本课程从先天免疫反应开始,对基本免疫学进行了全面的概述,然后研究了获得免疫的主要方面。由MHC分子调节的靶细胞和T细胞的特定相互作用,并研究了靶细胞上肽抗原和抗原特异性T细胞受体之间的相互作用。详细介绍了B和T细胞抗原受体的产生和分子结构以及通过免疫受体的信号传导。此外,还探索了抗原特异性T和B细胞的发展,以及某些细胞因子/淋巴细胞的特定作用。课程的后半部分涵盖了T和B细胞介导的免疫力,以及临床相关性的主题,例如微生物免疫,过敏,自身免疫性,肿瘤免疫学,先天性和获得性免疫缺陷,移植免疫学和免疫治疗。通过讲座和对选定文章的深入审查研究了所有这些主题。
本课程从先天免疫反应开始,对基本免疫学提供了全面的概述,然后研究获得了获得免疫的主要方面。由MHC分子调节的靶细胞和T细胞的特定相互作用,并研究了靶细胞上肽抗原和抗原特异性T细胞受体之间的相互作用。详细介绍了B和T细胞抗原受体的产生和分子结构以及通过免疫受体的信号传导。此外,还探索了抗原特异性T和B细胞的发展,以及某些细胞因子/淋巴细胞的特定作用。课程的后半部分涵盖了更深的T和B细胞介导的免疫和临床相关性的主题,例如微生物免疫,过敏,自身免疫,肿瘤免疫学,先天性和获得的免疫缺陷,移植免疫学和免疫疗法。通过讲座和对选定文章的深入审查研究了所有主题。
项目概述:PHD项目是由ANR资助的计划的一部分(与Ens-Lyon和Inrae合作),研究了抗病毒免疫的选择性自噬受体(SARS)。我们的团队最近证明,SAR税务1BP1是MHC分子运输,抗原载荷以及最终激活抗病毒CD4+ T反应的强大调节剂。我们方法的独创性是使用干扰SAR的病毒因子,以定义其在抗原加工中的功能并加载到MHC-II分子中的途径和分子机制。为此,申请人将实施与成像和生化方法相结合的免疫肽方法。她/他将利用由我们的ANR合作伙伴产生的SAR接近相互作用的结果。总体而言,论文项目将提供税务1bp1/sar在抗原呈现途径以及基本分子机制上的相互作用的完整图。申请人还将解开病毒用于逃避免疫力的途径。
CD,分化簇; Galt,肠道相关的淋巴组织; IFN,干扰素; IG,免疫球蛋白; il,白介素; MHC,主要的组织相容性复合物;点头,核苷酸结合寡聚结构域; TLR,Toll样受体; TNF,肿瘤坏死因子1。Pham TV等。 J Biol Response Mod 1990; 9:231-40; 2。 Bessler W等。 Arzneimittelforschung 2010; 60:324-9; 3。 Marchant A等人。 呼吸1992; 59:24–7; 4。 Huber M等。 Int J Immunopharmacol 2000; 22:1103–11; 5。 Bessler WG等。 Arzneimittelforschung 2009; 59:571–7; 6。 Schmidhammer S等人。 泌尿科2002; 60:521-6; 7。 Huber M等。 Int J Immunopharmacol 2000; 22:57–68Pham TV等。J Biol Response Mod 1990; 9:231-40; 2。Bessler W等。Arzneimittelforschung 2010; 60:324-9; 3。Marchant A等人。呼吸1992; 59:24–7; 4。Huber M等。Int J Immunopharmacol 2000; 22:1103–11; 5。Bessler WG等。Arzneimittelforschung 2009; 59:571–7; 6。Schmidhammer S等人。泌尿科2002; 60:521-6; 7。Huber M等。Int J Immunopharmacol 2000; 22:57–68
免疫肽组的工作流程对于分析数据独立获取(DIA)质谱数据,尤其是在免疫学和癌症研究方面变得越来越重要。免疫肽,通过主要的组织相容性复合物(MHC)分子在细胞表面呈现的短肽片段,在免疫系统识别和反应异物或改变自身抗原的能力中起着至关重要的作用。这些肽通常存在于低丰度和表现出高度的多样性,对使用传统数据依赖性获取(DDA)方法提出了重大挑战。DIA质谱法提供了明显的优势。它始终捕获多个技术重复的低丰度肽的MS2光谱,从而增强了其识别和定量的可能性。然而,DIA光谱的复杂性质,再加上HLA肽的巨大搜索空间,在准确识别和量化这些重要分子方面带来了新的困难。
在正常的生理稳定状态下,在没有危险或病原体信号的情况下,DC 具有天然的耐受性。这意味着它们不会激活 T 细胞来发起免疫反应。相反,它们促进 Treg 的发展。自然地,tolDC 表面的 MHC 和共刺激分子较少 [ 16 ]。它们还产生 IL-10 和 TGF-β,这两种物质以耐受性诱导和免疫调节而闻名 [ 16 ]。所有这些特性,以及 DC 和 T 细胞之间其他复杂的相互作用,都会导致自身耐受。另一方面,长期上调的促炎分子的存在会导致 DC 谱失衡,进而促进对自身抗原的免疫反应 [ 72 ]。DC-T 细胞通过表面分子以及分泌的细胞因子相互作用在实现抗病耐受性方面发挥着重要作用 [73]。因此,这些细胞相互作用在治疗自身免疫性疾病的疗法中具有极强的针对性也就不足为奇了。
FK-PC101是Cellvax的新型个性化癌症免疫疗法,旨在治疗前列腺切除术后复发风险高的前列腺癌患者。它由患者自身的肿瘤细胞组成,这些肿瘤细胞在手术过程中收集,然后在实验室中进行修饰。改良的细胞表面表达了主要的组织相容性复合物(MHC)II类,然后将其照射以使其复制不称职并作为个性化的免疫疗法进行。Cellvax首席执行官 Fernando Kreutz说:“我们很高兴收到FDA清除我们的FK-PC101Ind。Fernando Kreutz说:“我们很高兴收到FDA清除我们的FK-PC101Ind。,我们在整个预定过程和IND流程中都与我们可靠的合作伙伴Theragent以及其他顾问一起工作,他们带来了过程开发专业知识,法规专有技术以及与我们的核心价值观的一致性。随着Cellvax达到这一重要里程碑,它代表了从发现到临床发育的20多年的工作,为最需要的患者创造了新的治疗。”
引言Ca 2+对于心脏电导传导和收缩至关重要(1,2)。虽然激发反应耦合触发了Ca 2+从肌浆网(SR)释放到通过Ryanodine receptors(Ryrs)到细胞质的,但SR Ca 2+将Ca 2+摄入Ca 2+在很大程度上由SR Ca 2+ -Atpase 2A(Serca 2a(Serca2a)(2,2,2,2,3)。在SR中,Ca 2+由最丰富的Ca 2+结合蛋白(Calsequestrin 2(Casq2)(4)保留。casq1与CASQ2高度同源,这两种蛋白质的作用类似于调节肌肉细胞中Ca 2+的稳态(5)。尽管CASQ1和CASQ2都存在于骨骼肌中,但仅在心肌细胞中发现CASQ2。小鼠遗传学研究表明,尽管SR Ca 2+稳态调节受到破坏,但CASQ1或CASQ2的丧失未能引起致命性心肌病(5)。相反,心肌细胞中具有CASQ2过表达的转基因小鼠患有严重的心肌病,并在16周的时间内过早死亡(6,7)。液泡心肌病是一种罕见但致命的心脏病,具有肌纤维中突出液泡的特征。它通常与溶酶体功能性缺陷有关,包括储存障碍(即富含酸α-葡萄糖苷酶缺乏症)和蛋白质缺乏症(即,Danon疾病,由LAMP2缺乏症引起)(8-10)。然而,经常观察到非散糖体相关的液泡心脏病,其发病机理需要研究(11,12)。染色质复制复合物调节大量基因表达(13)。以前,有报道称SWI/SNF染色质复合物调节心脏发育和产后心脏的生长(14)。例如,SWI/SNF染色质重塑剂的核心成分BRG1促进胚胎心肌细胞增殖并保留心脏分化(15)。在成年小鼠中,心脏应激激活的BRG1诱导病理α -MHC到β -MHC转移,导致肥大(15)。除了SWI/SNF染色质复合物复合物外,哺乳动物还存在其他3种其他染色质重塑剂(ISWI,NURD和INO80/SWR复合物)(13)。但是,与SWI/SNF复合物相比,这3种染色质复合物在产后心脏中的功能仍然未知。含锌手指命中域 - 含有含蛋白的蛋白1(Znhit1;补充表1;本文在线提供的补充材料; https://doi.org/10.1172/jci.insight.1487752ds1),是一个键
抽象背景和目标:心脏细胞结构和功能的干扰可能会导致患者心血管疾病(CVD)。尽管心脏移植是治疗策略之一,但由于与移植排斥相关的挑战,它并不适用于所有患者。组织工程是用于治疗CVD患者的新治疗方法之一。在这项研究中,研究了对心层细胞从间质细胞分化的分化的聚乳糖乙醇酸(PLGA)和多羟基丁酸(PHB)支架以及胎盘提取(PE)。方法:使用静电纺丝方法制作PLGA-PHB和PLGA-PHB-PE支架。此外,将组织培养聚苯乙烯(TCP)用于细胞培养作为对照组。使用电子显微镜评估了支架的物理和生物学特征,包括粘附强度,水和蛋白质吸收及其形态。脂肪样品是从接受吸脂术的患者那里获得的。使用流式细胞术评估了干细胞CD34,CD45,CD90和CD105标记。另一方面,使用MTT方法评估了支架上分化细胞的可行性。另外,在分化的心脏细胞中,使用RT-PCR评估了四个基因肌钙蛋白T,GATA4,MYOD和α-MHC的表达。结果:与PLGA-PHB-PE支架上的分化细胞中,肌钙蛋白T,GATA4,MYOD和α-MHC基因的表达明显更高,与PLGA-PHB和TCPS支架相比(P <0.05)。伊朗红人Med J.此外,在PLGA-PHB-PE支架上的分化细胞中,生存,水和蛋白质吸收和粘附强度的百分比高于其他两个支架上的其他细胞(p <0.05)。结论:PE与PLGA-PHB的组合可以有效地改善脚手架的生物学功能,并导致心脏细胞与间充质细胞的分化。关键字:胎盘提取,支架,纳米纤维,心肌细胞,间充质干细胞资金:无 *这项工作是根据CC BY-NC-SA许可证出版的。版权所有©作者引用了本文的内容:Mokhames Z,Dehghani Ashkezari M,Seyedjafari E,Seifati SM。评估支架的影响与胎盘提取对干细胞心肌细胞分化的影响:一项实验研究。2024,85.1-9。
引言血管炎症对动脉粥样硬化的发作和并发症显着促进(1-5)。canakinumab抗炎血栓形成结果研究(CANTOS)表明,促炎性IL-1β的抑制可减轻心血管疾病(CVD)中的动脉粥样硬化负担(6)。我们提出了以下概念:(a)内皮细胞(EC)是先天免疫细胞(3-5,7-12); (b)激活的EC的特征是与危险相关的分子模式(潮湿)受体和主要的组织相容性复合物(MHC)分子(13)的上调,此外还增加了粘附分子和细胞因子/趋化因子/趋化因子的上调; (c)与其内在受体结合而非经典湿受体(例如TLR)结合的内源代谢产物可能会变成条件潮湿(14-17); (d)EC具有先天的免疫记忆功能(受过训练的免疫[TI])(2,3,18-20)。然而,如何有条件的潮湿(例如肠道微生物群产生的尿毒症毒素(UT)(21,22)三甲胺N-氧化物(TMAO)促进人主动脉ECS(HAEC)中的Ti仍然很差。