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神经反应中对情绪负面刺激的大规模网络动力学与5-羟色胺1A结合在主要抑郁症中的结合
血清素能功能障碍与重度抑郁症（MDD）有关，但这种关系的机制仍然难以捉摸。5-羟色胺1A（5-HT 1A）自身受体调节脑部羟色胺神经元的触发，并定位为对负面情绪产生大规模影响。在这里，我们研究了Raphe 5-HT 1A结合与负面情绪的脑网络动态之间的关系。22名健康志愿者（HV）和27名无药物参与者使用[11 C] CUMI-101（CUMI）进行了PET，以量化中脑raphe nuclei和FMRI扫描中的5-HT 1A结合，并在情绪负面的情况下进行扫描。使用多元动力学系统模型在fMRI数据中估计了对负面情绪有效的因果关系。在观看阴影下，MDD受试者表现出对杏仁核，基底ganglia，thalamus，轨道额叶皮层，下额回和背膜前额叶皮层的显着海马抑制作用（IFG，DMPFC）。MDD相关的连通性与Raphe 5-HT 1A结合无关。然而，杏仁核，丘脑，IFG和DMPFC的海马抑制更大，与海马5-HT 1A结合相关。
帕金森病的免疫系统
帕金森病的神经病理学特征是中脑腹侧多巴胺能神经元的退化、α-突触核蛋白 (α-syn) 聚集体在神经元中的积聚以及慢性神经炎症。在过去的二十年中，体外、离体和体内研究一致表明，小胶质细胞和星形胶质细胞介导的炎症反应参与其中，这些反应可能是由病理性 α-syn 或受影响的神经元和其他细胞类型的信号引起的，并且与神经退化和疾病发展直接相关。除了在中枢神经系统看到的显著免疫改变（包括 T 细胞向脑部的浸润）之外，最近的研究表明，先天和适应性区室的外周免疫特征发生了重要变化，尤其是单核细胞、CD4 + 和 CD8 + T 细胞。本综述旨在整合对帕金森病发病机制背后的免疫相关过程的综合理解，重点关注中枢和外周免疫细胞、神经元-神经胶质细胞串扰以及帕金森病发展过程中的中枢-外周免疫相互作用。我们的分析旨在全面了解帕金森病免疫机制的新知识及其对更好地理解该疾病整体发病机制的影响。
水到土地过渡的神经生态学和脊椎动物脑的演变
脊椎动物进化中的水对土地过渡提供了一个异常的机会，可以考虑计算大脑新生态的计算。所有的感觉方式都会改变，尤其是由于空气与水作为培养基而引起的大大扩大的视觉感官，并通过移动眼睛和颈部扩展。四肢的繁殖，随着进化为利用土地上生活方面的发展，是一项可比的计算挑战。由于土地上生物的总质量比质量水下大的一百倍，计算改进有望获得丰厚的回报。在水中，中脑底座坐标接近/避免通过水流和动物的身体状态和学习的情况进行决策。在土地上，必须解决感觉表面和效应子的相对运动，并增加了背骨的计算体系结构，例如顶叶皮层。对于大脑和悠久的土地居民来说，做出正确的决定时，做出了正确的决定，这意味着死亡可能是计划的基础，这使动物可以在颁布之前从假设的经验中学习。在基底神经节/额叶皮层电路中的价值加权，记忆全景的整合，以及海马及其相关皮质的同种中心认知图成为一种认知习惯习惯习惯性的过渡，与生态学的变化相同。
成瘾相关基因GDNF及其相互作用网络
药物滥用是全球范围内的严重健康问题，造成了医疗、社会和经济问题，而药物治疗方法却极为有限。1,2 成瘾性药物针对大脑成瘾中心的中脑皮质边缘多巴胺 (DA) 系统，包括腹侧被盖区 (VTA)、前额叶皮质和伏隔核 (NAc)。腹侧被盖区包含最大的多巴胺神经元群，在奖励相关和目标导向行为（如认知和情绪过程）中起着重要作用。3 将 GDNF 注入腹侧被盖区 (VTA)（一个对成瘾很重要的多巴胺能大脑区域）可阻止对慢性可卡因或吗啡的特定适应以及可卡因的奖励效应。 4 可能在这种保护机制中发挥关键作用的一个因素是神经胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF)，它是中脑多巴胺 (DA) 神经元发育和残留的主要生长因子。 5 最近的研究表明，GDNF 被认为是某些成瘾类型的负调节因子。 6–8 具体来说，我们之前发现一些 miRNA 在腹侧被盖区 (VTA) 和伏隔核中甲基苯丙胺滥用中起关键作用。我们发现 miRNA 上调了 GDNF 基因。在这项研究中，我们旨在展示 GDNF 靶基因网络。
帕金森病的免疫系统：我们目前所知
帕金森病的神经病理学特征是中脑腹侧多巴胺能神经元的退化、α-突触核蛋白 (α-syn) 聚集体在神经元中的积聚以及慢性神经炎症。在过去的二十年中，体外、离体和体内研究一致表明，小胶质细胞和星形胶质细胞介导的炎症反应参与其中，这些反应可能是由病理性 α-syn 或受影响的神经元和其他细胞类型的信号引起的，并且与神经退化和疾病发展直接相关。除了在中枢神经系统看到的显著免疫改变（包括 T 细胞向脑部的浸润）之外，最近的研究表明，先天和适应性区室的外周免疫特征发生了重要变化，尤其是单核细胞、CD4 + 和 CD8 + T 细胞。本综述旨在整合对帕金森病发病机制背后的免疫相关过程的综合理解，重点关注中枢和外周免疫细胞、神经元-神经胶质细胞串扰以及帕金森病发展过程中的中枢-外周免疫相互作用。我们的分析旨在全面了解帕金森病免疫机制的新知识及其对更好地理解该疾病整体发病机制的影响。
使用单细胞分析解码器官复杂性
帕金森氏病（PD）是全球增长最快的神经退行性疾病（Ou Z.等，2021），大多数病例是零星的，5-15％是由于在SNCA和LRRK2等单个基因中稀少的高碳化性突变而是家族性的（Kim C.等，2017）。对这些稀有形式的研究为线粒体功能障碍和蛋白质错误折叠等细胞机制提供了重要的见解。在零星的PD中，越来越多地认识到低频遗传变异的贡献。研究确定了编码MiRO1的Rhot1基因中的PD患者，这是一种对线粒体动力学和钙稳态至关重要的蛋白质，它与PD-相关蛋白（如PINK1和α-核蛋白（Berenguer-Escuder C. berenguer-Escuder C.等）相互作用。Chemla A.等。 （2023），来自卢森堡大学的研究小组，使用了IPSC衍生的多巴胺能神经元和3D中脑器官，以证明P.R272Q miRO1突变会增加活性氧物种，从而改变了线粒体生物性生物性生物性生物性含量，从而提高了α-核蛋白水平，并提高了ne努力。 这些发现表明，突变体Miro1足以在体外和体内准确地对PD进行建模，从而突出了其在PD发病机理中的作用。Chemla A.等。（2023），来自卢森堡大学的研究小组，使用了IPSC衍生的多巴胺能神经元和3D中脑器官，以证明P.R272Q miRO1突变会增加活性氧物种，从而改变了线粒体生物性生物性生物性生物性含量，从而提高了α-核蛋白水平，并提高了ne努力。这些发现表明，突变体Miro1足以在体外和体内准确地对PD进行建模，从而突出了其在PD发病机理中的作用。
CC2D1A会导致纤毛病，智力障碍，异性疾病，肾脏发育不良和异常CSF流量
智力和发育障碍是由正常神经系统发育引起的。超过1,000个基因与智力和发育障碍有关，推动了努力剖析变异功能以增强我们对疾病机制的理解。本报告在CC2D1A中识别了来自两个来自两个无关家族的四名患者的CC2D1A中的两个新型变异。我们使用多个模型系统进行功能分析，包括爪蟾，果蝇和患者衍生的纤维细胞。我们的实验表明，CC2D1A在纤毛组织中明确表达，其中包括左 - 右组织者，表皮，俯卧导管，肾上腺肾上腺素和脑心室区域。与这种表达模式一致，CC2D1A的丧失导致心脏异质症，囊性肾脏和CSF异常的CSF循环，这是通过缺陷的纤毛发生。有趣的是，当我们分析大脑发育时，突变t t仅在中脑区域显示出异常的CSF循环，这表明局部CSF流动。此外，我们对患者衍生的纤维细胞的分析确定了缺陷的纤毛发生，进一步支持了我们的观察结果。总而言之，我们通过在纤毛生成和CSF循环中建立了新的关键作用来揭示了CC2D1A作用的新知识。
基于帕金森氏病的模型
帕金森氏病（PD）是一种神经退行性疾病，与尼格拉（SN）中脑多巴胺（DAN）神经元的进行性死亡有关。由于有人提出PD患者表现出总体促炎状态，并且由于星形胶质细胞是大脑炎症反应的关键介体，因此我们在这里试图解决星形胶质细胞介导的炎症信号传导是否可能导致PD神经病理学。为此，我们从代表具有PD和健康对照的患者的诱导多能干细胞（IPSC）中产生了星形胶质细胞。转录组分析与对照组相比，PD星形胶质细胞中鉴定出独特的炎症基因表达特征。尤其是，发现促炎细胞因子IL-6高度表达并被PD星形胶质细胞释放，并被发现在DAN中诱导毒性。从机械上讲，神经元细胞死亡是由人类PD神经元中表达的IL-6受体（IL-6R）介导的，导致STAT3的下游激活。通过添加FDA批准的抗IL-6R抗体Tocilizumab阻止了IL-6R的阻塞，阻止了PD神经元死亡。在PD的早期阶段，在患者的死后脑组织中检测到过表达IL-6R的SN神经元和表达IL-6的反应性星形胶质细胞。我们的发现突出了星形胶质细胞介导的炎症信号传导在PD中神经元丧失中的潜在作用，并为未来治疗剂的设计铺平了道路。
Fritze，Stefan； Harneit，Anais；沃丁顿，约翰； Kubera，Katharina M； Schmitgen，Mike M；奥特，玛丽·卢斯；等。 （2024）。 的结构变化 轩尼诗，罗宾·J（Robin J。）；鲍德温（Patrizia） Browne，David J。；安东尼的金斯拉；沃丁顿，约翰（2007）：三维激光表面成像和ge
摘要脑干，丘脑和纹状体在精神分裂症谱系障碍（SSD）患者中的相对作用在很大程度上是未知的。To determine whether topographical alterations of the brainstem, thalamus and striatum contribute to parkinsonism in SSD patients, we conducted structural magnetic resonance imaging (MRI) of SSD patients with (SSD-P, n = 35) and without (SSD-nonP, n = 64) parkinsonism, as defined by a Simpson and Angus Scale (SAS) total score of ≥ 4 and < 4, respectively,与健康对照相比（n = 20）。FreeSurfer V6.0用于分割四个脑干区域（髓质长肌，Pons，上小脑梗和中脑），尾状核，put骨和丘脑。与没有帕金森主义的患者相比，帕金森氏症患者的髓质长大（p = 0.01，错误发现率（FDR）校正）和壳核（P = 0.02，FDR校正）的体积相比。在整个患者样本中（n = 99），（a）髓质长卷和SAS总数（p = 0.034）和glabella salivation（p = 0.007）的得分与（b）Thalamic量和SAS总数（p = 0.033）和glabella-salivation（P = 0.00）（P = 0.00）（P = 0.007）（P = 0.007）（P = 0.007）（P = 0.00）（P = 0.007）， 确定了显着的负相关。 这些结果表明，脑干和丘脑结构以及基于基础神经节的运动电路在SSD中帕金森主义的发病机理中起着至关重要的作用。确定了显着的负相关。 这些结果表明，脑干和丘脑结构以及基于基础神经节的运动电路在SSD中帕金森主义的发病机理中起着至关重要的作用。确定了显着的负相关。 这些结果表明，脑干和丘脑结构以及基于基础神经节的运动电路在SSD中帕金森主义的发病机理中起着至关重要的作用。确定了显着的负相关。这些结果表明，脑干和丘脑结构以及基于基础神经节的运动电路在SSD中帕金森主义的发病机理中起着至关重要的作用。
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中脑导水管周围灰质 (PAG) 是一种小型中脑结构，环绕着中脑导水管，调节大脑与身体之间的通讯，人们经常研究它在应对威胁的“战斗或逃跑”和“冻结”反应中的作用。我们使用超高场 7 T fMRI 来分辨人类的 PAG 并将其与中脑导水管区分开来，并在工作记忆任务 (N = 87) 中检查其在体内的功能。轻度和中度认知需求均引发空间相似的全脑血氧水平依赖性 (BOLD) 反应模式，并且中度认知需求引发脑干中广泛高于基线的 BOLD 增加。值得注意的是，这些脑干的增加并不显著高于轻度需求条件下的增加，这表明轻度认知需求也发生了低于阈值的脑干 BOLD 增加。对特定于受试者的面具进行分组以检查 PAG 反应。在 PAG 中，轻度和中度要求都会在腹外侧 PAG 中引发明确的反应，该区域被认为在功能上与人类和非人类动物的预期疼痛威胁有关——然而，当前任务仅构成最小的（如果有的话）“威胁”，所使用的认知任务大约与记住电话号码一样具有挑战性。这些发现表明，即使在没有威胁的情况下，PAG 也可能在内脏运动调节中发挥更普遍的作用。