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在MetEx14中找到目标，跳过NSCLC
*蓝色值代表全局估计值，紫色值（在提供数据的情况下）代表亚洲人群的估计。ALK，肿瘤淋巴瘤激酶； BRAF，V-RAF鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B； EGFR，表皮生长因子受体； HER2，人类表皮生长因子2； Kras，Kirsten Rat Sarcoma； Met，间质上皮过渡基因； NSCLC，非小细胞肺癌。1。Malapelle U等。br j癌。2024; 131：212–219; 2。Mahrous M等。cureus。2023; 15：e41992; 3。Chevallier M等。世界J Clin Oncol。2021; 12：217–237; 4。Ahn M-J等。临床肺癌。2022; 23：670–685; 5。Friedlander A等。生物标志物res。2024; 12：https：//doi.org/10.1186/s40364-024-00566-0。
国家健康与护理研究所
背景信息是准确的。但是，应包括以下几点以提供有关患者群体的相关信息，从而使这种情况的预后和未满足的医疗需求清楚：•与其他致癌基因驱动形式的NSCLC（例如ALK，EGFR和ROS1）的患者不同，具有METEX14 Skeex突变的患者通常是70岁或老年。大约60％的METEX14跳过突变患者是吸烟者，并且主要是女性，并且主要是非质量组织学。1-3•该节指出，晚期NSCLC患者的生存率较低（三分之一至五分之一的患者）。虽然对于整个NSCLC来说都是如此，但应注意的是，具有METEX14跳过突变的晚期NSCLC患者的预后特别差。Tong JH等人的一项大型队列研究。证明，NSCLC中METEX14跳过突变是一个独立的预后因素，与没有METEX14跳过突变的患者相比，它预测了较差的存活率。2•此外，应注意的是，包括免疫疗法在内的晚期NSCLC的当前治疗方法对于具有METEX14跳过突变的NSCLC患者并不总是有效的。在Sabari等人中。 2018，由免疫疗法治疗的NSCLC和METEX14跳过突变患者的ORR较低，反应持续时间短。 3在Sabari等人中。2018，由免疫疗法治疗的NSCLC和METEX14跳过突变患者的ORR较低，反应持续时间短。3
小细胞肺癌：迄今为止的证据
摘要：c-MET 原癌基因 (MET) 在肺癌发生中起着重要作用，影响癌细胞的存活、生长和侵袭性。非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的 MET 受体是潜在的治疗靶点。高输出下一代测序技术的发展使得能够更好地识别 MET 通路中的异常，例如 MET 外显子 14 (METex14) 突变。此外，对表皮生长因子受体 (EGFR) 和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药机制的分析表明，MET 扩增作为 TKI 治疗的 EGFR 突变 NSCLC 患者的逃逸机制的重要性。本综述总结了关于 MET 及其异常的实验室发现、非 EGFR 突变 NSCLC 中 METex14 变异和 MET 扩增的试验结果以及 EGFR 突变 NSCLC 中对 TKI 的获得性耐药性。首次使用抗 MET 药物对非选择性 NSCLC 患者或因 MET 过表达而选择性的患者进行试验的结果令人失望。目前，两种情况似乎是使用抗 MET 药物治疗这些患者最有希望的情况：携带 METex14 的肿瘤和在 TKI-EGFR 下发生突变的 EGFR 敏感突变，具有 MET 扩增耐药机制或 EGFR 耐药突变。关键词：非小细胞肺癌，MET 外显子 14，MET 扩增，MET 通路
聚焦 Tepotinib 和 Capmatinib 治疗 MET 外显子 14 型非小细胞肺癌
简介肺癌是癌症死亡的主要原因，占癌症相关死亡的近 25%。针对性治疗的发展显著提高了存在致癌驱动突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的总生存期 (OS) 和生活质量。1、2 间充质上皮转化 (MET) 受体酪氨酸激酶在 20% 的 NSCLC 中过表达 3-5，在 1-5% 的 NSCLC 中扩增。6 MET 外显子 14 (METex14) 跳跃突变主要发生在 NSCLC 中 7，在 NSCLC 病例中患病率为 3-4%。7、8 MET 失调与 NSCLC 预后不良有关 9-11，并且对这种致癌驱动因素的治疗阻断存在未满足的需求。回顾性分析显示，使用 MET-TKI 可提高 METex14 跳跃突变 NSCLC 患者的总体生存率，风险比为 0.11。12
标准处理在非小细胞肺癌中具有METEXON14跳过突变的有效性：一项现实世界研究
目的：使用METEXON14跳过突变（METEX14）的晚期非小细胞肺癌（ANSCLC）的标准疗法评估现实世界中的临床结果。方法：在肿瘤学家主导的病历回顾性综述中，对数据进行了摘要和分析，以分析2017年1月1日以后开始使用一线（1L）全身治疗的患者。结果：总共287例METEX14的ANSCLC患者，capmatinib的现实世界最佳总体反应率为73.4％（n = 146），免疫疗法（IO）单一疗法（n = 48），化学疗法为52.0％，化学疗法为52.0％（CT，N = 30）和52.0％的IO + CT（n = 63）。As compared with capmatinib, patients receiving IO (hazard ratio [HR]: 1.57; 95% CI: 0.77–3.20; p = 0.220), CT (HR: 2.41; 95% CI: 1.19–4.85; p = 0.014) and IO + CT (HR: 2.33; 95% CI: 1.35–4.04; p = 0.003) had higher进展速率。此外，接受CT的患者（HR：4.43; 95％CI：1.54–12.75; P = 0.006）和IO + CT（HR：3.53，95％CI：1.41-8.85; P = 0.007）的死亡率高于接受Capmatinib的患者的死亡率。结论：该研究表明，与1L设置的ANSCLC携带METEX14相比，与其他标准疗法相比，Capmatinib的临床结果更好。
c-MET 抑制剂在晚期肝细胞癌中的作用：现在和未来
受体酪氨酸激酶 MET 及其同源配体肝细胞生长因子 (HGF) 在肿瘤病理生物学中发挥重要作用，包括肿瘤生长、存活、新血管生成、侵袭和播散 (10,11)。MET 外显子 14 (METex14) 变异发生在多达 4% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 病例中。FDA 有望批准新型口服选择性 MET 抑制剂卡马替尼和替泊替尼，它们耐受性良好，对 METex14 阳性 NSCLC 具有快速和持续的作用 (12)。然而，到目前为止，还没有一种选择性的单一靶向药物对 HCC 有效。卡博替尼是一种非选择性 MET 抑制剂，也靶向 VEGFR2、AXL 和 RET，已证明与接受过索拉非尼治疗的晚期 HCC 患者相比，卡博替尼可将中位总生存期延长约 2.2 个月 (5)。
国家健康与护理研究所
背景肺癌分为两个主要的组织学类别：非小细胞肺癌（NSCLC）约为85-90％，其余的是小细胞肺癌1。NSCLC可以进一步分类为鳞状细胞癌和非斑块细胞癌。NSCLC的大约70％是非质量组织学的，可以是大细胞未分化的癌或腺癌2。大多数肺癌在晚期诊断出癌症已扩散到胸部的淋巴结和其他器官（局部晚期疾病； III期）或身体其他部位（转移性疾病；第四阶段）。大多数患有间质上皮过渡（MET）外显子14（METEX14）跳过突变的人是女性，其癌症通常为非质量组织学3,4。在2017年，英格兰和威尔士的39,205人被诊断出患有NSCLC，大约有65％的人患有IIIB期或IV阶段5。诊断6后约有三分之一的肺癌患者生存了1年以上，但这将减少到第四阶段诊断的五分之一。METEX14跳过突变发生在肺腺癌7的3％至4％中。在高级阶段（III和IV）NSCLC治疗旨在尽可能长时间地控制癌症并帮助症状。治疗通常包括化学疗法，靶向药物，放疗和症状控制治疗。对于EGFR-TK，ALK或ROS-1基因突变呈阳性的癌症有特定的良好治疗途径，而不是MetEx14跳过突变。良好的技术评估683建议使用pembrolizumab和pemetrexed and Platinum化学疗法。治疗选择受生物学标记物的存在（例如检查点抑制剂编程的死亡 - 辅助 - 1 [PD-L1]和表皮生长因子受体受体 - 酪氨酸激酶[EGFR-TK]的突变[EGFR-TK]或播种型乳腺淋巴瘤 - 淋巴瘤 - 基因酶[ALK]，OR），组织学（Squamoloise and squamos）和以前的治疗。对于先前未经处理的，转移性的，非量子NSCLC，如果肿瘤表达肿瘤比例评分（TPS）在0％至49％之间的PD-L1，则NICE指南122建议基于铂的化学疗法（即，顺言蛋白或碳纤维蛋白或carboplatin或docetaxel，docetaxel，emcitaxel，emcitaxel，paccitaxine，paclitaxelbine，或viclitaxelbine，或viclitaxelbine，或vinerbine）。另外，如果肿瘤的组织学被确认为腺癌或大细胞癌（NICE技术评估指南181），则可能会与顺铂结合使用pemetrexrex。
通讯 - 2020 年批准的新型抗癌药物
根据全球癌症统计报告 ( 1 )，2020 年全球约有 1930 万例新发癌症病例，当年约有 1000 万人死于癌症。抗癌药物是一种重要的治疗策略，在当今时代仍然是一个巨大的未满足的临床需求。本文，我们回顾了 2020 年在美国、欧盟、日本和中国批准的新型抗癌药物，包括新分子实体和新型治疗生物制剂（表 1）。肺癌是全球第二大常见癌症，也是癌症死亡的主要原因（220 万例，180 万例死亡）( 1 )。肺癌主要有两种亚型，即小细胞肺癌 (SCLC) 和非小细胞肺癌 (NSCLC)，占所有肺癌的 76% 左右 ( 2 )。在过去的一年里，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了三种抗 NSCLC 药物，包括 selpercatinib、pralsetinib 和 capmatinib（表 1）。selpercatinib 和 pralsetinib 的靶点是 RET（转染过程中重排）。selpercatinib 获批用于治疗成人中已扩散的 RET 融合阳性 NSCLC ( 3 )。它还获批用于治疗需要全身治疗的 12 岁及以上患者的晚期或转移性髓样甲状腺癌和晚期 RET 融合阳性甲状腺癌 ( 3 )。pralsetinib 获批用于治疗患有转移性 RET 融合阳性 NSCLC 的成年患者 ( 4 )。capmatinib 是一种激酶抑制剂，靶点是 MET（间质-上皮转化）( 5 )。 Capmatinib 主要用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者，其肿瘤发生突变，导致间充质上皮转化 (MET) 外显子 14 跳跃 (METex14) ( 5 )。日本批准了另一种