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全球数百万个人与PTSD一起生活和正在进行的创伤。仅在美国，大约有800万成年人在给定的一年中经历了PTSD（国家PTSD，2020年）。 未经治疗的创伤的负担巨大，导致日常运作和生活质量的严重损害。 未经治疗的创伤，例如PTSD中经历的创伤，可能会严重破坏个人执行日常任务，保持人际关系并追求个人和专业目标的能力。 这种障碍之所以出现，是因为创伤可以体现在各种令人衰弱的症状中，包括侵入性记忆，严重的焦虑，抑郁，过度维护和情绪麻木（PTSD国家中心，2020年）。仅在美国，大约有800万成年人在给定的一年中经历了PTSD（国家PTSD，2020年）。未经治疗的创伤的负担巨大，导致日常运作和生活质量的严重损害。未经治疗的创伤，例如PTSD中经历的创伤，可能会严重破坏个人执行日常任务，保持人际关系并追求个人和专业目标的能力。这种障碍之所以出现，是因为创伤可以体现在各种令人衰弱的症状中，包括侵入性记忆，严重的焦虑，抑郁，过度维护和情绪麻木（PTSD国家中心，2020年）。
由MDMA辅助的心理治疗来管理创伤后压力综合征的管理
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
LSD和MDMA对健康受试者中纹状体皮质连通性的可分离影响
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助者提供了预印本（未经同行评审的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2025年2月8日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.02.07.637042 doi：Biorxiv Preprint
重复使用低剂量 MDMA 治疗神经性疼痛
一名 64 岁的男性患者，因生活经历创伤和肿瘤化疗后出现神经性疼痛，接受了中高剂量麦角酰二乙胺 (LSD) 以及高剂量和微剂量亚甲二氧基甲基苯丙胺 (MDMA) 治疗。治疗开始时，患者在 200 µg 的 LSD 剂量下没有出现任何急性主观反应。将 LSD 剂量增加到 400 µg 后，患者出现主观急性反应，并观察到第一个持久治疗效果。在从 LSD 换成 MDMA 后，无论是高剂量 (150-175 mg) 还是重复低剂量 (12.5-25 mg)，患者的神经性疼痛都得到了明显改善，并且即使在停止重复 MDMA 治疗后，这种改善仍然持续。MDMA 的小剂量/微剂量治疗尚未得到广泛研究。本案例记录了低剂量 MDMA 对治疗疼痛障碍的益处。需要进一步研究 MDMA 对疼痛的影响。
将PTSD的MDMA辅助疗法带入传统医疗保健系统：倾向于设置和设置
尽管有有效的基于循证的创伤后创伤后的创伤后应激障碍（PTSD），但患者的显着比例表现出次优反应或未完成。针对PTSD的MDMA辅助治疗（MDMA-AT）是目前在全球范围内进行的许多研究中评估的有前途的干预措施，包括在美国的潜在食品和药物管理局（FDA）批准。设定和设置的概念是迷幻疗法的基础，并指一个人带来的心态和发生的环境。两者都在个人的经验和MDMA-AT的效率中起着至关重要的作用。在本文中，我们描述了在MDMA-AT中设置和设置对PTSD的重要性，并概述了在大型医疗保健环境（例如退伍军人健康管理局（VHA））中实施这种新颖干预的优势和挑战。主要来自我们在VHA中对PTSD进行临床试验的经验，我们提出了特定的和实用的建议，以优化和设置参与者和临床医生的观点，以一种利用这些环境的机会，又利用了这些环境的机会，又利用了他们的挑战。这些建议旨在为未来的MDMA-AT提供PTSD研究，并可能在传统医疗保健系统中最终实施临床实施工作。
MDM2 扩增或过表达的尿路上皮癌患者的致死临床结果以及化疗和免疫治疗耐药性
摘要 背景 E3 泛素连接酶鼠双微体 2 (MDM2) 结合 p53 转录激活结构域并作为 TP53 通路的强效抑制剂，TP53 通路是尿路上皮癌 (UC) 中三种最关键的致癌通路之一。然而，MDM2 扩增在 UC 中的临床意义及其对肿瘤免疫背景的影响仍不清楚。 方法 本研究分析了来自两个当地队列（ZSHS 队列和 FUSCC 队列）的 240 名具有匹配临床注释的 UC 患者。我们通过免疫组织化学分析和靶向测序评估了 MDM2 状态与临床结果、治疗效果和免疫学特征之间的相关性。此外，来自五个独立外部队列的 2264 个 UC 样本（包含基因组、转录组和临床数据）用于验证。结果 MDM2 扩增 (MDM2 Amp) 或蛋白质过表达 (MDM2 OE) 与 UC 患者总体生存率较低 (ZSHS 队列，Log-rank p<0.001；FUSCC 队列，Log-rank p=0.030) 和对铂类化疗 (ZSHS 队列，Log-rank p<0.001) 以及抗 PD-1/PD-L1 免疫疗法 (FUSCC 队列，Log-rank p=0.016) 的反应降低有关，无论 TP53/p53 状态如何。MDM2 扩增或过表达进一步与具有去分化形态的高级别 UC 肿瘤相关。此外，MDM2 扩增或过表达的 UC 与免疫逃避结构相关，其特征是三级淋巴结构浸润比例较低、CD8 + T 细胞、IFN-γ + 细胞、GZMB + 细胞丰度较低，以及免疫检查点分子表达降低，包括程序性死亡配体 1 (PD-L1)、程序性死亡-1 (PD-1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)。结论 MDM2 扩增或过表达定义了一组致命的 UC 患者，无论 TP53 /p53 状态如何，其预后较差，并且对铂类化疗和免疫疗法均有耐药性。这些肿瘤的特点是去分化形态和免疫抑制微环境。准确
MDM评分系统在初诊糖尿病患者中筛查线粒体糖尿病的评估：中国一项多中心队列研究
1 新疆医科大学研究生院，新疆乌鲁木齐，2 西北大学附属人民医院西安市第四医院、西安市人民医院临床检验中心，山西省西安市，3 国家代谢病临床研究中心，教育部糖尿病免疫学重点实验室（中南大学），中南大学湘雅二医院代谢内分泌科，湖南省长沙市，4 新疆维吾尔自治区人民医院内分泌代谢科，新疆糖尿病临床研究中心，新疆心血管稳态与再生研究重点实验室，新疆乌鲁木齐市，5 广州国家实验室，广东广州，6 广州医科大学公共卫生学院，广东广州
：一个新的范式带来了希望
我们正遇到前所未有的心理健康危机。在过去的二十年中，这场危机源于一场完美的保险自付额，社会压力升高，共同的19日大流行以及重要的劳动力意义的风暴。也许没有比创伤后应激障碍（PTSD）更有效率治疗选择的精神健康领域，因为24年前的FDA批准了最后一种新的治疗方法（Davis and Hamner，2024）。用于扩展服务的研究和公共资源的资金不足可能部分源于妇女和处境不利的人群中PTSD的过度流行。妇女在男性（美国退伍军人a i Q，2023年）中经历了PTSD的两到三倍，在非洲裔美国人，拉丁美洲人，美洲原住民和无家可归者（Tortella-Feliu et al。，2019; Kwon et al。，2019; Kwon et al。，2024; 2024; 2023; armaon et arm anm arm arm arm anm ar arm anm rec rece; re。邻里贫困还可以预测创伤事件后PTSD的发展（Ravi等，2023）。我们的创伤负担在整个社会中分配不均。创伤很普遍。国家PTSD中心估计，美国有超过1300万人从PTSD中获得了5％的人口，但在任何给定年份中被诊断出来（美国退伍军人局，2023年）。2018年，美国的年度成本估计为2320亿美元（估计为19,630美元）（Davis等，2022）。退伍军人作为一个小组报告的高水平创伤。对于我们的社会而言，人类免于创伤是巨大和不可否认的。根据国家PTSD国家中心的说法，获得退伍军人管理服务的23％被诊断为PTSD（美国退伍军人Auts Arss，2023年）。自杀，通常与创伤和PTSD有关，现在已成为我们武装部队服役人员的主要死亡原因（Kaplansky and Toussaint，2024年）。然而，我们目前的治疗不足（Smith等，2024）。以创伤为重点的心理疗法（TFPT）是对PTSD的最佳意识干预措施，它们通常是第一线（Schrader and Ross，2021）。但是，只有约50％的患者完成治疗方案，而这样做的患者的反应率约为50％（Schottenbauer等，2008）。tfpts（Kline等，2021）（Finch等，2020）。即使是高质量的TFPT，患者也经常拒绝考虑这种选择，因为以这种方式面对创伤也极为痛苦（Schottenbauer等，2008）。我们所指示的药物，例如在1990年代初获得的首次批准的舍曲林和帕罗西汀，这在很小的效果上是有效的，这是由小效应的大小（0.28和0.23和0.23）（Hoskins等人，2015年，2021年）所证明的，并且经常与侧面负担。PTSD护理中创新的需求感到至关重要。
发现并表征 Brigimadlin，一种适合间歇给药方案的新型高效 MDM2–p53 拮抗剂
p53 被称为基因组的守护者，是最重要的肿瘤抑制因子之一。它在大多数肿瘤中处于失活状态，这是通过肿瘤蛋白 p53 (TP53) 基因突变或关键负调节因子（例如小鼠双微分 2 (MDM2)）的拷贝数扩增实现的。与 MDM2 蛋白结合并破坏其与 p53 相互作用的化合物可恢复 p53 肿瘤抑制因子活性，从而促进细胞周期停滞和凋亡。先前使用 MDM2–p53 蛋白–蛋白相互作用拮抗剂 (MDM2–p53 拮抗剂) 的临床经验表明，血小板减少和中性粒细胞减少代表可能限制其治疗效用的靶向剂量限制性毒性。降低给药频率同时保持有效暴露是减轻毒性和改善 MDM2–p53 拮抗剂治疗窗口的一种方法。然而，要实现这一点，需要一种具有优异效力和理想药代动力学特性的分子。在这里，我们介绍了一种新型、在研螺环氧吲哚 MDM2-p53 拮抗剂 brigimadlin (BI 907828) 的发现和表征。Brigimadlin 在临床前模型中表现出高生物利用度和暴露量，以及剂量线性药代动力学。Brigimadlin 治疗恢复了 p53 活性并导致 TP53 野生型、MDM2 扩增癌症临床前模型中的细胞凋亡诱导。以间歇给药方案口服 brigimadlin 在几种 TP53 野生型、MDM2 扩增异种移植模型中诱导了强效的肿瘤生长抑制。探索性临床药代动力学研究 (NCT03449381) 表明，接受口服布吉马林的癌症患者的全身暴露量高，血浆消除半衰期长。这些发现支持继续