我是微生物学教授,在分枝杆菌学和抗分枝杆菌药物研发方面拥有 20 多年的经验(>200 篇出版物;h 指数:58;i10 指数:148,D 指数:58)。我是哈肯萨克子午线健康中心 (CDI;新泽西州纳特利,我常驻的地方) 发现与创新中心的成员,也是哈肯萨克子午线医学院 (新泽西州纳特利) 和乔治城大学 (华盛顿特区) 的教授。之前的职位包括新加坡国立大学副教授和诺华公司结核病 (TB) 部门执行主任。2017 年从新加坡搬到美国后,我于 2018 年开始从事 NIH 资助的研究。自从我开始从事 NIH 资助的工作以来,我发现了一个总共 10 个先进的抗结核分枝杆菌线索(定义为在小鼠感染模型中具有暴露、耐受性和有效性的化合物)和几个重新利用的候选药物。阐明了 13 个线索的作用和抗药性机制。自 2018 年以来,我的工作产生了约 90 篇出版物。直到 2017 年,我都专注于发现用于治疗结核病(结核分枝杆菌)的新抗生素,该疾病领域已经建立了强大的临床前管道。在过去的几年里,我越来越多地将活动转向由“非结核分枝杆菌”(NTM)引起的被忽视的肺部疾病,重点是无法治愈的脓肿分枝杆菌感染。我的研究目标是填充 NTM 药物管道。我们确定全细胞活性物质的作用/抗药性机制,并利用这些知识来递送新型先导靶点组合和临床前开发化合物。我们通过双管齐下的方法填充临床前空间:从头药物发现(新靶点和/或新化学类型)和药物再造(通过化学优化改进已批准的药物)。此外,我们通过确定用于其他疾病适应症的临床使用(或开发)药物来填充临床 NTM 管道,以便重新利用。由于我在抗生素发现和多学科项目管理方面的经验,我非常适合领导“新药发现和重新利用方法以针对 M. 脓肿肺病的更好方案”项目,以推进我们的单一抗 NTM 药物和组合组合。在 CDI,我建立了一个功能齐全的 NTM 药物发现平台。该平台包括菌株收集、体外效力测定、以及体内(小鼠)药理学模型。靶标反卷积和抗性分析补充了我们的化合物分析能力。通过与来自工业界(包括葛兰素史克、默克、Evotec)和学术界(例如 AldrichlabUMinnesota;DrugDiscoveryUnit DundeeU、Richter/ImminglabsUHalle)的经过验证的药物化学合作伙伴合作,我开发了一个有吸引力的抗 NTM 项目组合,为加速发现和开发针对 NTM 肺病的全口服治疗方案奠定了良好的基础。
根据我们对北马里亚纳群岛联邦税务数据的分析,我们发现在 2018 年至 2022 日历年期间,美国工人占北马里亚纳群岛联邦就业工人的至少一半 5。 6 每年美国工人与外国工人的确切比例尚不确定,因为有些工人我们无法归类(见文本框)为美国人或外国人。 7 例如,在 2018 年,我们发现 53% 的工人是美国工人,另有 13% 的工人的签证信息缺失或数据输入无效。根据这些未知签证类型的分类方式,美国工人的比例可能在 53% 到 66% 之间。2022 年,当未知工人占工人的 3% 时,美国工人的比例可能在 71% 到 74% 之间。
背景和目的:建议进行神经心理学和心理物理测试,以评估明显的肝病(OHE)的风险,但其准确性是有限的。高莫纳米亚人在OHE的发病机理中是中心的,但其预测效用尚不清楚。在这项研究中,我们旨在确定神经心理学或心理物理测试和氨的作用,并开发一种模型(Ammon-Ohe),以分层持续患有肝硬化的门诊患者的OHE发育风险。方法:这项观察性的前瞻性研究包括426个门诊病人,没有三个肝单元的先前OHE,其中位数为2。5年。心理测量肝病评分(PHES)<-4或临界频率(CFF)<39被认为是异常的。氨将其标准化为正常(AMM-ULN)的上限。多变量脆弱的竞争风险和随机生存的森林分析,以预测未来的OHE并开发Ammon-Ohe模型。使用来自两个独立单位的267和381例患者进行外部验证。结果:根据PHES或CFF和Ammonia在到达时间(log-Rank p <0.001)中存在显着差异,在PHES异常PLUS PLUS PLUS GULL AMM-ULN的患者中,风险最高(危险比4.4; 95%CI 2.4-8.1; p <0.001; p <0.001;与正常的PHES和AMM--uln和AMM--uln相比)。在多变量分析中,AMM-ULN而不是PHE或CFF是OHE发展的独立预测指标(危险比1.4; 95%CI 1.1-1.9; p = 0.015)。Ammon-Ohe模型(性别,糖尿病,白蛋白,肌酐和AMM-ULN)的C-指数为0.844,在两个外部验证队列中预测OHE的第一集,为0.728。结论:在这项研究中,我们开发了和验证了Ammon-Ohe模型,其中包括易于使用的临床和生化变量,可用于鉴定门诊患者,该门诊患者具有开发第一集的最高风险。
可再生能源与绿色氢气生产技术的结合是我们推动可持续能源转型和减少温室气体排放的关键前沿。绿色氢气净化程序是这项努力的核心。水和可再生能源用于电解绿色氢气,绿色氢气作为清洁灵活的能源具有巨大潜力。然而,为了在包括运输在内的一系列行业中充分利用它,必须进行仔细的净化。将可再生能源转化为高质量氢燃料的过程需要精心去除污染物,例如水分、微量氧气和其他可能危及燃料电池和氢基技术效率的杂质。除了满足严格的质量要求外,这种净化程序还提高了氢气利用的能源效率,最终有助于发展更可持续的能源生态。
《巴黎协定3》设定了将全球平均温度升高升至高于工业前水平的2°C以下的目标,并追求将其限制为1.5°C。支持这一目标,由政府间气候变化小组(IPCC)进行的有关全球变暖的特别报告(IPCC)总结了当前对气候变化的科学理解,强调了温度升高的严重后果,即1.5°C以上的温度升高会导致,并表明需要避免经济的许多领域的结构变化,以避免这种情况的结构变化。根据其发现,该报告强调了需要尽早采取行动以在2030年产生实质性结果。在巴黎协定的背景下,共同的原则得到了加强。Updating the Principles, including the list of eligible activities, has involved (i) consideration of new mitigation activities that are required in order to achieve the structural changes in the economy pointed out by the IPCC as necessary to achieve the goals of the Paris Agreement, and (ii) avoidance of identifying as climate mitigation finance activities that, despite reducing greenhouse gas (GHG) emissions in the short term, risk locking in emissive technologies over long periods of时间并与所需的结构变化相反,从而破坏了长期温度目标。
摘要:由链接的网络和计算机网络组成的网络空间超越了主权的传统概念,邀请了多学科的方法和包容性的决策策略。网络空间的国际建筑与现实世界与地理服务器和政府以及国际法发展的物质影响联系起来。因此,网络空间治理的性质已成为国际性。本文将反思国际法下的公共空间领域现象,并采用回顾性和规范的方法来分析人类共同遗产(CHM)原则对网络空间的适用性。这项研究中采用的学说方法在de lege ferenda的概念框架内。网络空间具有与海底,南极和外太空相似的哲学基础。作为法律后果,网络空间必须专门用于和平目的,非军事化,并且必须进行所有活动,以使所有人类的利益受益。最终,随着互联网以革命性的速度变化(扩大网络空间的规模),法律也必须做出充分的响应。这项研究提出了这种适当性的答案,从根本上讲是基于国际法的概念和美德,其基于CHM网络空间治理原则。
在目前爱尔兰经济面临的挑战的背景下,尤其是非常强大的财政收入和就业固有的集中风险依赖于少数大型跨国公司,因此,旅游业必须尽可能牢固,并且它尽可能强大,并且它对爱尔兰的可持续经济增长和未来几年的发展尽可能重要。旅游业的经济贡献是通过就业和为财政部产生的税款,特别是以出口收入的形式产生的税款。必须认可和支持这两个主要土著经济部门(农业食品和旅游业)的重要性。
利用我们的法律权力、许可、教育和支持,在必要时利用我们的专业知识、经验和现有关系的力量进行执行,确保安全和可持续的海洋发展,支持海洋环境的繁荣和多样化,支持整个海洋部门的改革和适应,包括实现渔业管理现代化,分享值得信赖的专业知识,支持国际上改善海洋健康和恢复力,创造适合未来的强大企业。