目的:三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型,缺乏有效的诊断和治疗方法。膜型 1 基质金属蛋白酶 (MT1-MMP) 是一种有吸引力的生物标志物,可用于改善患者选择。本研究旨在开发一种治疗诊断工具,使用高肿瘤选择性抗 MT1-MMP 抗体 (LEM2/15) 用 89 Zr 放射性标记用于 PET,用 177 Lu 放射性标记用于 TNBC 小鼠模型的治疗。方法:用 89 Zr 放射性标记 LEM2/15 抗体和 IgG 同型对照。在给药后 1、2、4 和 7 天在 TNBC 原位小鼠模型中进行 PET 成像。分析组织生物分布和药代动力学参数,并使用 Patlak 线性化计算不可逆摄取的流入率。 TNBC 小鼠接受 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15(单剂量或 3 剂量方案)或生理盐水治疗。[ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 的疗效通过 MDA 231-BrM2-831 肿瘤中的肿瘤生长和 DNA 损伤 (γ H2AX) 进行评估。结果:注射后 7 天,肿瘤异种移植中的 PET 摄取显示,与阻断组和 IgG 同种型对照组相比,非阻断组的 [ 89 Zr]Zr-Df-LEM2/15 的肿瘤与血液比率分别高出 1.6 倍和 2.4 倍。 Patlak 线性化方法证实了 TBNC 肿瘤中 LEM2/15 的特异性摄取是由 MT1-MMP 结合介导的,这为基于 LEM2/15 的治疗的潜在疗效提供了见解。注射后 7 天,发现肿瘤中 [ 89 Zr]Zr-Df-LEM2/15 和 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 的摄取相似(6.80 ± 1.31 vs. 5.61 ± 0.66 %ID/g)。与对照组相比,[ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 3 剂量方案治疗组的肿瘤倍增时间更长(分别为 50 天和 17 天)。与未治疗或用 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 单剂量治疗的肿瘤相比,用 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 3 剂量方案治疗的肿瘤中具有 γ H2AX 焦点的细胞百分比更高(12% vs. 4 – 5%)。结论:结果表明,89 Zr/177 Lu 标记的抗 MT1-MMP mAb (LEM2/15) 对促进了免疫 PET 成像并减少了临床前 TNBC 异种移植模型中的肿瘤生长。
SECNAVINST 7010.6C ASN (M&RA) (MMP) 2024 年 5 月 8 日 SECNAV 指令 7010.6C 来自:海军部长 主题:宗教奉献基金 附件:(1)参考文献(2)角色和职责(3)捐赠指南(4)指定奉献指南(5)支出指南(6)保管、控制和安全(7)一般会计程序(8)宗教奉献基金法律审查清单样本(9)宗教奉献基金培训记录(10)宗教奉献基金支出申请样本(11)任命书样本(12)宗教奉献基金指定奉献备忘录样本(13)每月宗教奉献基金余额工作表(14)每月宗教奉献基金交易摘要(15)每月宗教奉献基金子账户报告(16)宗教奉献基金审计清单(17)宗教奉献基金审计报告样本(18)宗教奉献基金收据(19)电子宗教奉献基金收据 1. 目的。本说明为参考(a)授权的宗教奉献基金(ROF)提供政策和程序指导。参考(a)至(m)在海军部(DON)内实施 ROF。附件(1)至(19)为该计划提供详细政策和指导。2. 取消。SECNAVINST 7010.6B。3. 适用性。本说明适用于 DON 中的所有人员和指挥部。4. 讨论。附件(2)至(7)提供有关正确管理指挥部宗教计划(CRP)ROF 的权威指导。
基质金属蛋白酶(MMP)是一种内肽,参与了伤口愈合的所有阶段。在炎症期间,MMP去除所有受损的蛋白质和临时ECM。在增殖阶段,MMPS降解毛细血管基底膜以促进血管生成和细胞迁移。同时,在组织重塑中,MMP活性降低并诱导重塑生长因子的释放。在这种情况下,金属蛋白酶(TIMP)的组织抑制剂通过与特定位点结合并防止ECM分解过度在平衡MMP活动中起关键作用(Ayuk等,2016; Kandhwal等人,2022年)。但是,在某些条件下,MMP和TIMP的失衡导致康复过程不佳。MMP1是一种显着的colla-基因,在血管起源期间在伤口部位表达。它在伤口愈合中重新排斥和迁移后,它作为真皮的重要组成部分降解。MMP1活动仅在关闭伤口之前有效,然后在重塑阶段自动关闭。然而,高水平的MMP-1与慢性伤口相关,并导致愈合时间延长(Muller等,2008)。例如,糖尿病足溃疡患者的MMP1大幅增加。MMP1/TIMP1的比率用作糖尿病足溃疡伤口愈合的预测因子。虽然比TIMP1的比率更高,但治疗效果越糟。先前的研究发现,慢性伤口渗出液的MMP水平高于急性伤口渗出液(Lobmann等,2002)。MMP12,一种金属弹性酶,在伤口愈合中也起着重要作用。它会破坏细胞外基质弹性蛋白,并使负责发炎和肉芽肿发育的免疫细胞浸润。MMP12对1型糖尿病患者的轻度炎症产生了影响。MMP12与1型糖尿病患者的轻度炎症有关,并在1型糖尿病患者的肠道损伤中与腹腔疾病呈正相关(Bister等,2005)。
抽象目标在肝细胞癌(HCC)中的功能增益(GOF)CTNNB1突变(CTNNB1 GOF)会导致明显的免疫逃脱和对抗PD-1的抗性。在这里,我们旨在研究CTNNB1 GOF HCC介导的免疫逃生的机制,并提出一种新的治疗策略,以增强HCC中的抗PD-1功效。设计RNA测序,以识别与免疫逃逸相关的CTNNB1 GOF的关键下游基因。一种体外共培养系统,鼠皮下或原位模型,有条件的基因敲除小鼠中的自发性肿瘤模型和流式细胞术在肿瘤进展和免疫逃逸中探索基质金属肽酶9(MMP9)的生物学功能。单细胞RNA测序和蛋白质组学用于深入了解MMP9的潜在机制。结果MMP9在CTNNB1 GOF HCC中显着上调。MMP9抑制了CD8 + T细胞的浸润和细胞毒性,这对于CTNNB1 GOF驱动抑制性肿瘤免疫微环境(时间)和抗PD-1耐药至关重要。从机械上讲,CTNNB1 GOF下调的Sirtuin 2(SIRT2),导致促进β-蛋白酶/赖氨酸/赖氨酸脱甲基酶4D(KDM4D)复合形成,从而促进了MMP9的转录激活。从HCC介导的Slingshot蛋白磷酸酶1(SSH1)从CD8 + T细胞中脱落的MMP9分泌,从而抑制了C-X-C基序趋化因子受体3(CXCR3)介导的G蛋白酶受体介导的细胞内介导的G蛋白摄入受体信号传导。此外,MMP9阻断重塑了时间并增强了抗PD-1治疗在HCC中的敏感性。结论CTNNB1 GOF通过激活MMP9的分泌引起抑制时间。靶向MMP9重塑时间并增强CTNNB1 GOF HCC中的抗PD-1功效。
可爱专业大学宙斯盾的研究与开发小组正在组织第四届国际功能材料,制造和表演(ICFMMP),从2023年8月25日至26日。这是ICFMMP-2019,ICFMMP-2021和ICFMMP-2022成功之后的ICFMMP的第四系列。全球化围绕着发展,没有技术贡献,这种发展是不可能的。因此,ICFMMP将为航空航天,汽车,海洋和生物医学等各种工业应用提供当前的材料科学和高级制造中的挑战和开花,包括添加剂制造,3-D打印,生物制造和智能制造系统。ICFMMP会议旨在提供一个领先的论坛,用于在材料和高级制造领域共享原始的研究贡献和实践发展,以便为技术进步做出贡献。
付款 (P) PA- 预付工资 PB- 欠薪 PC- 临时工资 PD- X 级配给 PF- 持有的工资 PG- 基础培训生 PH- 常规月末 (EOM) 工资 PI- BAS 退款 PJ- 医疗/牙科/护士奖金 PK- 部分工资 PL- 中央站点付款 (SRB/SEB) PM- 重新入伍工资/入伍 CSB 付款 PN- 常规月中 (MM) 工资 PQ- 离职工资 PR- 飞行员续发工资 PU- 当月常规工资 PV- 慰问品 PW- 核奖金/军官 CSB 付款 PX- 常规工资/1 次逾期过账 PY- 付款不平衡 P1- 工资授权抑制常规 MM P2- 工资授权抑制常规 EOM P3- 工资计算因子,当月 P4- 工资计算因子,下月 P5- 工资授权当月P7- 金额 总拨款权利 P8- 退款拨款 P9- 退款其他
公告编号:MMP 23-33分布:所有提供者发行:2023年6月1日主题:密歇根州糖尿病预防计划(MIDPP)有效:2023年7月1日,受影响的计划:医疗补助计划,健康密歇根州计划注意:该政策的实施是根据州计划修正案(SPA)对Medicare&Medicare&Medicaid Services(Medicare&Medicaid Services)的批准(SPA)。本公告的目的是建立密歇根州医疗补助疾病控制与预防中心(CDC)公认的糖尿病预防计划(DPP)的政策。密歇根州医疗补助CDC DPP将被称为MIDPP。有效于2023年7月1日或之后的服务日期,当招募的Medicaid MIDPP提供者向18岁及以上的合格医疗补助受益人提供时,MIDPP服务可能会得到报销。MIDPP根据42 C.F.R.提供作为预防服务。第440.130(c)条和服务不受受益人成本分担的约束。该政策适用于医疗补助服务(FFS)计划。医疗补助健康计划(MHP)和综合护理组织(ICO)必须提供本政策中定义的MIDPP福利,并且可以在FFS计划之外提供服务。对于入学的MHP或ICO的受益人,MIDPP提供者应与受益人的健康计划核对以前授权或转诊要求。I.一般信息前糖尿病是2型糖尿病的前体。2型糖尿病使人们遇到其他健康问题,例如心脏病,肾脏疾病,视力丧失和截肢。MIDPP是基于CDC DPP的循证程序。这是一种独特的医疗补助预防益处,它为预防2型糖尿病提供了正式的行为修改方法。大约38%的密歇根州医疗补助受益人在18岁以上患有2型糖尿病的风险,而国家数据表明有色人种的人遭受糖尿病前期糖尿病的普遍性不成比例。支持MDHHS致力于减少密歇根州医疗补助受益人的健康差异的承诺,MIDPP可以采用多种语言和量身定制,可通过各种交付方式来满足参与者的文化需求。此外,受益人通过与具有类似目标和挑战的其他人的互动来获得支持。
公告编号:MMP 23-36 分发:所有提供商 发布日期:2023 年 6 月 1 日 主题:Plan First 计划生育计划 生效日期:2023 年 7 月 1 日 受影响的计划:医疗补助 注:此政策的实施取决于医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 批准州计划修正案。本公告旨在为新的 Plan First 计划生育资格群体建立计划覆盖范围,自 2023 年 7 月 1 日或之后生效。Plan First 计划将扩大那些不符合其他医疗补助计划资格的人获得计划生育服务和用品的机会。密歇根州卫生与公众服务部 (MDHHS) 的目标是确保每个符合条件的个人都能获得并享受计划生育服务。一般信息 Plan First 计划福利仅限于计划生育服务。 Plan First 计划生育项目涵盖了广泛的计划生育服务,包括美国食品药品管理局 (FDA) 批准的避孕产品和自然计划生育方法,适用于想要预防怀孕和间隔生育的个人。它还包括妊娠检测和咨询、性传播感染 (STI) 服务和其他孕前健康服务。有关计划生育方法(包括绝育程序)的决定只能在个人完全知情同意的情况下做出,无论是单独同意还是在他人支持下,并且不得受到胁迫。所有 Plan First 登记者都可以自由选择计划生育提供者,并可以从任何合格的 Medicaid 登记提供者处获得承保的计划生育服务。在其州执照和执业范围内工作的合格计划生育提供者包括但不限于 Title X 计划生育诊所、地方卫生部门、联邦合格健康中心、部落健康中心以及初级保健或产科提供者,例如医生、医师助理、认证护士助产士、执业护士和临床护理专家。
印度银行业已采用尖端技术来彻底改变客户服务、会计和管理信息系统 (MIS) 报告。从那时起,印度银行业已通过计算机化实现自动化,这在很大程度上要归功于监管机构制定的政策。数字技术的广泛实施促进了核心银行系统、替代交付渠道和众多电子支付系统的发展和增长,从而提高了银行服务的整体质量和便利性。网上银行的便利性为客户带来了巨大的好处。
• 受益人或其护理人员接受过设备使用方面的培训,并且愿意并能够使用 CGMS。注意:CGMS 减少了指尖采血血糖测试的频率,但并不能完全消除指尖采血测试的需要。必须提供血糖仪和测试用品。这些用品将单独计费(遵循频率规则),用于辅助/非治疗性 CGMS。血糖仪和测试用品包含在非辅助/治疗性 CGMS 的每月供应 HCPCS 代码中。请参阅本政策的付款规则部分。虽然不要求考虑承保范围,但鼓励医生/非医生从业者推荐愿意并能够参加认证的糖尿病自我管理教育培训计划的患者。可以在 www.michigan.gov/diabetes 找到识别 Medicaid 登记的糖尿病自我管理教育和支持 (DSME) 提供者的地图。文档补充文档必须是 90 天内的文档,并包含以下所有内容: