摘要 微小RNA(miRNA)是一类仅含有20–22个核苷酸的小非编码RNA分子。miRNA通过靶向和结合mRNA发挥基因沉默和翻译抑制作用。适当控制miRNA的表达对于维持正常的生理环境非常重要,因为miRNA可以影响大多数细胞通路,包括细胞周期检查点、细胞增殖和凋亡通路,并具有广泛的靶基因。凭借这些特性,miRNA可以调节参与癌症发展的多种信号通路,如细胞增殖、凋亡和迁移通路。激活或抑制与肿瘤血管生成相关的分子通路的miRNA是常见的研究课题。血管生成通过提供氧气和可扩散营养物质并释放促血管生成因子来促进肿瘤发生和转移,是肿瘤进展的标志之一。 CRC是最常见的肿瘤之一,转移一直是其治疗的难题。虽然手术、放疗、化疗和靶向治疗等综合治疗延长了CRC患者的生存期,但整体疗效并不乐观。因此,迫切需要寻找新的治疗靶点来改善CRC治疗。在最近的一系列报道中,miRNA已被证明可以双向调控结直肠癌的血管生成。许多miRNA可以直接作用于VEGF或通过其他途径(HIF-1a,PI3K / AKT等)抑制血管生成,而一些miRNA,特别是许多外泌体miRNA,能够促进CRC血管生成。了解miRNA在血管生成中的作用机制对于寻找治疗肿瘤血管生成的新靶点具有重要意义。由于其作用的高度复杂性,揭示特定miRNA在血管生成中的确切作用是一项挑战。在这里,我们描述了对 miRNA 及其在 CRC 血管生成中发挥作用的相应靶标的最新理解进展,并讨论了可能的基于 miRNA 的治疗策略。关键词:MiRNA、结直肠癌、血管生成
我们非常感兴趣地阅读了Hum等[1]的文章,该文章回顾了MicroRNA(miRNA)thera-peutics的进步(包括miRNA模拟物和抑制剂),用于研究和临床实践,用于治疗病毒感染,尤其是COVID-19。该文章提出了Curing Covid-19的视角。然而,基于对miRNA和Covid-19的可用研究(包括文章,公司报告和临床试验),我们不能对miRNA分子的可药用性和可目标性感到乐观。重要的事实是,自1993年发现伴侣并揭示其功能时[2],美国FDA从未批准或打算批准任何基于miRNA的治疗剂(或药物)来治疗任何疾病。miRNA是内源性和调节性RNA分子。关于miRNA的研究最近非常受欢迎,已经导致了数十万个出版物,但该研究并未针对治疗疾病。迄今为止,miRNA似乎已经非常无效。与小型干扰RNA(siRNA)相比,分子与miRNA几年后发现的miRNA相似,miRNA似乎对科学界的期望较少。早在2006年,发现RNA间断的科学家(包括通过siRNA技术干扰)被授予诺贝尔生理学或医学奖。截至2021年,美国FDA已批准了三种基于siRNA的药物(Patisiran [3],Givosiran [4]和Lumasiran [5]),并且在第3阶段临床试验中,其他许多药物也在。但是,对于miRNA来说,情况并不乐观。首先,
图1 RNA干扰:将miRNA基因转录为原代miRNA(pri-miRNA),该基因由Drosha进一步处理以形成前miRNA。Exportin-5将前MIRNA转移到细胞质中,如果将其处理为成熟的miRNA。siRNA可以通过化学合成直接获得,并在载体或化学修饰的帮助下可以通过内吞作用到达细胞质。在细胞质中,成熟miRNA或siRNA的引导(反义)将组装到RNA诱导的沉默复合物(RISC)中。乘客(感官)链将被丢弃。成熟的RISC将通过与引导链配对找到目标mRNA序列。少于7个互补碱(种子区域)足以用于miRNA介导的RNAi,而siRNA诱导的沉默通常需要完全互补性。取决于触发分子(siRNA或miRNA),由于mRNA降解或转移到P体中,靶基因的翻译可能会被抑制。mRNA疗法:一旦通过适当的递送方法引入在细胞质中,经过改良的外源mRNA可以劫持细胞的核糖体,以转化为功能性蛋白质
简介:miRNA靶基因的预测和鉴定对于理解mir NAS的生物学至关重要。报告的长期编码RNA(LNCRNA),MicroRNA 195-497簇宿主基因(MIR497HG)调节是由多个非编码RNA(NCRNA)(例如microRNAS(miRNA))介导的。miR497Hg在各种癌症中被认为是肿瘤抑制剂。然而,miR497Hg及其衍生的miRNA的影响在很大程度上是未知的,仍然需要进一步探索。采用实验方法通常很具有挑战性,因为某些LNCRNA难以通过当前的隔离技术识别和隔离。因此,引入了生物信息学工具以帮助这些问题。这项研究试图搜索和识别针对MiR497Hg的3'untranslated区域(3'UTR)的miRNA。方法:在这里,采用了生物信息学工具来识别潜在针对miR497hg的3'UTR的独特miRNA列表。结果:使用MIRDB提取了靶向MiR497Hg的3'UTR的57个候选miRNA。同时,Starmir预测了291个miRNA,可能针对MiR497Hg的3'UTR。使用Venny 2.1.0获得了36个miRNA的共同列表,并使用Starmir的LogitProb评分进一步缩小。最后,确定了总共4个miRNA(HSA-MIR-3182,HSA-MIR-7156-5P,HSA-MIR-452-3P和HSA-MIR-2117)。通过Targetscan鉴定出鉴定的miRNA的mRNA靶标。最后,使用富集进行了基因和基因组(KEGG)富集分析的基因本体论(GO)和京都百科全书(KEGG)富集分析。结论:这一发现可能有助于理解miR497Hg及其调节性miRNA之间的复杂相互作用。此外,在本研究中还提供了计算miRNA-target预测的比较分析,可能会为miRNA用于癌症研究中的生物标志物的基础。马来西亚医学与健康科学杂志(2024)20(1):161-167。 doi:10.47836/mjmhs.20.1.21马来西亚医学与健康科学杂志(2024)20(1):161-167。 doi:10.47836/mjmhs.20.1.21
miRNA 参与各种生命过程,包括细胞生长、发育、凋亡、细胞分化和病理性细胞活动。循环 miRNA 可在各种体液中检测到,包括血清、血浆、唾液和尿液。值得一提的是,miRNA 在生物体液循环中保持稳定,并从膜结合囊泡(称为外泌体)中释放出来,保护它们免受 RNase 活性的影响。研究表明,miRNA 通过靶向紧密连接和粘附连接分子来调节血脑屏障的完整性,还可以影响炎症细胞因子的表达。最近的一些研究已经检查了多发性硬化症中某些常用药物对 miRNA 水平的影响。在这篇综述中,我们将重点关注 miRNA 在多发性硬化症中的作用的最新发现,包括它们在 MS 病因和疾病的分子机制中的作用、利用 miRNA 作为诊断和临床生物标志物、使用 miRNA 作为多发性硬化症的治疗方式或靶点以及患者的药物反应,阐明它们作为疾病进展预测指标的重要性,并强调它们作为未来 MS 治疗方法的潜力。
摘要 微小RNA(miRNA)是一类内源表达的基因组非编码调节子,能够介导多种生物和病理过程。越来越多的证据表明,癌细胞中微小RNA经常失调,这与肿瘤的发生、发展、迁移、侵袭、抵抗细胞死亡和耐药性有关。研究表明,由于这些小RNA对多种细胞过程有广泛的影响,调节它们是一种治疗多种疾病(尤其是癌症)的新型且有前途的治疗工具。然而,由于适当的miRNA不能最优化地递送至癌症部位、在血液循环中被核酸酶快速降解以及脱靶效应限制了它们的研究和临床应用。因此,迫切需要提高miRNA调节剂的治疗效果,同时降低其毒性。多种miRNA调节剂的递送载体已被证明在体内和体外均有效。在本综述中,我们将讨论 miRNA 在癌症中的作用和重要性,并提供关于目前可用于 miRNA 调节的载体的观点。我们还将总结基于 miRNA 的治疗策略临床转化的挑战和前景。关键词 MiRNA;失调;递送系统;癌症治疗;临床转化
非小细胞肺癌(NSCLC)是全球最常见的恶性肿瘤之一。由于诊断晚、治疗选择有限、复发率高以及产生耐药性,临床成功率不理想。微小RNA(miRNA)是一类长度为22个核苷酸的内源性小非编码RNA,近几十年来已成为癌症发生和发展中最重要的参与者之一。目前的证据表明,miRNA在调节NSCLC细胞增殖、迁移、侵袭和转移方面起着关键作用。最近,一些研究表明,miRNA与抗癌药物的耐药性密切相关,从传统的化疗和免疫治疗药物到抗血管药物,甚至在放射治疗期间。在本文中,我们简要介绍了NSCLC中miRNA失调和抗肿瘤治疗耐药的机制,并总结了miRNA在NSCLC恶性过程中的作用。随后,我们将讨论耐药相关miRNA在NSCLC化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、抗血管治疗等方面的研究,最后,我们将探讨miRNA这一新兴小分子在未来抗肿瘤治疗中的应用前景。本综述首次以药物分类为基础,总结miRNA在抗癌药物耐药方面的最新研究进展,并探讨其潜在的临床应用。
摘要。乳腺癌已超过肺癌,成为全球女性最常见的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌 (TNBC) 是预后最差的乳腺癌类型。作为一种异质性疾病,TNBC 的发病机制涉及多种致癌途径,包括基因突变和信号通路改变的参与。微小 RNA (miRNA) 是小的内源性单链非编码 RNA,可与靶细胞 mRNA 的 3' 非翻译区结合,以负向调节这些特定 mRNA 的基因表达。因此,miRNA 参与细胞生长、发育、分裂和分化阶段。miRNA 还参与肿瘤发生、肿瘤生长和转移调控中的基因靶向,包括乳腺癌。同时,miRNA也调控信号通路的成分。本文详细介绍了近年来发现的miRNA在TNBC信号通路中的作用。还探讨了利用miRNA和人工智能进行乳腺癌双靶向治疗的新概念。
结直肠癌(CRC)是全球最常见的恶性肿瘤,也是最致命的恶性肿瘤之一。尽管采用手术、放疗和/或全身治疗(包括化疗和靶向治疗)相结合的治疗方法,晚期CRC患者的预后仍然很差。因此,迫切需要探索治疗CRC的新型治疗策略和靶点。微小RNA(miRNA / miR)是一类参与转录后基因表达调控的短非编码RNA(约22个核苷酸)。其表达失调被认为是与CRC的发展,进展和转移相关的关键调节因子。近年来,许多miRNA已被鉴定为CRC耐药的调节因子,一些miRNA作为克服CRC耐药性的潜在靶点而受到关注。在本综述中,我们介绍了miRNA以及miRNA在CRC中的多种机制,并总结了基于miRNA的CRC的潜在靶向治疗方法。