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RyR1 相关肌病的基因疗法 - CmyPath
蛋白质 [ 1 , 3 ]，导致细胞质钙稳态改变。许多不同的肌病与 RYR1 致病变异有关，例如中央核病 (CCD)、多小核病 (MmD)、中心核肌病 (CNM)、先天性纤维类型不平衡 (CFTD)，现在这些肌病被称为“RyR1 相关肌病”或 RyR1-RM。RyR1-RM 的治疗受到 RYR1 基因和蛋白质的许多特性的限制，其中包括基因的大小（转录本为 15 kb）和蛋白质（超过 5,000 个氨基酸），形成超过 2 MDa 的同型四聚体。目前，人们正在探索两种治疗方案：使用化学分子的药物治疗和基因治疗，前者包括欧洲药品管理局和美国食品药品管理局分类的 DNA 或 RNA 导向治疗。两种治疗策略都有各自的特点，因此各有优缺点。一般而言，药物治疗通常使用小化学分子，定期（每天或每周）口服或静脉注射。药物治疗针对部分或全部下游病理生理机制。基因治疗通常使用大 DNA/RNA 分子，一次或多次给予患者。基因治疗直接针对不同病理生理机制上游的受影响基因或其产物，因此其作用涵盖了广泛的后果，理论上可以通过同一种治疗逆转所有这些后果。目前，药物疗法是 RyR1-RM 临床试验中唯一有效的治疗方法。最近完成了一项随机、双盲、安慰剂对照试验（I/II 期），研究对象为抗氧化剂治疗（N-乙酰半胱氨酸），但不幸的是，该治疗既没有降低之前发现的氧化应激升高，也没有显著改善患者的身体活动能力 [4]。正在进行的一项试验使用一种所谓的 Rycal 分子 (S48168) 来调节 RyR1 通道功能（ClinicalTrials.gov 标识符 NCT4141670，[5]），以减少由一组致病变异引起的钙泄漏。除了药物治疗外，基因治疗现在似乎也是这些遗传疾病的一种有吸引力的解决方案。事实上，使用药理学是有吸引力的，因为它很容易实施（例如当分子以口服形式提供时，如 NAC 或 S48168），在出现
南非国家行动计划 (COP/ROP) 2020 ...
通过总统艾滋病紧急救援计划（PEPFAR）2020年国家行动计划（COP20），美国政府（USG）将支持南非政府（GoSA）实现控制艾滋病流行的目标。南非政府和PEPFAR SA全力致力于实现这一目标。COP20将致力于让艾滋病毒感染者（PLHIV）继续接受抗逆转录病毒疗法（ART），并通过以下方式继续预防新的艾滋病毒感染：（1）加强社区主导的站点级监测；（2）改善儿科治疗，继续为孤儿和弱势儿童（OVC）提供支持；（3）扩大坚定、坚韧、赋权、无艾滋病、指导和安全（DREAMS）项目，增加对社区补助的资金，以降低青春期女孩和年轻女性（AGYW）的艾滋病毒风险； (4) 让 15 岁及以上的男性普遍接受自愿医学包皮环切术 (VMMC)；(5) 进一步加强与各级卫生部 (DoH) 以及其他利益相关方的合作；(6) 继续通过改进数据使用来改善合作伙伴管理，以维持我们的成果并在 COP20 中留住接受治疗的患者。为了实现这些目标，PEPFAR SA 将与南非政府合作，通过响应每周的站点级数据来加速取得成果，以推动即时的数据驱动变革，并最大限度地提高病例发现、联系和保留的绩效，从而识别、报告和升级关键挑战。社区主导的监测结果将被整合到这一过程中。PEPFAR SA 将继续通过利益相关方参与会议、人民国家行动计划 (COP) 活动、民间社会论坛会议、省级艾滋病理事会会议和持续的社区监测工作与民间社会密切合作。 PEPFAR SA 将重点关注患者保留和病毒抑制，通过扩大以患者为中心的保留策略，包括预约系统和将稳定的患者转入依从性俱乐部、外部接送点以及间隔和快速预约 (SFLA)。此外，PEPFAR 将继续支持以患者为中心的干预措施，例如对所有病毒载量未受抑制的患者进行病例管理。PEPFAR 将支持在全国范围内推广多月配药 (MMD)，从目前的 2 个月供应量增加到 6 个月供应量。以儿科为重点的方法将包括扩大产后俱乐部和以儿科为重点的病例管理者/协调员。在 PEPFAR 支持的地区，截至 2019 财年末，总体病毒载量 (VL) 抑制率报告为 93%，预计到 COP20 结束时，该计划将在所有人群/性别群体中实现 95% 的 VL 抑制率。替诺福韦拉米夫定多替拉韦 (TLD) 的推广将在 COP20 期间继续扩大，预计将进一步提高 ART 覆盖率和 VL 抑制率。PEPFAR SA 将在四个负担最重的地区使用 HIV 快速新发检测（经 VL 检测确认）。将收集人口统计学数据（例如年龄、性别）、居住地、风险状况和 HIV 检测历史，以帮助确定热点地区，结果可用于优先追踪近期感染者的伴侣。预防转变将包括将 DREAMS 扩展到总共 24 个地区，更加注重 15 岁以上男性的 VMMC 覆盖率，并增加暴露前预防 (PrEP) 服务。所有干预措施都将与 2017-2022 年南非艾滋病毒、结核病 (TB) 和性传播感染 (STI) 国家战略计划 (NSP)、联合国
犬髋关节发育不良：何时参考手术 实用的药理学补充和新兴的医学疗法，用于狗的充血性心力衰竭 毒理学何时以及如何诱导毒素摄入后小动物的臭味 消除饮食试验 狗的脾脏：差异，诊断和...
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为什么加拿大制造的Laribee吉他好？ Laribee吉他于1968年在加拿大多伦多开始制造，并于1977年搬到加拿大环太平洋沿岸的不列颠哥伦比亚省维多利亚，创造了我们独特的吉他。声音使用来自高森林的优质云杉和雪松。 当它于 20 世纪 70 年代末传入日本时，其高品质令人惊叹，并获得了想要像 Martin 和 Gibson 那样细腻声音的用户的支持。精美的镶嵌作品是Larrivee吉他的特色之一，是由Gene Larrivee的妻子Wendy创作的。今天十年级的情况仍然如此。 20 世纪 70 年代末，包括他的妻子 Wendy 在内的 8 名工匠每月生产约 30 瓶葡萄酒。 这一时期的吉他据说是Laribee的黄金时代，抵达日本的少数10级吉他售价超过了Martin的D-45。我想可以说，这为Somogi这样的手工吉他今天被日本乐迷所接受奠定了基础。 除了产品的质量和声音的质量之外，还应该考虑民族主义的方面。虽然他们的销量不如Martin和Gibson，但他们很早就在努力表达自己的加拿大特色，并且一直讲究在加拿大生产产品。他们融入了当时不符合美国时尚的东西，例如“木质装订”、“制作精美的玫瑰花饰”、“透明护板”和“具有欧洲文艺复兴风格的镶嵌设计”。这种叛逆精神吸引了那些厌倦了美国文化消极方面（例如越南战争和全球化）的人们。有一个轶事，在吉他发展的早期，一位美国自由主义音乐家在听到有关Laribee吉他的谣言后，在多伦多的街道上徘徊，寻找一把Laribee吉他。 2001 年 9 月，Larrivee 搬迁至加利福尼亚州的一家新工厂，以进一步扩张。由于美国市场是他们最大的客户，该公司自然希望降低出口成本。然而，这让粉丝们非常失望，他们认为这是一把值得骄傲的加拿大吉他，而不是前面提到的美国吉他，这一事实是有意义的。日本粉丝也是如此。如果您想要一把来自美国西海岸的吉他，泰勒吉他就足够了。未能立即提高加州工厂的质量也增加了现有粉丝的失望。 目前，创始人吉恩·拉里维（Gene Larrivee）、他的妻子温迪（Wendy）、次子马修（Matthew）和女儿克里斯汀（Christine）在加利福尼亚州的一家工厂工作。长子吉恩·拉里维 (Gene Larrivee Jr.) 负责加拿大温哥华的工厂。独自留在加拿大的他对于在工厂度过的时光有何感想？ 我无从了解他个人的挣扎，但他回应了我的评论“加拿大制造的10级吉他很好”，并为《LAST GUITAR》的开场制作了一把吉他，我不禁认为有。这不仅仅是简单地接受请求。熟练的工匠在一条单独的生产线上工作。 是的，我想他想证明这一点。自豪地在加拿大制造。第一批已经到了。使用温迪的镶嵌物，图案为留在加拿大的阿拉丁和神灯精灵，以及 AAA 级核心。
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