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MDM2/MDMX通过sulanemadlin抑制与抗编程死亡1在野生型p53肿瘤中的免疫疗法
摘要免疫疗法已彻底改变了癌症治疗，但其效率取决于肿瘤中强大的免疫反应。沉默抑制肿瘤p53在肿瘤中很常见，可能会影响不同免疫细胞的募集和激活，从而导致免疫逃避和治疗反应不佳。我们发现，p53激活固定肽MDM2/MDMX抑制剂磺胺甲甲酸酯（ALRN-6924）抑制了p53野生型癌细胞在体外和体内的癌细胞生长。在携带p53野生型CT26.WT肿瘤的小鼠中，PD-1抑制剂DX400的单一疗法或磺胺链抑制肿瘤将时间延迟了50％和37％，而联合治疗则将肿瘤倍增时间降低了93％，导致了93％，导致中质生的生存时间增加。sulanemadlin的治疗导致免疫原性和与PD-1抑制作用的联合治疗增加导致淋巴细胞过滤的肿瘤增加。这种组合治疗策略可能会将部分响应者变成免疫疗法的反应者，从而扩大了对PD-1靶向免疫疗法的症状靶标组。
针对 MDMX 进行癌症治疗：原理、策略......
致癌基因 MDMX（也称为 MDM4）是肿瘤抑制因子 p53 的关键负调节因子，与人类癌症的发生和发展有关。越来越多的证据表明，MDMX 通常在人类癌症中扩增并高度表达，促进癌细胞生长，并通过抑制 p53 介导的靶基因转录来抑制细胞凋亡。抑制 MDMX-p53 相互作用被发现可有效恢复 p53 的肿瘤抑制活性。因此，MDMX 正在成为开发抗癌疗法最有前途的分子靶点之一。在本综述中，我们主要关注当前的 MDMX 靶向策略和已知的 MDMX 抑制剂，以及它们的作用机制和体外和体内抗癌活性。我们还提出了其他潜在的靶向策略，以开发用于癌症治疗的更特异性和更有效的 MDMX 抑制剂。