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在分子水平上靶向治疗侵袭性垂体腺瘤——综述
摘要：垂体腺瘤（PA）多为良性内分泌肿瘤，可通过手术切除或药物治疗。然而，高达10%的PA表现出侵袭性行为，包括侵袭邻近组织、快速增殖或复发。本文，我们概述了侵袭性PA中的靶点结构，并总结了当前的临床试验，包括但不限于PA。PA中的药物靶点主要基于肿瘤细胞的一般特征，例如免疫检查点，因此程序性细胞死亡1（配体1）（PD-1 / PD-L1）靶向治疗可能具有治愈侵袭性PA的潜力。此外，表皮生长因子受体（EGFR）、哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）、血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）及其下游通路在PA中被触发，从而调节肿瘤细胞增殖、迁移和/或肿瘤血管生成。替莫唑胺（TMZ）可有效治疗侵袭性PA。与单独使用 TMZ 相比，TMZ 与 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 或放射疗法联合使用可以增强治疗效果。多巴胺激动剂 (DA) 是治疗催乳素瘤的一线药物。多巴胺受体也表达于其他亚型的 PA 中，这使得 Das 可能适合治疗其他亚型的 PA。此外，针对 PA 的侵袭性行为可以改善治疗。在这方面，人类基质金属蛋白酶 (MMP) 家族成员和雌激素受体 (ER) 在侵袭性 PA 中高度表达，许多研究表明这些蛋白质在调节 PA 侵袭性方面发挥着作用。这为侵袭性 PA 留下了许多治疗选择，如下所述。
基质金属蛋白酶抑制剂多西环素对人痕迹恐惧记忆的影响
学习预测威胁具有适应性的重要性，但是在创伤后应激障碍（PTSD）等临床状况下，厌恶记忆也可能变得不利和繁重。Pavlovian恐惧状况是一种厌恶记忆的实验室模型，并认为依赖于涉及基质金属蛋白酶（MMP）9信号传导的结构突触重新配置。最近有人提出，在人类获取培训之前应用的MMP9抑制抗生素强力霉素可减少一周后的恐惧记忆力。这项先前的研究使用了提示的延迟恐惧调节，其中预测因素和结果随时间重叠。但是，预测因子和结果的时间分离在临床条件下很常见。学习时间分离事件的关联需要部分不同的神经回路，尚不清楚MMP9信号的作用。在这里，我们研究了强力霉素对与101名（50名女性）人类参与者的随机对照试验中的长间隔（15 s）痕量恐惧调节的影响。我们发现该药物在我们的预注册分析中没有影响。记忆保留的探索性事后分析表明，多西环素对痕量恐惧记忆保留的血清水平依赖性作用。然而，安慰剂组中与区分CS 1 /c的效果大小相比，在限制了统计测试的功能中，效果比以前使用的延迟恐惧条件方案小。我们的结果表明，强力霉素对健康个体中的痕量恐惧调节的影响比预期的要小且健壮，这可能会限制其临床范围的潜力。
Final-Bulletin-MMP-22-35-疫苗-咨询.pdf
公告编号：MMP 22-35 分发：执业者、地方卫生部门、联邦合格健康中心、农村卫生诊所、医疗补助健康计划、部落健康中心 发布日期：2022 年 11 月 1 日 主题：独立 COVID-19 疫苗咨询的说明 生效日期：2022 年 12 月 1 日 受影响的计划：医疗补助、健康密歇根计划、MIChild、产妇门诊医疗服务 (MOMS)、MI Health Link 密歇根州卫生与公众服务部 (MDHHS) 强烈建议供应商在每次就诊时为所有成人、青少年和儿童提供免疫实践咨询委员会 (ACIP) 推荐的疫苗。疫苗咨询已被证明可以帮助受益人及其家人从值得信赖的医疗保健提供者那里了解疫苗，从而帮助解决疫苗犹豫问题。根据早期和定期筛查、诊断和治疗 (EPSDT) 福利，医疗补助计划为所有 21 岁以下儿童提供疫苗咨询服务。此外，疫苗咨询服务作为预防服务福利的一部分，也为成人提供保障。根据这些福利，医疗补助计划还涵盖并报销独立的疫苗咨询服务。独立的疫苗咨询是指患者和/或护理人员从医疗保健从业人员那里接受有关疫苗的咨询，但患者实际上并未在咨询当天接种疫苗。疫苗咨询服务不属于受益人分担费用。为了方便报告疫苗咨询服务，提供者应报告以下新的医疗保健通用程序编码系统 (HCPCS) 或当前程序术语 (CPT) 代码之一，服务日期从 2022 年 12 月 1 日或之后开始：成人独立疫苗咨询
基于代码的假设的有损加密
在2005年推出的错误（LWE）假设[REG05]的学习已成为设计后量子加密术的Baiss。lwe及其结构化变体，例如ring-lwe [lpr10]或ntru [hps98]，是构建许多高级加密启示剂的核心GVW15]，非交互式零知识[PS19]，简洁的论证[CJJ22]以及经典的[GKW17，WZ17，GKW18，LMW23]和量子加密[BCM + 18，MAH18B]的许多其他进步。虽然LWE在产生高级原语方面具有令人惊讶的表现力，但其他量子后的假设，例如与噪音[BFKL94]，同基因[COU06，RS06，CLM + 18]和多变量四边形[HAR82]相近的疾病，以前的疾病是指定的，这使得直到直接的指示，这使得Inderiveive of to Inderiveive negripivessive to and Imply to negriptive for nightimivess，量子后密码学。这种状况高度令人满意，因为我们想在假设的假设中有一定的多样性，这意味着对冲针对意外的隐式分析突破。的确，最近的作品[CD23A，MMP + 23，ROB23]使Sidh在多项式时间中经典损坏的Quantum假设曾经是宽松的。这项工作旨在解决可能导致高级量化后加密术的技术和假设方面的停滞。在大多数情况下，这种假设缺乏多功能性可能归因于缺乏利用其他量词后假设的技术。这项工作的重点在于基于代码的加密假设，例如噪声（LPN）假设[BFKL94]及其变体的学习奇偶校验。与噪声的学习奇偶校验认为，被稀疏噪声扰动的随机线性方程（带有种植的秘密解决方案）出现了。即：
密集的lpn＆Lossy Cryptography
在2005年推出的错误（LWE）假设[REG05]的学习已成为设计后量子加密术的Baiss。lwe及其结构化变体，例如ring-lwe [lpr10]或ntru [hps98]，是构建许多高级加密启示剂的核心GVW15]，非交互式零知识[PS19]，简洁的论证[CJJ22]以及经典的[GKW17，WZ17，GKW18，LMW23]和量子加密[BCM + 18，MAH18B]的许多其他进步。虽然LWE在产生高级原始剂方面已被证明具有出乎意料的表现性，但其他量子后的假设，例如与噪音[BFKL94]，同基因[COU06，RS06，CLM + 18]和多变量Quadriate Quadratie Quadratic [OSS84]相关的疾病，以前的疾病是在障碍的情况下，这使得直到启动的迹象，这使得曾经是直接的，这使得一直以前的疾病，这使得一直以前的疾病，这使得一直以前的疾病，这使得一直以前的疾病。量子后密码学。这种状况高度令人满意，因为我们想在假设的假设中有一定的多样性，这意味着对冲针对意外的隐式分析突破。的确，最近的作品[CD23A，MMP + 23，ROB23]使Sidh在多项式时间中经典损坏的Quantum假设曾经是宽松的。这项工作旨在解决潜在的停滞，以实现高级后量子加密的技术和假设。在大多数情况下，这种假设缺乏多功能性可能归因于缺乏利用其他量词后假设的技术。这项工作的重点在于基于代码的加密假设，例如噪声（LPN）假设[BFKL94]及其变体的学习奇偶校验。与噪声的学习奇偶校验认为，被稀疏噪声扰动的随机线性方程（带有种植的秘密解决方案）出现了。即：
2024年星级数据的第一个计划预览
DEPARTMENT OF HEALTH & HUMAN SERVICES CENTERS FOR MEDICARE & MEDICAID SERVICES 7500 SECURITY BOULEVARD BALTIMORE, MARYLAND 21244-1850 CENTER FOR MEDICARE DATE: August 8, 2023 TO: All Medicare Advantage Organizations, Prescription Drug Plans, Medicare-Medicaid Plans, and Section 1876 Cost Plans FROM: Vanessa S. Duran Acting Director, Medicare Drug Benefit and C & D Data Group SUBJECT: First Plan Preview of 2024 Medicare Parts C和D星评级数据本备忘录的目的是通知C部分和D赞助商，他们可以在“医疗保险计划查找器”（MPF）上显示之前在健康计划管理系统（HPM）中预览其星级评级数据。第一个计划预览将于2023年8月9日至16日举行。在第一个计划预览期间，CMS期望C部分和D的赞助商对每种措施的方法及其发布的数据仔细检查。赞助商应立即提醒CMS任何可疑的数据问题或错误，以便有足够的时间调查和处理任何必要的数据更正。星级分配将无法用于第一个计划预览。第二次计划预览将于9月进行，并将包括第一个计划预览后进行的任何修订；此外，将显示每个度量，域，摘要得分和总分的初步星级评级。请注意，任何灾难调整都将纳入第二个计划预览中显示的星级。Medicare受益人将于10月在www.medicare.gov上通过MPF查看最终星级评级。Medicare-Medicaid计划（MMP）的数据仅用于信息目的。访问预览数据的说明：
o r i g i n a l r e s a r c h近环素的局部递送和伏诺替纳斯特靶向肿瘤微环境抑制神经胶质瘤的复发
背景：术后复发是神经胶质瘤患者临床结局不良的主要原因，因此预防肿瘤复发对于胶质瘤的治疗至关重要。方法：在这项研究中，通过RNA-Seq分析检测到正常组织中基质金属蛋白酶（MMP）的表达。这项研究包括来自公共数据库（TCGA），中国神经胶质瘤基因组图集（CGGA）的神经瘤病例。在添加光启动剂时，水凝胶含有米诺环素（Mino）和伏诺替氏（mino）（vor）（vor）（g/mino+vor）。高性能液相色谱（HPLC）用于评估在G/mino+VOR水凝胶中释放药物。使用MTT分析来探索Gelma的生物安全性。免疫组织化学，ELISA和TUNEL分析用于证明G/mino +VOR水凝胶的抗肿瘤作用。结果：我们成功开发了G/mino+VOR水凝胶。实验在体外和体内证实了MMPS响应性在水凝胶中递送米诺环素和伏诺酯，以及对不完全的肿瘤操作模型的抗脱糖瘤作用，这表明G/MINO+VOR水凝胶有效地抑制了手术后Glioma的复发性。结论：总而言之，G/mino+VOR水凝胶可以连续释放药物并改善针对复发性神经胶质瘤的治疗作用。关键字：米诺环素，伏诺替纳斯特，复发性神经胶质瘤，水凝胶，肿瘤微环体
蓝色蝴蝶豌豆花的影响（Clitoria ternatea ...
抽象的长期暴露于紫外线B（UV-B）辐射会导致皮肤变黑，因为对氧化应激的反应导致一氧化氮水平升高（NO）和活性氧（ROS）。过多的ROS诱导信号转导并刺激转录因子NF-Kβ，炎症介质。蝴蝶花提取物具有较高的抗氧化剂水平，抑制ROS的产生并减少炎症条件，阻碍MMP，防止成纤维细胞细胞凋亡并抑制胶原蛋白降解。然而，由于UV-B暴露，蝴蝶豌豆花对绿色皮肤IL-10和GPX基因水平的作用尚不清楚。这项研究旨在评估在暴露于UV-B的Wistar大鼠菌株中将蓝色蝴蝶豌豆花提取物凝胶施加在IL-10和GPX基因水平上的有效性。与测试后对照组的UV-B-实验研究。组K2，K3和K4分别以160 mJ/cm2的MED在302 nm处暴露于UV-B，而K1组是健康组。K3给予5％蝴蝶豌豆花凝胶，每天给予10％凝胶，持续14天，而K2接受了碱基凝胶。 在第21天，Elisa检查了组织的IL-10和GPX水平。 与对照组相比，治疗组中的IL-10基因水平增加（K3 = 83.27±3.11，K4 = 90.66±4.00）（K2 = 33.26±2.98，K1 = 104.7±3.26）。 与对照组相比，治疗组中GPX基因的相对水平随剂量增加而增加（K3 = 44.90±1.44，K4 = 54.09±1.00）（K2 = 29.54±0.85，K1 = 62.43±0.85）。 关键字：凝胶;蝴蝶花； IL-10; gpx;色素过度K3给予5％蝴蝶豌豆花凝胶，每天给予10％凝胶，持续14天，而K2接受了碱基凝胶。在第21天，Elisa检查了组织的IL-10和GPX水平。与对照组相比，治疗组中的IL-10基因水平增加（K3 = 83.27±3.11，K4 = 90.66±4.00）（K2 = 33.26±2.98，K1 = 104.7±3.26）。与对照组相比，治疗组中GPX基因的相对水平随剂量增加而增加（K3 = 44.90±1.44，K4 = 54.09±1.00）（K2 = 29.54±0.85，K1 = 62.43±0.85）。关键字：凝胶;蝴蝶花； IL-10; gpx;色素过度给予蝴蝶豌豆花凝胶可以提高IL-10基因的水平和UV-B光诱导的色素沉着的小鼠模型的皮肤组织中的GPX基因水平。
土耳其计算和理论化学
摘要：糖尿病及其并发症是死亡和残疾的主要原因之一。视网膜病变，心血管疾病和神经病逐渐长期性高血糖症逐渐发展。找到有效且安全的药物具有更少的副作用来处理与糖尿病有关的并发症。许多科学家正在发起新的计划，以调查植物来源，这些植物来源众所周知，这些植物源包含大量活跃的代理。可食用的海洋藻类caulerpa racemosa具有生物活性，包括抗糖尿病，抗炎和神经保护性。因此，进行了当前的研究，以使用Silico方法中的Caulerpa racemosa进行研究。选择了五个双丁物，例如caulerpin，caulersin，caulersin A，aramososin b和caremosin c，以预测其相互作用的结合模式以及对NF -κB的相互作用结合模式以及与NF -κB（例如Tak1（7nti）相关的蛋白质靶标的相互作用能量，而使用NIK（4IDV）和MMP -9（4H3X）（4H3X），而Vina use则usecterse useanse（4H3X）使用Web工具PKCSM®进行ADMET。结果表明，所有化合物均被预测与蛋白质靶标的结合位点的氨基酸相互作用，而预测的药物和毒性表明，大多数化合物符合ADMET特性中的最低标准参数。发现的结果表明，在caulerpa racemosa中包含的双孔可能有可能用于治疗与糖尿病相关的并发症。关键字：Caulerpa，Admet，Bisindoles，对接，糖尿病1。引言糖尿病是一种代谢性疾病，影响了全球人群的相当一部分。根据IDF糖尿病图集2021，有5.37亿成年人（20 - 79年）患有糖尿病，或1分。到2030年，该数字预计将达到6.43亿，到2045年将达到7.83亿[1]。糖尿病会影响众多器官系统，并且随着时间的流逝会导致严重的并发症。可以鉴定出糖尿病的微血管和大血管并发症。对神经系统的损害（神经病），肾脏（肾病）和眼睛（视网膜病）是
弹性蛋白靶向纳米粒子递送强力霉素可缓解细胞因子风暴并减少 LPS 介导的肺部炎症中的免疫细胞浸润
气道重塑是急性和慢性肺部疾病（如急性病毒感染，包括 SARS-CoV-2 和肺气肿）最明显的后果，它是呼吸系统结构成分中促炎性细胞内和细胞外事件的后遗症 [1,2]。这些气道疾病导致上皮细胞凋亡和炎性细胞浸润。所有这些病理事件均导致或由肺泡弹性蛋白损伤所致，而肺泡弹性蛋白是呼吸力学的重要组成部分，负责肺弹性回缩。促炎性细胞因子 IL-6、IL-1 β、TNF- α、IL-23 和蛋白酶 MMPs 2、9 和 12 是肺部炎症相关变化的常见调控因子 [3]。它们已被证实可以降低弹性蛋白 mRNA 表达或直接降解肺中的弹性蛋白。这些细胞因子目前不仅是 COPD 药物研发的主要靶点，也是肺部病毒感染引起急性肺损伤的主要靶点。FDA 已批准两类 IL-6 抑制剂用于治疗 COVID 19，即 a) 抗 IL-6 受体单克隆抗体 (mAb)（例如 sarilumab、tocilizumab）和 b) 抗 IL-6 mAb（即 siltuximab）。FDA 最近于 2022 年 12 月 21 日批准托珠单抗与地塞米松一起用于 COVID 19 患者作为辅助疗法，而 Sarilumab 尚未被批准用于细胞因子风暴管理 [4]。然而，这些药物有严重的副作用，包括中性粒细胞减少症、低纤维蛋白原血症和增加继发感染的风险，如结核病、细菌和真菌感染以及碗穿孔，限制了它们在一般健康人群中的使用 [5]。强力霉素 (Doxy) 已被发现在许多情况下是一种有用的药物。最近的一份报告显示，用 Doxy 治疗 Vero E6 细胞前后均能以剂量依赖性方式有效抑制 SARS-CoV-2 毒株 (IHUMI-3) [6]。Doxy 的抗炎潜力被用于治疗慢性疾病，包括布鲁氏菌病性脊柱炎、创伤性脑损伤、腹主动脉瘤，其中它已被证明可以降低全身炎症标志物 IL-6 的水平，并抑制 MCP-1 和 MMP 等趋化因子 [7-10]。相反，Butler 等人最近的一项研究表明，用强力霉素（口服）治疗并不能减少 COVID-19 相关的康复时间以及死亡人数 [11]。然而，这是系统性地给予一种首过代谢损失很大的药物，因此可能无法在局部肺组织中达到高浓度。此前，我们已经证明单次静脉注射注射弹性蛋白抗体偶联的载有强力霉素的牛血清白蛋白纳米颗粒 (Doxy NP) 可有效靶向肺气肿，并导致强力霉素在四周内局部持续释放到肺部，与强力霉素 IV 相比，导致基质金属蛋白酶 (MMP) 活性降低 [ 12 ]。我们的方法是当纳米颗粒进入肺部弹性蛋白损伤部位时将强力霉素输送到肺部，因此，少量药物比全身剂量更有效。我们并不是说这种疗法可以恢复 COVID 患者的肺部，而是强调靶向给药比全身给药更好。 Doxy 的作用部分在于抑制蛋白激酶 B (AKT) 信号通路和丝裂原活化蛋白激酶 (MAPKs) 信号蛋白，包括体外 VSMC 中的细胞外信号调节激酶 (ERK)、c-Jun 氨基末端激酶 (JNK) [ 5 ]。其炎症小体抑制能力被发现有利于改变前列腺癌 (PC3) 和肺癌细胞系 (A549) 中的肿瘤微环境 [ 13 ]。然而，目前尚不清楚 Doxy 如何抑制炎症反应，特别是在肺部。我们想测试 Flexibzumab 偶联的载有强力霉素的牛血清白蛋白纳米颗粒的静脉输送是否