佩尔蒂埃在科罗拉多州丹佛长大,1992 年从科罗拉多大学博尔德分校毕业后加入野战炮兵部队。在北卡罗来纳州布拉格堡的第 82 空降师和韩国的第 2 步兵师服役后,佩尔蒂埃完成了特种部队资格课程并转入特种部队。他曾在卡森堡和德国斯图加特的第 10 特种部队组(空降)担任特种部队支队、连队、营队和大队指挥官。他曾在佛罗里达州麦克迪尔空军基地的美国特种作战司令部和特种作战司令部中央司令部执行联合特种作战任务,并在科罗拉多州彼得森空军基地担任特种作战司令部北方司令。他还曾担任北约领导的阿富汗坚定支援团的助理参谋长。他在海外服役的经历包括多次被派往中东、中亚和欧洲。
摘要背景:儿童营养不良是一个重大的公共卫生问题,需要特别关注才能实现 2025 年全球营养目标。中度急性营养不良 (MAM) 表现为消瘦(身高体重偏低),影响 3300 万 5 岁以下儿童,但目前尚无全球治疗指南。我们最近对 12-18 个月大的孟加拉国 MAM 儿童进行了一项针对微生物群的辅食配方 (MDCF-2) 的随机对照临床研究。结果显示,每天新鲜制备的 MDCF-2 比标准的即食补充食品 (RUSF) 更能改善体重增长,这种效果与修复 MAM 儿童肠道微生物群落发育中断有关。为了测试这些结果在其他地区急性营养不良儿童中的普遍性,迫切需要一种包装好的、保质期长的、感官可接受的配方,该配方与 MDCF-2 生物等效。本报告描述了一项临床研究的方案,该研究旨在评估符合这些标准的候选配方。方法:将对 8-12 个月大的孟加拉国 MAM 儿童进行一项随机单盲研究,以比较替代的保质期长的 MDCF 原型与每天新鲜生产的当前 MDCF-2 配方的功效。V4-16S rDNA 扩增子和散弹枪测序数据集将从治疗前、治疗期间和治疗后从每个组中的每个儿童采集的粪便 DNA 样本中生成,以确定对 MDCF-2 有反应的细菌类群的丰度。将通过量化使用新鲜制备的 MDCF-2 治疗 4 周后 MDCF-2 反应性肠道细菌类群的变化与使用原型 MDCF 治疗后其丰度变化之间的差异来评估疗效。等效性定义为,在接受测试 MDCF 的参与者中,治疗 4 周后,与对 MDCF-2 的反应相关的粪便细菌类群的代表性没有统计学上的显著差异。讨论:本次试验旨在确定可扩展、保质期长的 MDCF-2 配方在 8-12 个月大的孟加拉国中度急性营养不良儿童中微生物群修复的可接受性和等效性。
嵌合抗原受体 (CAR) 重定向 T 细胞是治疗血液系统恶性肿瘤的有效选择。目前,CAR T 细胞的主要制造方法依赖于逆转录病毒转导。随着基因编辑的出现,使用腺相关病毒进行基因转移将 CD19-CAR 插入 T 细胞受体 (TCR) α恒定区 (TRAC) 基因座已得到证实,并且这些 CD19-CAR T 细胞比逆转录病毒转导的细胞表现出更好的功能性。然而,临床级病毒生产很复杂,而且成本高昂。在这里,我们优化了一种无病毒基因组编辑方法,使用 CRISPR-Cas 和双链模板 DNA (dsDNA) 通过核酸酶辅助同源性定向修复 (HDR) 将 CAR 有效地插入原代人类 T 细胞的 TRAC 基因座。我们评估了 DNA 传感器抑制和 HDR 增强作为两种药物干预措施,分别以提高细胞活力和相对 CAR 敲入率。虽然转染的 dsDNA 的毒性无法完全预防,但两种干预措施的结合显著提高了 CAR 敲入率和 CAR T 细胞产量。由此产生的 TRAC 替代 CD19-CAR T 细胞在体外表现出抗原特异性细胞毒性和细胞因子产生,并在异种移植小鼠模型中减缓了白血病进展。扩增子
斯托弗士官长出生于密歇根州庞蒂亚克,2000 年 1 月开始了他的海军生涯,参加了大湖区的新兵训练营和佛罗里达州彭萨科拉的 AM“A”学校。他曾指挥过弗吉尼亚海滩 Oceana 海军航空站 VFA-15 的“Valions”号,以及日本厚木的 VFA-195“Dambusters”号和 VAW-115“Liberty Bells”号。 2001 年和 2003 年作为飞机机长、故障排除员和机身技师在企业号航空母舰 (CVN 65) 和西奥多·罗斯福号航空母舰 (CVN 71) 上执行地中海任务,并在乔治·华盛顿号航空母舰 (CVN-73) 和罗纳德·里根号航空母舰 (CVN-76) 上执行南太平洋巡逻任务,担任飞行甲板协调员、质量保证主管、维护控制主管和高级士兵领导。
理查德·德·法塔(Richard de Fatta)先生是美国陆军太空和导弹防御司令部的副手,自2022年2月27日起。作为司令官的高级平民,他提供了领导领导,以支持总指挥的优先事项,倡议和责任领域。de Fatta先生为USASMDC的技术中心以及卓越,陆军空间和导弹防御计划,指挥收购和主张支持,指挥合同工作,组织人员和资源管理提供监督和指导,并授权命令系统官方。div de Fatta先生于2013年加入USASMDC和高级执行服务,并在政府和承包商职位上都有丰富的专业领导经验,专门从事收购:开发,测试,生产,野外,维持,维持和生命周期的主要武器系统和生命周期支持,以及新兴技术的整合。重要的程序包括:Pershing II,激光对策武器,战斗车辆的生存能力,Kwajalein导弹范围,中型扩展防空系统,Stinger,Sentinel Radar,Surface启动AMRAAM,移动战术高能激光,JLEN,JLENS,JLENS,INTEMENT FIRESTICT FIRESTICT FIRESTICT FIRE CORTION FIRE CORTION FIRE CORTION FIRE CORTION,BMDS系统以及测试以及目标以及目标以及目标和衡量。De Fatta先生目前是指挥官的USASMDC副手。他还负责马歇尔群岛罗纳德·里根弹道导弹防御测试地点的管理。他就读于美国陆军战争学院和美国陆军司令部和一般参谋学院。他就读于美国陆军战争学院和美国陆军司令部和一般参谋学院。他的先前任务是担任卓越空间和导弹防御中心,美国陆军太空和导弹防御司令部,负责太空和战略导弹防御学说和培训,概念发展,决策支持以及陆军空间和高海拔和战略导弹国防的能力经理,从2017年3月到2022年2月。de Fatta先生以前的USAMSDC任务包括未来战争中心董事;未来战争中心能力发展与融合主任;技术中心航空和导弹防御主任;以及美国陆军太空和导弹国防司令/陆军战略司令部技术中心代理总监,负责管理空间,导弹防御,网络,指导能源和相关技术的研究,开发和测试计划。他于2005年从陆军退休,并在高级承包商职位上度过了七年多的时间,为国防部计划的系统工程,集成,测试,计划管理和技术支持提供了负责导弹防御武器系统的开发,生产和现场的技术支持。de Fatta先生以前的军事任务包括:项目经理,Cruise导弹防御系统(以前为Shorad),导弹和太空计划执行办公室;陆军助理部长的参谋长进行收购,物流和技术;美国产品经理是陆军收购团成立以来,他完成了执行总理,高级总理和军事收购管理课程,并获得了计划管理的III级认证。中型扩展防空系统,空中和导弹防御计划执行办公室; USASMDC/ARSTRAT的Kwajalein导弹系列董事;装甲系统现代化计划执行办公室的作战车辆签名管理计划产品经理;欧洲的PEO防空联络官;激光对策计划经理,美国陆军导弹司令部研究开发工程中心的指导能源局;以及潘兴项目办公室的研发协调员。德法塔先生于1978年毕业于美国军事学院,获得了工程学学士学位,后来赢得了空军技术学院的工程学理学硕士学位,并获得了佛罗里达理工学院的系统管理科学硕士学位。在他的军事生涯中,德·法塔(De Fatta)先生获得了杰出的服务奖章,功绩军团(两个橡树叶簇),功绩化的奖牌(三个橡树叶簇),陆军赞扬奖章(三个橡树叶簇),陆军成就奖章,陆军员工识别徽章,陆军识别徽章和巴拉班格·巴达格。他还是陆军空间和导弹国防协会技术成就奖和国防工业协会国防技术奖的获得者。
1医疗设备分类的目的,欧盟医疗设备立法使用的医疗设备的分类是一种基于风险的系统,考虑到人体的脆弱性以及与设备相关的潜在风险。此方法使用一组可以通过各种方式组合的标准来确定分类,例如与身体接触的持续时间,侵入性程度,局部效果与全身效应,潜在毒性,受设备使用影响的身体部分以及设备是否取决于能源。然后可以将标准应用于各种不同的医疗设备和技术。这些被称为“分类规则”,并在《医疗设备》(MDR)的2017/745附件(EU)附件VIII中列出。它们在很大程度上对应于国际医疗设备监管机构论坛(IMDRF)在指南文件GHTF/SG1/N77:2012 1中建立的分类规则。
图1在三个平行生物反应器中培养的IAV产生的MDCK悬浮液细胞。生存的细胞浓度(A),可行的细胞体积(B),生存力(C)和平均细胞直径(D)。细胞浓度(a)和细胞体积(b)拟合到指数级生长函数(曲线),以确定特定的生长速率。垂直线表示感染时间,其中细胞悬浮液的稀释量稀释了一半。str1(■),str2(•),str3(▲)。iav,流感病毒; MDCK,MADIN - DARBY犬肾
a Institute of Experimental Pharmacology and Toxicology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany b DZHK (German Centre for Cardiovascular Research), partner site Hamburg/Kiel/Lübeck, Hamburg, Germany c DiNAQOR AG, Pf ¨ affikon, Switzerland d Department of General and Interventional Cardiology, University Heart Center, Hamburg,德国E实验和临床研究中心在Helmholtz协会中的Max-Delbrück-Center分子医学中心与慈善活动和慈善活动“埃及大学” Humboldt-Universit - 柏林Zu和柏林卫生研究院,儿科心脏病学系,慈善 - 柏林大学医学,柏林,柏林,德国
纳米杆技术使用生物发光共振能量转移(BRET)研究活细胞中蛋白质蛋白质的相互作用。研究了成人骨形成的调节剂Schnurri-3的相互作用,与ERK-2使用了2个不同的载体。一个载体包含Schnurri-3和Nanoluc®,一种具有高效率生成光子的发光酶,第二个载体包含ERK-2 PlusHalotag®,荧光配体。当两种蛋白质接近近距离时,观察到荧光。确定了Schnurri-3-ERK相互作用抑制剂的纳米伯特分析以及纳米信号与荧光信号的比率。使用MEK在竞争相互作用的单元格中验证了这一点,如果过表达,则会降低荧光信号。
乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 是药物效应和药物相互作用中的关键转运蛋白。然而,多药耐药蛋白 1 (MDR1) 的内源性表达混淆了体外模型中 BCRP 介导转运的解释。在这里,我们使用 CRISPR-Cas9 编辑的 Madin-Darby 犬肾 (MDCK) II 细胞系 (MDCK cMDR1-KO ) 来稳定表达人类 BCRP (hBCRP),而没有内源性犬 MDR1 (cMDR1) 表达 (MDCK-hBCRP cMDR1-KO )。靶向定量蛋白质组学验证了 hBCRP 的表达,整个蛋白质组的整体分析证实了其他药物转运蛋白或代谢酶的背景表达为零或非常低。这种新的细胞系具有与 MDCK cMDR1-KO 和之前建立的过表达人类 MDR1 (hMDR1) 的相应细胞系 MDCK-hMDR1 cMDR1-KO 相似的蛋白质组。对 MDCK- hBCRP cMDR1-KO 的功能研究证实了高 hBCRP 活性。MDCK-hBCRP cMDR1-KO 细胞系与 MDCK-hMDR1 cMDR1-KO 一起轻松准确地识别了 hBCRP 和 hMDR1 转运蛋白的共享或特定底物。这些细胞系为药物开发中评估药物效应和药物间相互作用提供了新的、改进的体外工具。© 2020 美国药剂师协会®。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) 开放获取的文章。