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World File Search SystemMDA
CMDA主要要求密码学和网络安全选项
位4624（网络安全分析）CS 4264（计算机安全原理）FIN 4014（Cyberlaw and Policy）MATH 3124（现代代数）MATH 3134（APPLIED COMBINATORICS）PHYS 4254（量子信息技术）（量子信息技术）
ADAR1 RNA 编辑通过 MDA-5 RNA 传感信号通路调节内皮细胞功能
RNA 传感信号通路作为先天免疫的重要抗病毒机制已被深入研究。然而，它在未感染细胞中的作用尚未彻底确定。在这里，我们证明 RNA 传感信号通路也对内皮细胞 (EC) 中的内源性细胞 RNA 有反应，并且该反应受 RNA 编辑酶 ADAR1 调控。细胞 RNA 测序分析表明，EC RNA 经历广泛的 RNA 编辑，尤其是在短散在核元件的 RNA 转录本中。EC 特异性删除 ADAR1 显著降低了短散在核元件 RNA 的编辑水平，导致小鼠新生儿死亡，多个器官出现明显损伤。全基因组基因表达分析揭示了显著的先天免疫激活，干扰素刺激基因的表达显著升高。然而，通过删除细胞 RNA 受体 MDA-5 来阻断 RNA 传感信号通路，可阻止干扰素刺激的基因表达，并使新生小鼠免于死亡。这一证据表明 RNA 编辑/RNA 传感信号通路显著调节 EC 功能，代表了调节 EC 功能的一种新分子机制。
版本 3 - 导弹防御局 (MDA) 22.1 小...
简介 导弹防御局 (MDA) 的任务是开发和部署分层导弹防御系统 (MDS)，以保护美国、其部署的部队、盟友和朋友免受飞行各个阶段的导弹袭击。MDA 小型企业创新研究 (SBIR) 计划由 MDA SBIR/小型企业技术转移 (STTR) 计划管理办公室 (PMO) 实施、管理和管理，该办公室位于创新、科学和技术 (DV) 理事会内。回应本 BAA 中主题的报价人必须遵循国防部 (DoD) SBIR 计划 BAA 中提供的所有一般说明。以下说明提供了除国防部计划 BAA 之外或偏离国防部计划 BAA 的 MDA 要求。有关 MDA SBIR 计划管理和这些提案准备说明的具体问题应发送至：
NMDAR1自身抗体放大遗传性白质炎症的行为表型：具有神经精神相关性的轻度脑炎模型
脑炎的患病率≤0.01％。即使进行了广泛的诊断检查，在<50％的病例中也识别或怀疑感染性病因，这表明病因学不清楚，非感染过程的作用。尽管在许多神经精神疾病中可检测到可检测的神经素浮游，但轻度的脑炎经常引起人们的注意。在人类中广泛探索的领域，尽管在啮齿动物中清楚地记录了遗传脑肿瘤，尤其是与髓磷脂异常相关的遗传肿瘤，诱导了原发性白质脑炎。我们假设“自身免疫性脑脑症”可能是由于任何大脑插入与存在脑抗原导向的自身抗体（例如，针对N-甲基-D-天冬氨酸受体NR1（NMDAR1-AB）（NMDAR1-AB）的存在，但不是有可能塑造出来的nr1抗原受体NR1（NMDAR1- AB）的脑部抗原引起的，这些自身抗体的表现。因此，我们免疫缺乏结构性髓磷脂蛋白2'-3' - 环状核苷酸3' - 磷酸二酯酶（CNP）的年轻雌性CNP - / - 小鼠，含有NMDAR1肽的“鸡尾酒”。cnp - / - 小鼠表现出白质和血液 - 脑屏障破坏的早期低度炎症。我们新颖的心理时间旅行测试揭示了CNP - / - 小鼠在何时何时损害了 - 何时 - 何时取向，但是NMDAR1-AB并没有进一步恶化这种发作的记忆读数。相比之下，关于海马学习/记忆和运动平衡/协调的野生型和CNP - / - 小鼠的野生型和CNP - / - 小鼠揭示了行为病理的不同阶段模式。为了阐明寡头NMDAR下调对NMDAR1-AB效应的潜在贡献，我们产生了条件NR1敲除小鼠。这些小鼠表现出正常的莫里斯水迷宫和心理时间旅行，但束平衡性能类似于免疫的CNP - / - 。免疫组织化学确定CNP - / - 小鼠中的神经因子 /神经变性，但没有NMDAR1-AB的附加效应。得出结论，遗传脑炎症可能解释了自身免疫性条件下的脑部成分。
导弹防御局 (MDA) - 论证书
2020 财年实际数据包括 2020 年综合拨款法案（P.L. 116-93）第 IX 和 X 章 A 部分、2020 年进一步综合拨款法案（P.L. 116-94）第 IV 和 V 章 F 部分以及冠状病毒援助、救济和经济安全法案（P.L. 116-136）。 2021 财年颁布的法案包括 2021 年综合拨款法案 (P.L. 116-260) 第 IX 章 C 部分和第 IV 章 J 部分。
RNA 编辑在有限数量的位点足以阻止小鼠大脑中的 MDA5 激活
作用于 RNA 1 的腺苷脱氨酶 (ADAR1) 是一种负责腺苷到肌苷 RNA 编辑的酶，由两种亚型组成：核 p110 和细胞质 p150。小鼠中 Adar1 或 Adar1 p150 基因的缺失会导致胚胎致死，并伴有干扰素刺激基因 (ISG) 的过表达，这是由于黑色素瘤分化相关蛋白 5 (MDA5) 对未编辑的内源转录本的异常识别所致。然而，在众多 RNA 编辑位点中，有多少 RNA 位点需要编辑，尤其是由 ADAR1 p150 编辑，以避免 MDA5 激活，以及 ADAR1 p110 是否有助于此功能仍不清楚。具体来说，ADAR1 p110 在小鼠脑中含量丰富，而 ADAR1 p150 的表达量微乎其微，而 ADAR1 突变会导致艾卡迪-痛风综合征，在这种综合征中，大脑是受影响最严重的器官之一，同时伴有 ISG 表达升高。因此，了解 RNA 编辑介导的预防大脑中 MDA5 活化的方法尤为重要。在这里，我们建立了 Adar1 p110 特异性敲除小鼠，在这种小鼠中未观察到 ISG 表达上调。这一结果表明 ADAR1 p150 介导的 RNA 编辑足以抑制 MDA5 活化。因此，我们进一步创建了 Adar1 p110 / Adar2 双敲除小鼠来确定 ADAR1 p150 介导的编辑位点。这项分析表明，尽管没有观察到 ISG 表达升高，但在 Adar1 p110 / Adar2 双敲除小鼠的大脑中，只有不到 2% 的编辑位点得以保留。值得注意的是，我们发现一些位点被高度编辑，与野生型小鼠的编辑位点相当，这表明存在 ADAR1 p150 特异性位点。这些数据表明，在非常有限的位点上进行 RNA 编辑（由少量 ADAR1 p150 介导）足以阻止 MDA5 激活，至少在小鼠大脑中是如此。
导弹防御局（MDA）21.B 小型企业技术转移（STTR）
电话：256-955-2020 不符合本公告条款的提案将不予考虑。 MDA 保留限制任何主题奖项的权利，并且只有 MDA 确定的具有卓越科学和技术质量的提案才会获得资助。 MDA 保留在合同授予前随时退出谈判的权利。政府可以随时以任何理由退出谈判，包括国家安全问题（外国人、外国影响或所有权、无法批准公司或人员进行安全审查或其他相关问题）。 提交提案前，请仔细阅读整个国防部公告和 MDA 说明。请访问 https://www.sbir.gov/about/about-sbir#sbir-policy-directive 阅读小企业管理局发布的 SBIR/STTR 政策指令。 联邦资助的研究和开发中心 (FFRDC) 和支持承包商 只有签订了有效保密协议的政府人员才能评估提案。政府的非政府技术顾问（顾问）可在来源选择期间审查提案评估并提供支持。顾问可以查阅投标人的提案，可用于审查提案，并可向政府决策者提供意见和建议。顾问不会建立最终风险评估，也不会对投标人的提案进行评级或排名。他们还被明确禁止在他们审查的 STTR 主题和/或他们向政府提供意见的 STTR 主题中竞争 MDA STTR 奖项。所有顾问都必须遵守采购诚信法。顾问将无权查阅投标人正确标记为“仅供政府使用”的提案或提案页面。根据 FAR 9.505-4，MDA 与这些组织签订的合同包括一项条款，要求他们 (1) 保护投标人的信息，防止其在专有期间被未经授权使用或披露
基于精神分裂症中NMDAR功能障碍假设的药物
治疗负面症状和精神分裂症的认知功能障碍仍然是世界各地精神科医生正在试图解决的问题。它们的机制可能与N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）有关。基于NMDAR拮抗剂和抗NMDAR脑炎病理学的临床作用，将精神分裂症的NMDAR功能低下假设提出。针对大脑NMDAR功能的药物在改善精神分裂症患者的负面症状和认知功能障碍方面似乎有望。在这篇综述中，我们列出了针对NMDAR的药物，并报告相关临床研究。然后，我们根据动物模型中揭示的改善的谷氨酸假说，总结了它们对负面症状和认知功能障碍的影响，并根据改善的谷氨酸假说分析了这些临床研究的不令人满意的结果。我们旨在为基于NMDAR功能低下假设的精神分裂症的负面症状和认知功能障碍寻求治疗策略的科学家提供观点。
社区中的麻风病预防：探索MDA策略
会议日期：11/12/20会议时间：11：00 AM - 2：00 EST会议说明：世界卫生组织（WHO）建议使用单剂量利福平（SDR-PEP）预防后预防后，包括触点跟踪，包括麻风病的迹象，以及SDR的迹象，以防止Leprosy和Socials在邻居中的工具。尽管该组患麻风病的风险最高，但在社区中被诊断出许多新患者，没有与以前的麻风病例有关。SDR的局灶性大规模药物管理局（FMDA）的概念旨在将麻风病预防活动的目标人群扩展到社区中的已知群集，并建立在MDA和SDR-PEP的良好概念的基础上。在时空尺度上定义的阈值以上的许多麻风病诊断将触发针对定义的社区单位的干预措施，例如一个村庄或社区。干预措施将针对所有居民社区成员，并包括对麻风病和PEP管理迹象的修改筛查。作为一个新概念，在驾驶FMDA-SDR之前，需要考虑许多战略和操作问题。从战略上讲，FMDA可以部署在传统的SDR-PEP策略可能对国家计划中的资源过于集约或错过相当大的处于危险的人群中的高度流行社区中。它也可能是在零麻风病/消除议程下实现传输中断的工具。在操作上，筛查整个身体以在社区规模上的症状和症状的可行性是关键。此外，关于最有效的PEP方案的疑问，最有效的PEP方案，最有可能患上麻风病，特别是与血液相关的多乳化性麻风病患者的家庭接触。社区参与FMDA也需要进行探索，因为标准的麻风病控制计划没有能力提供MDA，并且传统上，社区参与的重点是麻风病患者的同伴支持和自助组。最后，需要仔细考虑抗生素耐药性的风险，包括麻风大麻菌和其他细菌，例如结核分枝杆菌。此外，应讨论与耐药性监测有关的实际问题。本届会议的目的是向更广泛的NTD社区介绍FMDA-SDR的概念，从既定的MDA计划中学习，并共同找到与FMDA-SDR有关的关键问题的答案，以进行麻风病和消除，这可以为计划的计划提供计划的建议。