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IK-595，一种MEK/RAF复合物抑制剂，避免了CRAF介导的... ik-930，一种用于治疗YAP/TAZ-TEAD依赖性癌症的Tead Paralog选择性抑制剂
图1。a）生化α分析，表明对IK-595处理的MEK-CRAF和MEK-BRAF复合物的剂量依赖性稳定。b）IK-595的晶体结构与BRAF和MEK在复合体中。IK-595在BRAF蛋白中诱导C螺旋“ OUT”无活性构象。 c）与Trametinib，VS-6766和Trametiglue相比，HCT-116细胞在HCT-116细胞中对IK-595的响应增强了MEK和CRAF的共免疫沉淀。 d）（c）中HCT-116中MEK-CRAF共免疫沉淀的定量。 e）MEK免疫沉淀物的质谱法证明了与Trametinib和VS-6766相比，IK-595的MEK-ARAF稳定。IK-595在BRAF蛋白中诱导C螺旋“ OUT”无活性构象。c）与Trametinib，VS-6766和Trametiglue相比，HCT-116细胞在HCT-116细胞中对IK-595的响应增强了MEK和CRAF的共免疫沉淀。d）（c）中HCT-116中MEK-CRAF共免疫沉淀的定量。e）MEK免疫沉淀物的质谱法证明了与Trametinib和VS-6766相比，IK-595的MEK-ARAF稳定。
快速命中：接受MEK抑制剂的患者的皮肤护理：...
防止服用有针对性疗法的儿童的皮肤副作用https://www.youtube.com/watch?v=xfs8px0odok Sun Protection Sun Protection f for Girtisted Childing f for Girtisted https://wwwwwww.youtube.com/watch.v = k65pdb8meqs therge therapies的儿童https://www.youtube.com/watch?v=r7xwhsxc1gi klesse et。al。2020，Selt等。2020
RAF/MEK 钳制 avutometinib (VS-6766) 通过垂直抑制 RAS、RAF 和 MEK 增强 KRAS G12C 和 G12D 抑制剂的抗肿瘤功效
KRAS G12C 是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中最常见的 KRAS 突变 (约 13%) (1)。尽管 KRAS G12C 抑制剂 (G12Ci) sotorasib 和 adagrasib 已证明对 KRAS G 1 2C NSCLC 患者具有抗肿瘤活性 (2, 3) 并且现已获得 FDA 批准，但同时靶向 MAPK 通路中的多个节点可能对更深层次和更持久的反应最有利 (4, 5)。此外，MAPK 通路中的获得性突变在 G12Ci 进展时在临床上发生 (6-8)，并且 MAPK 通路抑制已被证明可以激活平行补偿通路，包括粘着斑激酶 (FAK) 作为适应性耐药机制 (9, 10)，共同支持临床联合用药的必要性。基于 G12Ci 的临床成功，目前正在开发几种 KRAS G12D 抑制剂 (G12Di)，因为 G12D 是胰腺癌 (~ 28%) 和结直肠癌 (~ 11%) 中最常见的 KRAS 突变 (1)。
肿瘤科 – BRAF 和 MEK 抑制剂首选专科管理政策
使用说明 以下承保政策适用于 Cigna 公司管理的健康福利计划。某些 Cigna 公司和/或业务线仅向客户提供使用情况审查服务，并不作出承保决定。对标准福利计划语言和承保决定的引用不适用于这些客户。承保政策旨在为解释 Cigna 公司管理的某些标准福利计划提供指导。请注意，客户的特定福利计划文件 [团体服务协议、承保证明、承保证书、计划概要 (SPD) 或类似计划文件] 的条款可能与这些承保政策所依据的标准福利计划有很大不同。例如，客户的福利计划文件可能包含与承保政策中涉及的主题相关的特定排除条款。如果发生冲突，客户的福利计划文件始终优先于承保政策中的信息。在没有控制联邦或州承保要求的情况下，福利最终由适用福利计划文件的条款决定。在每个特定情况下，承保范围的确定都需要考虑 1) 服务日期生效的适用福利计划文件的条款；2) 任何适用法律/法规；3) 任何相关附属源材料，包括承保政策；4) 特定情况的具体事实。每个承保请求都应根据其自身情况进行审查。医疗主任应运用临床判断，并酌情做出个人承保决定。承保政策仅与健康福利计划的管理有关。承保政策不是治疗建议，绝不能用作治疗指南。在某些市场，委托供应商指南可用于支持医疗必要性和其他承保范围确定。Cigna 国家处方集承保范围：
检查点或 BRAF/MEK 抑制剂对黑色素瘤脑转移瘤的治疗排序
Paolo A. Ascierto，医学博士1MarioMandalà，MD，2,3 Pier Francesco Ferrucci，MD，Massimo Guidoboni，MD，5 Piotr Rutkowski，MD，Ph.D.，6 Virginia Ferraresi，Md Ika Richtig，医学博士，彼得罗·Quaglino（MD），MD，13CélesteLebbé，MD，Ph.D.，14 Hildur Helgadottir，MD，Ph.D。 AO，MD，博士，21 Alessandro Marco Minisini，MD，Ph.D.，22 Sabino de Placido，MD，Miguel F. Sanmamed，MD，Ph.D.，24 Milena Casula，Ph.D。 ICO Mallardo博士，1 Miriam Paone，MS，1 Maria Grazia Vitale，MD，1 Ignacio Melero，MD，Ph.D。Diana Giannarelli，MS，29 Giuseppe
新目标疗法的不良事件，BRAF和MEK ...
不良事件，例如中性粒细胞减少症（16％），贫血（38％），淋巴细胞减少症（28％），血小板细胞减少症（10％）和血清ALT（28％），ALP（19-25％）和AST（21％）使用BRAF抑制剂时已记录。7使用简单且广泛使用的Naranjo量表的分析对于评估药物导致不良事件的可能性很有用。该量表使用问卷调查表，其中包括基于因果关系时间框架的10个问题，并在拒绝药物后的反应以提高概率分数。8的分数> 9被解释为“确定”，这意味着该药物很有可能导致不良事件，而低于9的分数被解释为“可能”，“可能”，“可能”或“可疑”。 8本文所述的案例使临床医生能够在实践中更多地了解这些新药物对患者的影响以及Naranjo量表的使用。
多形肺癌对用BRAF和MEK抑制剂治疗的反应：病例报告
多形癌是用细胞毒性剂治疗的最困难的非小细胞肺癌之一。肺切除后的早期复发很常见，预后很差。在此，我们报告了通过分子靶向有效治疗的多态性癌的病例。一名80岁的男子在左下叶切除术中六个月内复发，用于病理学期IIB多形癌。最初的治疗方法包括卡泊粉，pemetrexed和pembrolizumab，以及阿片类药物（因癌性胸膜炎和骨转移而引起的严重疼痛）和家居氧疗法。通过全基因组测序检测BRAF突变（V600E）后，将处理转换为Dabrafenib（BRAF抑制剂）和Trametinib（MEK抑制剂）。一个月后，先前观察到的胸腔积液消失了，放射学肺部发现正常。患者的疼痛减轻，减少阿片类药物剂量，并停止家庭氧疗法。这种情况已维持大约九个月；但是，患者在治疗11个月后死亡。尽管控制肺多形性癌的挑战是具有挑战性的，但目前的病例说明了BRAF和MEK抑制剂在BRAF突变的情况下的有效性，甚至是涉及八十多岁的人的有效性。
与免疫检查点抑制剂和 BRAF/MEK 抑制剂治疗相关的腹泻和结肠炎
腹泻和结肠炎是使用免疫检查点抑制剂 (ICI) 的常见不良事件 (AE)，包括细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 和程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂 [1-3]。靶向疗法，例如丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 B-Raf (BRAF) 抑制剂和选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK)，已用于治疗具有激活丝裂原活化蛋白激酶途径突变的特定癌症患者 [4-7]。美国食品药品监督管理局已批准多种 BRAF 和 MEK 抑制剂组合用于治疗具有 BRAF 突变的黑色素瘤、肺癌、结肠癌或甲状腺癌患者 [6-7]。在临床试验中，胃肠道不良反应（包括腹泻、腹痛、恶心和呕吐）很常见，并且联合使用 BRAF 和 MEK 抑制剂的患者比单独使用其中一种药物的患者更严重 [6-8]。BRAF 和 MEK 抑制剂诱发胃肠道炎症的机制
BET 溴结构域抑制剂 HMBA 与 MEK 抑制剂协同作用治疗恶性胶质瘤
。CC-BY 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者，此版本于 2020 年 1 月 2 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.01.01.891739 doi：bioRxiv 预印本
独立于 RAS 的生物标志物组可可靠地预测结直肠癌对 MEK 抑制的反应
1 CELLphenomics GmbH，罗伯特-罗斯勒-Str。 10, 13125 柏林, 德国; ulrike.pfohl@cellphenomics.com（上）； juergen.loskutov@cellphenomics.com (JL)； christoph.reinhard@cellphenomics.com (CR)； lena.wedeken@cellphenomics.com (LW) 2 法兰克福歌德大学分子生物科学研究所，Max-von-Laue-Str。 13, 60438 法兰克福, 德国 3 基因组工程与疾病模型，Max Delbrück 分子医学中心，Robert-Rössle-Str. 13, 60438 法兰克福, 德国10, 13125 柏林, 德国; sanum.bashir@biontech.de (SB); ralf.kuehn@mdc-berlin.de (RK) 4 NMI 自然科学与医学科学研究所，图宾根大学，Markwiesenstraße 55, 72770 Reutlingen，德国；patrick.herter@boehringer-ingelheim.com (PH)；markus.templin@nmi.de (MT) 5 ASC Oncology GmbH，Robert-Rössle-Str. 10, 13125 Berlin，德国 6 病理学研究所，柏林夏利特大学医学院，Virchowweg 15, Charité pl. 1, 10117 Berlin，德国；soulafa.mamlouk@charite.de 7 生物技术研究所，赫尔辛基大学，Viikinkaari 5, Biocenter 2, 00790 Helsinki，芬兰； sergei.belanov@helsinki.fi 8 罗斯托克大学医学中心普通外科、分子肿瘤学和免疫治疗诊所，Schillingallee 35, 18057 罗斯托克，德国；michael.linnebacher@med.uni-rostock.de 9 罗斯托克大学医学中心普通外科诊所，Schillingallee 35, 18057 罗斯托克，德国；florian.buertin@med.uni-rostock.de 10 巴塞尔大学医院，Petersgraben 4, 4031 巴塞尔，瑞士；marcus.vetter@ksbl.ch 11 巴塞尔兰州立医院，Rheinstr. 26, 4410 Liestal, Switzerland 12 Institute of Pathology, University Hospital Göttingen, Robert-Koch-Straße 40, 37075 Göttingen, German * 通讯地址：christian.regenbrecht@cellphenomics.com