynparza是FDA批准用于HER2阴性疾病，但NCCN面板支持这些药物在与种系BRCA1/2突变相关的任何亚型中使用这些药物。对于具有生殖线BRCA 1/2突变的三重阴性乳腺癌，TALZENNA和LYNPARZA在一线环境中被列为“首选方案”，用于具有程序性细胞死亡配体1合并阳性分数（PD-L1 CPS）<10（类别1）的患者，以及在第二线环境（类别1）。•前列腺癌：NCCN指南（版本1.2025 - 2024年12月4日）建议Talzenna + Xtandi用于HRR突变（类别1）在MCRPC的一线环境中“在某些情况下有用”。对于先前的新型激素疗法和先前没有多西他赛治疗的患者，建议将talzenna + Xtandi用于HRR突变（2B类）“在某些情况下有用”。对于先前进行多西他赛治疗并且没有先前的新型激素治疗的患者，建议将Talzenna + Xtandi用于HRR突变（2A类）“在某些情况下有用”。P Olicy S Tatement建议先验授权以进行塔尔森纳的处方福利覆盖范围。在下面指出的持续时间内提供了所有批准。
瑞士 - pluvicto
1L First-line 2L Second-line ADA Anti-drug antibody ADME Absorption, distribution, metabolism, elimination ADT Androgen deprivation therapy AE Adverse event ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase API Active pharmaceutical ingredient ATC Anatomical Therapeutic Chemical Classification System AUC Area under the plasma concentration-time curve AUC 24小时给药间隔BMI体重指数BRCA BRCA BRCA BRCA BRCA BRCA BSC最佳护理BSOC BSOC BSOC最佳护理CI置信区间C最大观察到血浆/血清的血清cRPC cRPC cRPC cRPC cRPC耐药性 - 耐药前列腺p450 dcr p450 dcr ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddii Electrocardiogram ECOG Eastern Cooperative Oncology Group EMA European Medicines Agency ERA Environmental risk assessment ESI-MS Electrospray ionisation ESMO European Society for Medical Oncology FDA Food and Drug Administration (USA) GC Gas chromatography GLP Good Laboratory Practice HPLC High-performance liquid chromatography IC/EC 50 Half-maximal inhibitory/effective concentration ICH International Council for Harmonisation ICP-MS Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry Ig Immunoglobulin INN International non-proprietary name ITT Intention-to-treat LoQ List of Questions MAH Marketing Authorisation Holder Max Maximum MCBS Magnitude of Clinical Benefit Scale mCRPC Metastatic castration-resistant prostate cancer mHNPC Metastatic hormone-naïve prostate cancer Min Minimum MRHD Maximum recommended human dose MS Mass spectrometry MTD Maximum tolerated dose不适用NAAD新型雄激素轴药物NCCN国家综合癌症网络
瑞士公共评估报告Pluvicto CA
1L First-line 2L Second-line ADA Anti-drug antibody ADME Absorption, distribution, metabolism, elimination ADT Androgen deprivation therapy AE Adverse event ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase API Active pharmaceutical ingredient ATC Anatomical Therapeutic Chemical Classification System AUC Area under the plasma concentration-time curve AUC 24小时给药间隔BMI体重指数BRCA BRCA BRCA BRCA BRCA BRCA BSC最佳护理BSOC BSOC BSOC最佳护理CI置信区间C最大观察到血浆/血清的血清cRPC cRPC cRPC cRPC cRPC耐药性 - 耐药前列腺p450 dcr p450 dcr ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddii Electrocardiogram ECOG Eastern Cooperative Oncology Group EMA European Medicines Agency ERA Environmental risk assessment ESI-MS Electrospray ionisation ESMO European Society for Medical Oncology FDA Food and Drug Administration (USA) GC Gas chromatography GLP Good Laboratory Practice HPLC High-performance liquid chromatography IC/EC 50 Half-maximal inhibitory/effective concentration ICH International Council for Harmonisation ICP-MS Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry Ig Immunoglobulin INN International non-proprietary name ITT Intention-to-treat LoQ List of Questions MAH Marketing Authorisation Holder Max Maximum MCBS Magnitude of Clinical Benefit Scale mCRPC Metastatic castration-resistant prostate cancer mHNPC Metastatic hormone-naïve prostate cancer Min Minimum MRHD Maximum recommended human dose MS Mass spectrometry MTD Maximum tolerated dose不适用NAAD新型雄激素轴药物NCCN国家综合癌症网络
社论：肿瘤学中的靶向α粒子治疗
靶向放射性核素治疗 (TRT) 也称为分子放射治疗、靶向放射治疗或放射治疗诊断学，是一个快速发展的领域，最近取得了重大突破 ( 1 - 3 )。它旨在治疗播散性癌症，这是肿瘤学的主要临床挑战 ( 4 , 5 )。TRT 基于个性化患者选择，使用分子成像来验证癌细胞表面或转移瘤的血管和/或基质元素中是否存在生物靶标。唯一获批的 α 发射放射性药物是 Xofigo（ 223 RaCl 2 ，于 2013 年获批）。最近，β 辐射 177 Lu-PSMA- 617（Pluctivo，2022 年获批）获批用于治疗表达前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)，177 Lu- DOTATATE（Lutathera，2018 年获 EMA 批准）获批用于治疗生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤 (NET)，这显然将 TRT 转变为癌症治疗的主流。尽管如此，一些患者要么对 177 Lu 疗法没有反应，要么在最初反应良好后，对基于 177 Lu 的疗法产生了耐药性，尽管癌细胞表面靶蛋白表达充足（6、7）。许多临床前和临床试验表明，由于发射α粒子的放射性药物具有物理特性、高线性能量转移以及相对于β粒子发射而言在组织中的射程短，因此正在成为一种有前途的癌症治疗方法（8-11）；它们还可以直接杀死缺氧或放射和化学抗性的癌细胞。本研究主题的目的是描述针对不同癌症的新型发射α粒子放射性药物的开发，单独或联合使用的靶向α粒子治疗（TAT）的近期临床前、已完成和正在进行的临床试验，剂量测定、安全性、与合适的发射α粒子放射性核素的供应和可用性相关的挑战，以及一些未来前景。本研究主题包括 16 篇文章，重点关注原创研究（四篇文章）、对 TAT 不同方面的评论（9 篇文章）、正在进行的临床试验（一篇文章）、研究方案（一篇文章）以及假设和理论（一篇文章）。来自澳大利亚、比利时、法国、德国、波兰、挪威、新加坡、瑞典、瑞士、英国和美国的关键意见领袖、医生和科学家为该研究课题做出了贡献。
美国需要多少个治疗诊断中心？
镥-177-PSMA-617 (PLUVICTO) 已获美国食品药品监督管理局批准，用于治疗已接受雄激素受体 (AR) 通路抑制和紫杉烷类化疗治疗的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者 (1)。这一巨大成功得益于 VISION 试验的设计、执行和结果 (2)，患者、患者家属和治疗团队对此翘首以盼。我们之前曾对核治疗诊断学提供过一些简化的业务预测 (3)。我们预计前列腺特异性膜抗原 (PSMA) – 最初为靶向分子放射治疗 – 的需求将很高，随着适应症扩展到疾病早期阶段，这种需求将进一步增加。随机 II 期 TheraP 试验表明，对于使用多西他赛治疗后病情进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，177 Lu-PSMA-617 作为二线治疗可能比紫杉烷类（卡巴他赛）获得更好的前列腺特异性抗原反应和无进展生存期 ( 4 )。其他几项临床试验正在探索 PSMA 靶向分子放射治疗的作用，从新辅助治疗到激素敏感治疗，再到转移性去势抵抗性前列腺癌的一线治疗，这些试验正在进行或即将开始 ( 5 )。治疗诊断中心将来还将治疗甲状腺癌、神经内分泌肿瘤（包括副神经节瘤和嗜铬细胞瘤）和其他类型癌症的患者。我们将如何以及在哪里能够为我们的患者提供最好的护理？首先，我们必须建立能力。实施培训和认证标准是必不可少的先决条件。两篇文章即将在《核医学杂志》上发表并提供指导，其中一篇来自澳大利亚专家，另一篇来自欧洲核医学协会、核医学和分子成像学会和国际原子能机构。其次，我们必须建立健全的供应链。鉴于有限的生产能力因当前的地缘政治不确定性而面临进一步的风险，建立健全的治疗同位素供应链至关重要。无法可靠地提供治疗方法将导致治疗方法失败。这对工业界和学术界来说既是挑战也是机遇，因为可以共同开发新的生产策略。第三，我们必须建立大量的治疗诊断中心。神经内分泌肿瘤的发病率正在上升，
BWP2024最终程序27-09-2024
意味着日常病理学实践；在精确医学时代，IHC的进化。Emina Torlakovic（加拿大多伦多）09：45-10：30受邀讲座：肺癌药物诊断测试的免疫组织化学。Jan vonderthüsen（荷兰鹿特丹）09：00-10：30分子病理学工作组皇家2和3 or皇家：主持人：Nicky D'Haene（Hub，Ulb），Franceska Dedeurwaerdere（Az delta）09：00-09：00-09：00-09：40：40邀请测试：40：00-09：HRD：HRD：HRD：HRRD：HRRD：HRRD：HRRD。希尔德·布雷姆斯（Ku Leuven）09：40-10：20案例研究：工作组Birgit Weynand，Isabelle Vanden Bempt（UZ Leuuven）Maria-Dolores Martin-Martin-Martinz（IPG）临床，组织学和遗传方面。FrançoisDeFawe（ChuLiège）10：30-11：15咖啡休息和海报之旅10：40-11：10 MCRPC中的卫星Astrazeneca Royal 2和3液体突变分析。Bram de Laere（UZ Gent）11：15-12：45尿道病理学工作组皇家1主持人：Gabriela Beniuga（IPG），Bart Lelie（AZ Zeno）11：15-11：50邀请讲座：AI在常规和研究或研究或未来或未来或未来或未来的前列腺应用程序中的AI。 Solene Florence Kammerer-Jacquet（法国雷恩斯）11：50-12：25被邀请的讲座：常规和研究或未来的膀胱应用中的AI。 Jacqueline Fontugne（法国巴黎）12：25-12：35在并发肾细胞癌的遗传异质性中选定的抽象呈现见解。 Annelies Kerckhofs（UZ Antwerpen）Bram de Laere（UZ Gent）11：15-12：45尿道病理学工作组皇家1主持人：Gabriela Beniuga（IPG），Bart Lelie（AZ Zeno）11：15-11：50邀请讲座：AI在常规和研究或研究或未来或未来或未来或未来的前列腺应用程序中的AI。Solene Florence Kammerer-Jacquet（法国雷恩斯）11：50-12：25被邀请的讲座：常规和研究或未来的膀胱应用中的AI。Jacqueline Fontugne（法国巴黎）12：25-12：35在并发肾细胞癌的遗传异质性中选定的抽象呈现见解。Annelies Kerckhofs（UZ Antwerpen）
在第三阶段前列腺术的第一位患者基于抗体的前列腺癌治疗候选者的全球研究，TLX591
墨尔本（澳大利亚） - 2023年11月13日。Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX, Telix, the Company) today announces that the first patient has been dosed in the Company's Phase III ProstACT GLOBAL study of its investigational prostate-specific membrane antigen (PSMA) targeting radio-antibody drug conjugate (rADC) therapy, TLX591 ( 177 Lu-rosopatamab tetraxetan).TLX591是由高特异性PSMA靶向抗体，螯合剂接头和细胞毒性lutetium（177 lu）有效载荷组成的RADC。针对PSMA靶向的单克隆抗体（MAB）方法为抗PSMA小分子提供了明显不同的靶向和药理学。Prostact Global（ClinicalTrials.gov ID：NCT04876651）是第一个III期试验，用于评估具有PSMA阳性转移性castrate抗性前列腺癌（MCRPC）的成年患者的TLX591试验，并与标准的CARE，SOC，SOC，SOC，Androgen受体抑制或单独的群群）一起进行。与当前现实世界的Soc集成，将前列腺全球与其他PSMA研究区分开来，并反映了Telix在前列腺癌症护理和对患者预后的承诺方面的持续创新。迄今为止，已在TLX591的八个I和II研究中进行了242例患者，包括Telix的Prostact Select Select研究（ClinicalTrials.gov ID：NCT04786847），这证实了Telix的最佳量子脱位剂量和产品安全性的临床有效性。事先发布的II期（单臂）研究数据报告说，在与多西他赛化学疗法同时给予的分馏剂量方案下交付时，总生存率（OS）和可接受的安全性。41与其他放射性疗法相比，用TLX591施用的患者的集体长期随访尚未观察到由于药剂的肝清除率，因此急性或延迟肾毒性。2来自最近完成的前列腺精选研究3的初步数据3显示了靶标的PSMA肿瘤结合和辐射递送到骨，淋巴结和内脏转移酶，同时最大程度地减少了肾脏，唾液腺，唾液腺和limimi腺的摄取和毒性问题。与小分子诊断和治疗性PSMA剂相比，这种分化的生物分布很重要，因为摄取可能不限于癌组织。选择结果还证实了相隔14天的两剂的简单，简单治疗方案的临床优势，同时证明了177 LU标记的PSMA抗体靶向方法的保留率更长，内部化和潜在的治疗益处。3前列腺全球基于TLX591的上一阶段和II阶段的研究，包括Prostact Select。这是一项跨国，多中心，前瞻性，随机，受控的，开放标签的III期研究，旨在调查和确认与单独使用SOC相比，与与SOC一起管理的TLX591相关的患者利益和风险。Prostact Global的总体入学人数为400名患者，首次剂量在澳大利亚的默多克穆尔多克校园的Genesiscare中心成功施用。