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KOMET-008
A CR，CRC或MLFS速率使用ELN 2022标准确定。AE，不利事件； AUC（0 last），浓度时间曲线下的面积从零时间到给药后最后一个可量化浓度的时间； AUC（tau），浓度时间曲线下的面积在给药间隔内； BM，骨髓； C最大，最大血浆浓度； CR，完全缓解； CRC，复合完全缓解； CRH，完全血液学恢复完全缓解； CRI，完全缓解血液学恢复； DLT，剂量限制毒性； EFS，无活动生存； ELN，欧洲白血病网络； HSCT，造血干细胞移植； MFC，多参数流式细胞仪； MLFS，无白血病状态； MRD，可测量的残留疾病； NCI-CTCAE，国家癌症研究所不良事件的共同术语； NGS，下一代测序； OS，整体生存； PCR，聚合酶链反应； t max，最大血浆浓度的时间； Zifto，Ziftomenib。
Ziftomenib与Venetoclax结合的第一阶段研究，...
A CR，CRC或MLFS速率使用ELN 2022标准确定。AE，不利事件； AUC（0 last），浓度时间曲线下的面积从零时间到给药后最后一个可量化浓度的时间； AUC（tau），浓度时间曲线下的面积在给药间隔内； Aza，Azacytidine; Bcl-2，B细胞淋巴瘤2; BM，骨髓； C最大，最大血浆浓度； CR，完全缓解； CRC，复合完全缓解； CRH，完全血液学恢复完全缓解； CRI，完全缓解血液学恢复； DLT，剂量限制毒性； EFS，无活动生存； ELN，欧洲白血病网络； HSCT，造血干细胞移植； MFC，多参数流式细胞仪； MLFS，无白血病状态； MRD，可测量的残留疾病； NCI-CTCAE，国家癌症研究所不良事件的共同术语； NGS，下一代测序； OS，整体生存； PCR，聚合酶链反应； t max，最大血浆浓度的时间； Ven，Venetoclax； Zifto，Ziftomenib。
模块化引导的功能性脑网络分析，用于早期痴呆症识别
功能大脑网络（FBN）分析表明，在识别脑部疾病（例如阿尔茨海默氏病（AD）及其前驱阶段，即轻度认知障碍（MCI））方面具有巨大潜力。必须从功能大脑网络中识别歧视性和可解释的特征，以提高分类性能并帮助我们理解与广告相关的脑疾病的病理机制。以前的研究通常从FBN提取节点统计或边缘权重来表示每个受试者。但是，这些方法通常忽略了FBN的拓扑结构（例如模块化）。为了解决此问题，我们提出了一个模块化 - LASSO特征选择（MLFS）框架，该框架可以明确对模块化信息进行建模，以识别FBN的歧视性和可解释功能，以进行自动化AD/MCI分类。特别是，提出的MLFS方法首先通过签名的光谱群集算法搜索FBN的模块化结构，然后通过模块化诱导的组LASSO方法选择判别特征，然后使用支持向量机（SVM）进行分类。为了评估所提出的方法的有效性，对公共ADNI数据库的563个静止状态功能性MRI扫描进行了广泛的实验，以识别正常对照的AD/MCI的受试者，并预测MCI受试者的未来进展。实验结果表明，我们的方法在AD/MCI识别任务和MCI转换预测的两个任务中都优于以前的方法，还有助于发现与AD相关的歧视性脑区域和功能连接性。
更新结果和更长期的跟踪...
ALL，急性淋巴细胞白血病；AML，急性髓细胞白血病；CNS，中枢神经系统 CR，完全缓解；CRc，CR 综合；CRh，CR 伴部分血液学恢复；CRi，CR 伴不完全血液学恢复；CRp，CR 伴不完全血小板恢复；CYP3A4i，细胞色素 P450 3A4 抑制剂；DOR，缓解持续时间；KMT2Ar，赖氨酸 N-甲基转移酶 2A 重排；MLFS，形态学无白血病状态；MPAL，混合表型急性白血病；NPM1m，核磷蛋白 1 突变；ORR，总体反应率；PR，部分缓解；q12h，每 12 小时一次；RP2D，推荐的 2 期剂量；R/R，复发/难治。
公司：Chordia Therapeutics, Inc 代表：首席执行官 Hiroshi Miyake（证券代码：190A TSE Growth Market）联系人：首席财务官
我们已经报道，CLK 抑制剂 CTX-712 的首次人体 I 期临床试验在日本进行，截至 2023 年 11 月 20 日，已招募 60 名患者（包括 46 名实体瘤患者和 14 名血液系统恶性肿瘤患者）。在本次报告中，我们报告了截至 2024 年 7 月 5 日的 14 名血液系统恶性肿瘤患者的安全性、有效性和基因分析结果。患者背景所有 14 名血液系统癌症患者在先前治疗后均患有晚期、复发或难治性疾病。12 名患有急性髓细胞白血病 (AML)，2 名患有骨髓增生异常综合征 (MDS)。12 名 AML 患者中有 9 名（75%）具有根据 ELN 2017 指南与不良预后相关的遗传特征，2 名 MDS 患者在国际预后评分系统 (IPSS-R) 中被归类为“非常高”。 14 名患者中，有 6 名接受 105 毫克 CTX-712，8 名患者接受 70 毫克 CTX-712，每周间歇性两次给药。安全性 一名接受 105 毫克 CTX-712 的患者出现肺炎，这被认为是剂量限制性毒性 (DLT)。接受 70 毫克的患者未出现 DLT。CTX-712 相关不良事件主要是胃肠道毒性，包括恶心、呕吐和腹泻，但可通过同时使用止吐药来控制，并且总体安全性可接受。另外 4 名患者发生了肿瘤溶解综合征 (TLS：抗癌药物快速大量杀死癌细胞引起的毒性，导致体内尿酸升高和钾、钙、磷等电解质失衡等异常)，但这被解释为由 CTX-712 抗肿瘤反应的影响引起的。疗效 14 例患者中，4 例达到完全缓解 (CR)，1 例达到完全缓解伴不完全血液学恢复 (CRi)，1 例达到形态学无白血病状态 (MLFS)。总体缓解率为 42.9% (6/14)。缓解者的中位治疗持续时间为 14 至 924 天，中位治疗持续时间为 164 天。 基因分析 为了检测癌细胞中的基因变化，我们进行了全面的癌症基因组筛查小组，并分析了 275 个与癌症发展有关的基因。结果发现 4 例患者存在负责 RNA 剪接的基因突变（剪接突变），其中 3 例患者有反应（75%），这表明通过剪接突变对患者进行分层可能会增加反应。在所有