您将在 1 月 9 日之前向我提交您的主题提案(不超过一页)。一旦获得批准,您将进行演示。您应该首先描述主题并解释其对业务和战略的重要性。接下来,介绍与该主题相关的文献中的关键发现。然后,讨论/分析与此主题相关的挑战和未解答的问题。最后,提出应对挑战的建议。我希望您的演示将大部分时间花在挑战和建议部分。您可以引用来自不同行业的公司示例来陈述您的论点。或者,您可以选择一个行业中的一家或多家公司作为示例。我既可以接受通用方法,也可以接受案例研究方法。
我们的课程将重点关注战略的基本面,赢得愿望的发展,组织领导力,运营效率以及成功执行战略计划的基础。您将学会确定相关的决策标准,并应用战略框架来支持分析和建议。此外,我们将研究互联网的作用,人工智能,蓝色海洋战略,合并,联盟和收购的影响,将平衡记分卡用作战略工具,颠覆性创新以及了解客户“工作要完成的工作”的重要性。阅读和案例研究是哈佛商学院经典以及您每天看到的组织的结合。战略管理模拟提供了一个实践您战略知识的机会。目的是,每个班级都会为您提供第二天可以在工作中使用的东西,并激发您在宇宙中放置凹痕。
第 4 课:集体锁定 ................................................................................ 26 集体锁定简介 .............................................................................................. 27 建立集体锁定 .............................................................................................. 28 集体锁定表 .............................................................................................. 30 锁定板 ............................................................................................................ 31 角色和职责 ................................................................................................ 32 修改集体锁定 ................................................................................................ 34 集体锁定下的危险测试 ............................................................................. 36
MGMT启动子甲基化是一个表观遗传事件。 表观遗传事件在功能上是相关的,但不涉及核苷酸序列的变化。 因此,虽然MGMT启动子甲基是一个重要的预后标记,但它并不能定义胶质瘤的分离子集。 MGMT是一种DNA修复酶,可保护鼻孔和gliomacellsalsymacellsylatingchemotherapeen剂。 MGMT启动子的甲基化是表观遗传沉默的一个例子,导致MGMT酶功能损失及其对神经胶质瘤细胞的保护作用。 MGMT启动子甲基化在用替莫唑胺(TMZ)治疗的患者中产生的表面益处。。MGMT启动子甲基化是一个表观遗传事件。表观遗传事件在功能上是相关的,但不涉及核苷酸序列的变化。因此,虽然MGMT启动子甲基是一个重要的预后标记,但它并不能定义胶质瘤的分离子集。MGMT是一种DNA修复酶,可保护鼻孔和gliomacellsalsymacellsylatingchemotherapeen剂。MGMT启动子的甲基化是表观遗传沉默的一个例子,导致MGMT酶功能损失及其对神经胶质瘤细胞的保护作用。MGMT启动子甲基化在用替莫唑胺(TMZ)治疗的患者中产生的表面益处。1随后的Stupp等人2的工作表明,在接受放射线和替莫唑胺的患者中,MGMT促进甲基化改善了中值的中位数生存期(相比之下,甲基化的中位数(21.7 vs 12.7个月)。2
1 线性稳压器的电位器模型 3 ......................。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..2 功率耗散表 来自 TPS763xx 数据表 (2000 年 4 月) 6 ..........................3 功率耗散表 来自 TPS768xx 数据表 (99 年 7 月) 7 .............................4 5 引线 SOT223 的热阻与 PCB 面积 7 ......。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.......5 封装的热和面积比较 8 ..............。。。。。。。。。。........................6 稳态热当量模型 9 .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。7 100 µ A l Q PMOS 和 PNP LDO 的比较 15 .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。8 电压降示例 16 ......................。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。9 功率耗散表 来自 TPS76318 数据表 (5 月 1 日) 17 ..........................10 来自 REG101 数据表 (07 月 01 日) 18 ...............。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。
1 CEINGE-Advanced Biotechnologies,Via G. Salvatore 486, 80145 Napoli,意大利; dellamonica@ceinge.unina.it(RDM);mariella.cuomo@unina.it(MC);buonaiutom@ceinge.unina.it(MB);costabile@ceinge.unina.it(DC)2 那波利费德里科二世大学分子医学和医学生物技术系,Via S. Pansini 5, 80131 Napoli,意大利 3 SEMM-欧洲分子医学学院,那波利费德里科二世大学,Via G. Salvatore 486, 80145 Napoli,意大利 4 那波利费德里科二世大学病理学系,Via S. Pansini 5, 80131 Napoli,意大利; aduanahmed.franca@unina.it (RAF); marialaura.delbasso@unina.it (MDBDC) 5 神经外科科室,“Ospedale del Mare”医院,Via E. Russo 11, 80147 Napoli,意大利;giuseppecatapano@libero.it 6 意大利国家研究委员会实验内分泌和肿瘤学研究所“G. Salvatore”,Via S. Pansini 5, 80131 Napoli,意大利 * 通讯地址:chiariot@unina.it (LC); visconti@unina.it (RV)
在恶性神经胶质瘤中,MGMT(O 6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶)基因启动子甲基化的描述/背景测试已被提议作为预测哪些恶性神经胶质瘤患者可能受益于使用烷基化剂化学疗法的方法,例如替莫唑胺(TMZ)。恶性神经胶质瘤通常接受联合治疗,包括切除,化学疗法和放射线。然而,在老年人群中,联合治疗可能太密集了,其中最常见的是这些肿瘤。对这些肿瘤的遗传多样性有了更好的了解,导致努力将分子发现纳入临床实践中,以为包括单药治疗在内的个别患者提供个性化治疗。恶性神经胶质瘤恶性神经胶质瘤是成人最常见的原发性脑癌,在美国,每年约有13,000例新病例。使用世界卫生组织(WHO)组织学标准的脑肿瘤分级对应于恶性(侵略性)的程度,范围从WHO I级(最不侵略性)到IV级(最具侵略性)。 对于恶性神经胶质瘤,间变性星形细胞瘤被认为是III级和胶质母细胞瘤多形(GBM)IV级。 ,GBM是最常见和研究最多的亚型。 1尽管有治疗的进展,但GBM的预后仍然很差,只有三分之一的患者存活了一年,不到5%的患者超过5年。 在2016年,他修订了其中枢神经系统肿瘤(CNS)的分类,以便根据遗传驱动器突变对弥漫性浸润的神经胶质瘤进行分组。使用世界卫生组织(WHO)组织学标准的脑肿瘤分级对应于恶性(侵略性)的程度,范围从WHO I级(最不侵略性)到IV级(最具侵略性)。对于恶性神经胶质瘤,间变性星形细胞瘤被认为是III级和胶质母细胞瘤多形(GBM)IV级。,GBM是最常见和研究最多的亚型。1尽管有治疗的进展,但GBM的预后仍然很差,只有三分之一的患者存活了一年,不到5%的患者超过5年。在2016年,他修订了其中枢神经系统肿瘤(CNS)的分类,以便根据遗传驱动器突变对弥漫性浸润的神经胶质瘤进行分组。2弥漫性神经胶质瘤包括前WHO II和III级星形胶质细胞肿瘤,II级和III少突胶质瘤,IV级胶质母细胞瘤和儿童弥漫性神经胶质瘤。具有胶质母细胞瘤组织学的肿瘤是根据IDH变体的存在分组的。
胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤。胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见的胶质瘤亚型,是发病和死亡的重要原因。该病进展迅速,预后最差,5 年生存率不足 7% (1)。对于新诊断的 GBM 患者,目前的标准治疗仍然是全切除术,然后联合放射治疗和替莫唑胺 (TMZ) 治疗 (2)。O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 是一种 DNA 修复酶,可逆转烷化剂引起的 DNA 损伤,导致肿瘤对 TMZ 和亚硝脲类全身治疗产生耐药性。启动子甲基化使 MGMT 基因表观遗传沉默,使肿瘤对烷化剂治疗更敏感,并且与接受 TMZ 化疗的 GBM 患者的总体生存期更长有关 (3)。检测MGMT启动子甲基化的方法有很多种,包括甲基化特异性PCR、甲基化特异性高分辨率
胶质母细胞瘤是中枢神经系统最常见、侵袭性最强的原发性肿瘤,预后较差。目前的金标准治疗方法是手术切除,然后结合放疗和化疗。主要化疗药物替莫唑胺 (TMZ) 的疗效取决于 O6-甲基鸟嘌呤 DNA 甲基转移酶 (MGMT) 的 DNA 甲基化状态,该酶已被确定为胶质母细胞瘤患者的预后生物标志物。临床研究表明,MGMT 启动子高甲基化的胶质母细胞瘤患者对 TMZ 治疗的反应更好,总体生存率显著提高。因此,在本研究中,我们使用 CRISPRoff 基因组编辑工具介导 MGMT 启动子区域内的靶向 DNA 甲基化。携带与甲基转移酶 (Dnmt3A/3L) 结构域融合的 CRISPR 失活 Cas9 (dCas9) 的系统通过靶向 DNA 甲基化下调 TMZ 耐药人类胶质母细胞瘤细胞系中的 MGMT 表达。 MGMT 表达水平的降低逆转了 TMZ 耐药性胶质母细胞瘤细胞系中的 TMZ 耐药性,导致 TMZ 诱导的剂量依赖性细胞死亡率。总之,我们证明了靶向 RNA 引导的 MGMT 启动子甲基化是一种有希望克服化学耐药性和改善 TMZ 在胶质母细胞瘤中的细胞毒性作用的工具。