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设计髓样免疫细胞的嵌合抗原受体
嵌合抗原受体（CAR）髓样细胞是实体瘤疗法的CAR T细胞的有希望的潜在替代品。在临床前研究中，通过将已建立的基于CD3的T细胞汽车转移到髓样细胞或设计髓样特异性信号传导结构域，已在临床前研究中进行了测试。虽然基于ITAM的髓样受体（例如，FC受体）通常胜过经典的CD3ζ-Designs，Toll-Interleukin-1受体（TIR）和MER受体酪氨酸激酶（MERTK），并且显示出可以改善髓样细胞活化的有望。添加CD147以刺激基质金属蛋白酶和细胞因子基因的产生（例如，干扰素γ）可以进一步提高乳状体细胞在肿瘤免疫微环境中的疗效。虽然大多数专注于汽车单核细胞和巨噬细胞的工作，但在临床前和早期临床阶段，CAR-DC细胞也被研究为肿瘤疫苗。最后，即使汽车嗜中性粒细胞处于短暂的寿命处于不利地位，但它们可能会通过将其作为未分化的髓样祖细胞而不是效应细胞输血而变得可行。在这里，我们总结了关于不同汽车髓样策略的临床前和临床研究的状况，比较受体设计，知识的轮廓差距，相互矛盾的结果以及未来的临床前研究方法，这些研究将使这些技术将这些技术转化为诊所。
口服SMEDD促进绿素酸的淋巴运输和肠系膜淋巴结靶标，可有效T细胞抗肿瘤免疫
抽象背景sitravatinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向Tyro3，AXL，MERTK和VEGF受体家族，预计将增加M1至M2极度与肿瘤相关的巨噬细胞在肿瘤微环境中与抗杀菌抗体的抗衰变活性，并具有与抗抗抗体的抗抗抗体活性。Snow是一项旨在评估术前Sitravatinib和Nivolumab在口腔鳞状细胞癌患者中的免疫和分子作用的范围研究。方法患有新诊断的未经治疗的T2-4A，N0-2或T1> 1 cm-N2口腔癌的患者符合条件。所有患者从第1天到48小时接受了每天120毫克的Sitravatinib，并在第15天接受1剂Nivolumab 240毫克。计划在第23和30天之间进行手术。根据临床阶段给出了护理标准辅助放疗。肿瘤照片，新鲜的肿瘤活检和血液样本在基线时，仅在Sitravatinib之后的第15天以及Sitravatinib -Nivolumab组合后进行手术时收集。肿瘤流式细胞仪，多重免疫荧光染色和单细胞RNA测序（SCRNASEQ），以研究免疫细胞种群的变化。肿瘤全外活体测序和循环肿瘤DNA和无细胞DNA。结果包括十名患者。3级毒性发生在一名患者中（高血压）；一名患者需要降低坐骨剂量，一名患者需要因G2血小板减少症而导致的停用和手术延迟。九名患者有临床到病理的衰落，并有一项完全反应。独立的病理治疗反应（PTR）评估证实了完整的PTR和两个主要PTR。中位随访的中位随访21个月，所有患者都活着，没有复发。循环肿瘤DNA和无细胞DNA动力学与临床和病理反应相关，并在
解决 NSCLC 中的 CPI 耐药性：靶向 TAM 受体调节肿瘤微环境及未来前景
摘要 肺癌仍然是全球癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌 (NSCLC) 占大多数。免疫检查点抑制剂 (CPI)，包括针对程序性细胞死亡蛋白 1 及其配体 (PD-1/PD-L1) 的抑制剂，已经彻底改变了各种癌症的治疗格局。值得注意的是，基于 PD-1/PD-L1 抑制剂的方案现在已成为转移性 NSCLC 的标准一线疗法，大大提高了患者的总体生存率。尽管使用基于 CPI 的疗法在晚期 NSCLC 中取得了进展，但大多数患者在最初的反应后由于耐药性而出现病情进展。鉴于目前 NSCLC 二线及以上治疗方案的治疗选择有限，需要新的治疗方法来提高这些患者的长期生存率。因此，CPI 耐药性是癌症治疗中的一个新兴概念，也是临床研究的一个活跃领域。CPI 耐药性的关键机制之一是免疫抑制肿瘤微环境 (TME)。有效的 CPI 疗法基于转移针对癌细胞的免疫反应，因此，操纵免疫抑制性 TME 是抵抗 CPI 耐药性的重要策略。TME 的几个方面可能导致 NSCLC 的治疗耐药性，包括通过激活 Tyro3、Axl、MerTK (TAM) 受体，这些受体是免疫稳态的重要多效调节剂。它们的作用包括负面调节免疫反应，因此在癌症背景下 TAM 受体的异位表达可能导致免疫抑制性、促肿瘤性 TME。此外，TAM 受体是同时靶向 TME 中的肿瘤细胞和免疫细胞的重要候选药物。TAM 受体抑制剂 (TAM RI) 的临床开发越来越关注其挽救抗肿瘤免疫反应的能力，从而将免疫抑制性 TME 转变为免疫刺激性 TME。将 TAM RI 与 CPI 相结合以克服耐药性并改善 NSCLC 的长期临床反应具有很强的生物学原理。 TAM RI 与 CPI 的联合临床试验正在进行中，初步结果令人鼓舞。本综述概述了 CPI 耐药性的关键机制，包括免疫抑制 TME 的作用，并讨论了靶向 TAM 受体作为克服 NSCLC 中 CPI 耐药性的新颖、有希望的治疗策略的理由。