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癌症干细胞的免疫逃避确保了肿瘤的发生和免疫治疗的失败
癌症干细胞 (CSC) 是驱动肿瘤形成和发展的一小群细胞。然而，在肿瘤起始期间，CSC 如何与邻近的免疫细胞沟通，以克服强大的免疫监视屏障，从而形成、扩散和维持肿瘤，这一点仍不太清楚。因此，绝对有必要了解少数肿瘤起始细胞 (TIC) 如何在 (a)“肿瘤免疫编辑”的“消除阶段”、(b) 转移后区域或远处肿瘤的建立以及 (c) 治疗后复发期间经受免疫攻击。越来越多的证据表明，CSC 通过多种不同的机制抑制免疫系统，这些机制不仅确保 CSC 的存活，也确保最终形成肿瘤块的非干细胞癌细胞 (NSCC) 的存活。在这篇综述文章中，我们讨论了 CSC 改变原发组织（包括巨噬细胞、树突状细胞 (DC)、髓源性抑制细胞 (MDSC)、自然杀伤 (NK) 细胞和肿瘤浸润淋巴细胞）的免疫格局以利于肿瘤发生的机制。癌症免疫疗法的失败也可能是由于 CSC 与免疫细胞之间的这种相互作用。这篇综述将阐明 CSC 在肿瘤免疫逃避中的关键作用，并强调 CSC 靶向免疫疗法作为通过限制免疫细胞与 CSC 之间的通讯来对抗癌症的尖端技术的重要性。
靶向TNF-α-产生巨噬细胞激活...
引言胰腺导管腺癌（PDA）是最致命的癌症形式之一（1，2）。这部分归因于强大的转移性行为和对分子，免疫和放射治疗干预措施的耐药性多种机制（3，4）。重要的是，PDA的特征是强大的基质纤维化和免疫抑制反应，在原发性和转移性疾病中产生无药物和抗肿瘤免疫力 - 无药物（5-9）。在极少数情况下，具有免疫检查点阻滞（ICB）的免疫治疗（ICB）已经成功（10），但大多数胰腺癌对ICB具有抵抗力（11）。然而，克服PDA中发现的基质屏障可以使这种疾病容易受到ICB的影响（12-16），证明在正确的治疗条件下，PDA可以在PDA中发生强大的抗肿瘤免疫反应。除了致密的细胞外基质（ECM）以及癌症粘结的成纤维细胞（CAF）的免疫抑制行为之外，PDA中有效抗肿瘤免疫反应的主要障碍之一是免疫抑制性肿瘤相关的巨型乳液的丰富性和活性（TAM）的丰富性和活性。的确，髓样衍生的抑制细胞（MDSC）和巨噬细胞通常是PDA中最丰富的基质种群（14，20）。这对疾病的进展和对治疗的抵抗具有很大的影响，因为明显极化的巨噬细胞能够促进肿瘤进展的所有步骤，包括癌细胞增殖，侵袭和转移性部位的定殖，以及具有鲁棒性炎症性和免疫抑制功能（21-24）。此外，除了
社论：工程化靶向癌症免疫疗法
传统的癌症疗法，包括手术、放疗和化疗，在治疗早期癌症患者方面效果良好，但它们往往无法治愈许多在不同器官发生转移的患者。为了克服这个问题，在过去的几十年里，人们开发了更具选择性的疗法，例如免疫疗法。免疫疗法的目的是增强免疫系统针对癌症的能力，从而选择性地杀死癌细胞，同时保留正常组织。不幸的是，癌细胞使用几种机制来削弱免疫疗法的功效，例如新抗原的表达、免疫抑制分子（IDO、PD-L1）的过度表达、髓系抑制细胞（MDSC）和调节性 T 细胞在肿瘤微环境（TME）中的积累。为了提高免疫疗法的功效并克服 TME 对免疫系统的抑制活性，人们开发了工程化的靶向癌症免疫疗法。这些包括双特异性单克隆抗体、免疫毒素、融合蛋白、嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞、基因治疗和具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) 或补体依赖性细胞毒作用 (CDC) 活性的单克隆抗体 (mAb)。CAR-T 细胞技术基于患者 T 淋巴细胞的分离，然后对其进行设计以表达嵌合抗原受体 (CAR)。经过改造的 T 淋巴细胞可以以不涉及主要组织相容性复合体 (MHC) 的方式识别和杀死癌细胞。在体外增殖后，CAR-T 细胞被重新注入患者体内（Lin 等人）。
趋化因子受体靶向治疗：CCR8 的特殊情况
摘要：针对细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 和程序性死亡受体 1 (PD-1) 或其配体 1 (PD-L1) 的免疫检查点阻断抑制剂 (CBI) 改变了许多癌症患者的前景。从转化的角度来看，这一显著进展凸显了免疫细胞在控制肿瘤进展中的重要性。仍有改进空间，因为目前的 CBI 疗法只使少数患者受益。此外，干扰免疫检查点受体经常会导致免疫相关不良事件 (irAE)，并在某些患者中产生危及生命的后果。肿瘤微环境 (TME) 中的免疫抑制细胞，包括肿瘤内调节性 T (Treg) 细胞、肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和髓源性抑制细胞 (MDSC)，会促进肿瘤进展并与不良疾病前景相关。最近的报告显示趋化因子受体 CCR8 在肿瘤 Treg 细胞上有选择性表达，这使得 CCR8 成为转化研究中有希望的靶点。在这篇综述中，我总结了我们目前对 CCR8 在生理和病理生理过程中的细胞分布和功能的了解。讨论包括评估去除表达 CCR8 的细胞可能如何影响抗肿瘤免疫以及远程位点的免疫稳态。基于这些考虑，CCR8 似乎是未来转化研究中值得考虑的一个有希望的新靶点。
SD-101具有免疫检查点抑制（ICI）的临床活性（ICI）在转移性卵巢黑色素瘤肝转移（MUM-LM）中，来自Perio-01阶段1 T
背景：妈妈LM对ICI具有抗性，原因是多种原因，包括髓样衍生的抑制细胞（MDSC）的患病率。PFS受到限制，即使经过批准的疗法，例如TEBENTAFUSP（中位数3.3个月），3/4 AE率通常> 30％。TLR9激动剂能够具有MDSCPolarizaɵon，但是使用肿瘤内方法，药物递送在历史上受到限制。TLR9激动剂的SD-101的启用压力的药物输送（PEDD TM）具有在克服这些障碍以改善预后的电位。 方法：PERIO-01是HEPAɵC动脉SD-101的1阶段试验，通过MUM-LM（NCT04935229）中的PEDD，剂量 - escalaɵon同类疗法（同类疗法A），与Nivolumab（同类b），或Nivolumab，或Nivolumab + ipiLumab + ipiLiLumab（COHORTAB）（COHORTA）（COHORT A）。 SD-101在2个Outpaɵent循环上传递，每周3剂量/周期。 结果：在队列中接受≥1剂量的SD-101：13的53个pa剂，同类B中的25个剂量，同中15个剂量。中位年龄为65％，女性为45％。 70％接受了先前的妈妈治疗，8（15％）接受了TEBENTAFUSP。 fiōeenparɵcipant（28％）的LM> 5厘米，18（44％）的含量> 10 lms。 一个人经历了258天正在进行的PARɵAL反应（队列B 4 mg）。 六个addiɵonalpaɵents的靶病变大小（SD）降低，中位随访的中位随访中有3个。 跨剂量水平，在11.7个月的队列B（2 mg）中，PFS中位数最高，疾病控制率为86％（6/7 SD）。 在8％的受试者中记录了与SD-101或ICI的严重3/4级与治疗相关的AES（TRAES）：启用压力的药物输送（PEDD TM）具有在克服这些障碍以改善预后的电位。方法：PERIO-01是HEPAɵC动脉SD-101的1阶段试验，通过MUM-LM（NCT04935229）中的PEDD，剂量 - escalaɵon同类疗法（同类疗法A），与Nivolumab（同类b），或Nivolumab，或Nivolumab + ipiLumab + ipiLiLumab（COHORTAB）（COHORTA）（COHORT A）。SD-101在2个Outpaɵent循环上传递，每周3剂量/周期。结果：在队列中接受≥1剂量的SD-101：13的53个pa剂，同类B中的25个剂量，同中15个剂量。中位年龄为65％，女性为45％。70％接受了先前的妈妈治疗，8（15％）接受了TEBENTAFUSP。fiōeenparɵcipant（28％）的LM> 5厘米，18（44％）的含量> 10 lms。一个人经历了258天正在进行的PARɵAL反应（队列B 4 mg）。六个addiɵonalpaɵents的靶病变大小（SD）降低，中位随访的中位随访中有3个。跨剂量水平，在11.7个月的队列B（2 mg）中，PFS中位数最高，疾病控制率为86％（6/7 SD）。在8％的受试者中记录了与SD-101或ICI的严重3/4级与治疗相关的AES（TRAES）：
MDA5依赖性反应有助于自身免疫性糖尿病进展和阻碍lenvatinib或抗VEGF与抗PD-1结合使用...
引言黑色素瘤与所有其他恶性肿瘤相比，在晚期疾病中形成脑转移（BRM）的倾向最高（1）。免疫检查点抑制剂（ICI）已成为晚期黑色素瘤的中央治疗方法，并且仅在过去5年内进行了II期临床试验，才表明这些药物的颅内功效（2）。结合ipilimumab和nivolumab的最有效的ICI方案的响应率接近58％，但59％的个体发展了3-4级严重的不良事件（3）。对于那些最初没有反应，治疗进展或发展限制治疗的毒性（例如水肿或辐射坏死）的人，迫切需要替代方法。那些活跃的，以前未经治疗的BRM的人具有进一步的治疗局限性，因为许多试验仅允许那些患有小的，异常的转移或以前受辐照病变的试验。对穿透血脑屏障（BBB）并改善ICI活动的替代策略有直接且未满足的需求，而不会加剧毒性。最近的证据表明双重ICI和血管生成靶向的协同作用（4，5）。肿瘤利用增强的VEGF信号传导来逃避免疫系统并通过增加血管生成来促进生长（6）。用高剂量IL-2或ipilimumab治疗的黑色素瘤患者的生存率降低与较高的VEGF水平有关，因此，这表明可溶性VEGF可以用作临床结果的生物标志物，并具有逆转免疫抑制性肿瘤微型微环境（TME）的潜在靶标（TME）（7，8）。VEGF促进了Treg和髓样衍生的抑制细胞（MDSC）膨胀，抑制DC成熟，减轻效果T细胞反应，并改变淋巴细胞的运输到肿瘤中（9-14）。相反，血管生成抑制剂会促进T细胞浸润并减少免疫抑制肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS）（15，16）。
rttuzyuw rhoiaaa0009 0471909-uuuu--rhsssuu。 - 海军预备役
RTTUZYUW RHOIAAA0009 0471909-UUUU--RHSSSUU。ZNR UUUUU R 160036Z 2 月 24 日 MID120000893236U FM COMNAVRESFOR NORFOLK VA TO NAVRESFOR COMNAVRESFOR NORFOLK VA COMNAVRESFORCOM NORFOLK VA COMUSFLTFORCOM NORFOLK VA BUMED FALLS CHURCH VA COMNAVPERSCOM MILLINGTON TN COMNAVAIRFORES SAN DIEGO CA COMNAVIFORES FORT WORTH TX COMNECC LITTLE CREEK VA COMNAVSPECWARGRU ELEVEN REDCOM SAN DIEGO CA REDCOM EVERETT WA REDCOM GREAT LAKES IL REDCOM FORT WORTH TX REDCOM NORFOLK VA REDCOM JACKSONVILLE FL MDSC NORFOLK VA COMFLELOGSUPPWING FORT沃斯 TX VAQRON TWO ZERO NINE COMNAVELSG 威廉斯堡 VA MESG ONE MESG TWO NAVCONSTGRU ONE 休尼梅港 CA NAVCONSTGRU TWO 格尔夫波特 MS 海豹突击队第十七海豹突击队第十八 TSC 诺福克 VA INFO CNO 华盛顿特区 CNIC 华盛顿特区 NAVPAYPERS 支持 CTR 米灵顿 TN BT UNCLAS ALNAVRESFOR 006/24 MSGID/GENADMIN/COMNAVRESFOR 诺福克 VA/N3/FEB// SUBJ/海军预备役 2024 财年 (FY-24) 自适应动员 (AM) 人员配备作战规划小组 (OPT) 公告// REF/A/DOC/CJCS/01DEC20// REF/B/DOC/CNO 华盛顿特区/MAY21// NARR/REF A 是联合出版物 5-0，联合规划。REF B 是海军作战出版物 5-01，海军规划。// RMKS/1。情况。在过去两年实施适应性动员 (AM) 以满足稳定状态激活要求的过程中，海军预备役部队 (CNRF) 指挥官已经确定了
rttuzyuw rhoiaaa0005 0262000-uuuu--rhsssuu。 - 海军预备队
RTTUZYUW RHOIAAA0005 0262000-UUUU--RHSSSUU。 ZNR UUUUU R 261952Z 1 月 24 日 MID600117150572U FM COMNAVRESFOR NORFOLK VA TO NAVRESFOR COMNAVRESFORCOM NORFOLK VA COMNAVAIRFORES SAN DIEGO CA COMNAVIFORES FORT WORTH TX COMNAVRESFOR NORFOLK VA REDCOM NORFOLK VA REDCOM GREAT LAKES IL REDCOM JACKSONVILLE FL REDCOM FORT WORTH TX REDCOM SAN DIEGO CA REDCOM EVERETT WA MDSC NORFOLK VA BT UNCLAS ALNAVRESFOR 002/24 MSGID/GENADMIN/COMNAVRESFOR NORFOLK VA/N095CC/JAN// SUBJ/财政年度 2023 储备组件人事计划卓越奖// REF/A/DOC/COMNAVRESFOR NORFOLK VA/22MAR23// NARR/REF A IS ALNAVRESFOR 008/23 预备役人员计划卓越奖。// POC/CEDAR/NCCM/COMNAVRESFOR/电话：(703) 614-4419// 电子邮件：KIMBERLY.A.CEDAR.MIL(AT)US.NAVY.MIL// RMKS/1. 祝贺以下第 3、4 和 5 级司令部获得预备役人员计划卓越奖 (RPPEA)。以下每个司令部都达到或超过了参考 (a) 中确定的以下有效性指标：a. 年度职业信息计划审查中达到 90% b. A 区至 C 区总重新入伍率达 77% c. 过渡援助计划退伍军人工作机会 (VOW) 合规率达 90% d. 海军全军晋升考试未解决差异为零 e. 按时完成指挥氛围评估和 ISIC 汇报 f. 职业发展委员会及时性达 95% 2. 23 财年受助者：COMACCLOGWING SAU COMMARSUPWING COMNAVRESFORCOM COMNAVIFORES COMTACSUPWING FITRONCOMP THIRTEEN
口腔癌的免疫抑制微环境
头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一种相对广泛的癌症，死亡率很高。许多局部晚期疾病的患者接受了手术，放射和化学疗法的组合治疗，而其他患者则被认为是无法治愈的，并发展出复发/转移（R/M）疾病。尽管有这些治疗方式，但由于复发性疾病患者的治疗选择有限，HNSCC的5年生存率仍为50％。已显示免疫疗法可诱导R/M患者的持久反应，但目前只有少数患者反应。肿瘤免疫疗法的一个主要障碍是确定无反应器和标记物，以预测最初对该疗法反应的患者的耐药性。在HNSCC患者中，肿瘤微环境（TME）在减少或增强免疫反应的情况下发挥了至关重要的作用。迫切需要进行广泛的研究，以更好地了解肿瘤细胞如何逃脱免疫监测和抵抗免疫攻击。在这篇综述中，TME对免疫疗法效率的影响，解决了介导抗治疗性的因素。了解TME和免疫疗法之间的相互作用不仅在消除免疫抑制作用机理方面很重要，而且还为开发新策略提供了提高当前免疫治疗能力的范围。TME的组成包括包括粒细胞衍生的抑制细胞（MDSC），调节性T细胞（TREG），间质干细胞（MSC），癌症相关的成纤维细胞（CAF）和肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS）和异基因（ROS）反应（ROS）反应（TAMS）和interxiace niveciative in Reactiace convective（MSSC）和intery剂（ROS）（use）（use）（use）（us）反应（ROS）（ROS）（use）（use），并反应型（ROS），矩阵（ECM），血管生成和上皮 - 间质转变（EMT），该如何使免疫监视的衰弱，还讨论了旨在针对这些细胞和分子TME成分的现有和潜在策略。
研究对抗癌症的细胞免疫与肿瘤细胞之间的动态相互作用：一项更新的综合审查
摘要细胞免疫与肿瘤细胞之间的动态相互作用对于癌症的进展和对治疗的反应至关重要。此更新，全面的综述研究了这些组件之间的复杂关系，重点是先天和获得的免疫中不同子集的不同子集的功能。使用关键字（例如细胞因子，肿瘤细胞，免疫细胞和癌症）进行了文献搜索，以鉴定参与肿瘤细胞诱导的细胞因子。审查了2003年至2024年之间发表的相关文章，并总结了它们的数据。评论突出了免疫细胞亚群在协调肿瘤免疫反应中的不同作用。与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和髓样衍生的抑制细胞（MDSC）通常通过抑制效应细胞来刺激癌症的生长和免疫系统的逃避。嗜酸性粒细胞和天然杀伤（NK）细胞有助于肿瘤监测和细胞毒性，而树突状细胞（DCS）在T细胞激活和抗原表现中重现了至上的功能。补体系统和中性粒细胞有助于免疫调节和肿瘤相关的炎症。T淋巴细胞，尤其是抗原呈递细胞（APC）和细胞毒性CD8+ T细胞对于获得的免疫力和抗肿瘤免疫反应至关重要。本评论强调了细胞因子如何与肿瘤细胞相互作用及其在癌症生物学中的作用，为鉴定改善的预后和诊断因素铺平了道路。编译的发现讨论了有价值的细胞因子，以更有效地诊断肿瘤和准确的预后预测。