1:柏林夏里特医学院病毒学研究所,柏林自由大学、柏林洪堡大学和柏林健康研究所的企业成员,德国柏林 10117。 2:德国感染研究中心(DZIF),合作站点 Charité,德国柏林 10117。 3:英国剑桥大学动物学系病原体进化中心,唐宁街,剑桥,CB2 3EJ,4:Vivantes Auguste-Victoria-Klinikum 内科系 - 传染病,Rubensstr。 125, 12157,柏林,德国 5:柏林夏里特医学院传染病和呼吸医学系,柏林自由大学、柏林洪堡大学和柏林健康研究所的企业成员,13353,柏林,德国。 6:德国柏林夏里特医学院皮肤病学、性病学和过敏症系循证医学分部(dEBM),柏林自由大学、柏林洪堡大学和柏林卫生研究所的企业成员 7:柏林劳动医学中心 - Charité Vivantes GmbH,德国柏林 13353。
Monkeypox是一种具有大流行潜力的疾病。是由poxviridae家族的双链DNA病毒(MPXV)引起的,它在细胞质中复制,并且必须编码其自身的RNA处理机械,包括封盖机械。在这里,我们介绍了其2'-O-RNA甲基转移酶(MTase)VP39的晶体结构与泛酶抑制剂sinefungin复合物,并根据其发现了一系列抑制剂。将这种2'-O-RNA MTase与来自未经含有的单链RNA病毒(SARS-COV-2和Zika)的酶进行比较,揭示了一种保守的Sininefungin结合模式,这暗示单个抑制剂可以用于无关病毒家族。的确,我们的几种抑制剂(例如TO507)也抑制冠状病毒NSP14 MTase。
摘要 两剂 JYNNEOS 疫苗可有效预防许多 mpox 病例,并可减轻感染者的症状严重程度。然而,完全接种疫苗的人群中也可能发生感染。2022 年 5 月至 2024 年 5 月期间,美国 27 个司法管辖区向 CDC 报告了共 271 例完全接种疫苗人群中的 mpox 病例。据估计,这些报告的感染发生在 <1% 的完全接种疫苗人群中。与未接种疫苗的人群相比,完全接种疫苗的人群中感染更有可能发生在 30-39 岁的非西班牙裔白人男性中,与性伴侣数量增加有关,并且导致的疾病不太严重(p<0.001)。在具有完整数据的完全接种疫苗人群的感染中,接种异源(皮下和皮内)(46%)或同源皮下(32%)JYNNEOS 疫苗后报告的感染率高于同源皮内(22%)疫苗接种后报告的感染率。完全接种疫苗的人群从接种疫苗到感染的时间间隔不同,这表明免疫力并未减弱。与接受过 2 次皮下注射的人群(中位数 = 263 天;IQR = 47-334 天)相比,接受过 2 次皮内注射的人群(中位数 = 363 天;IQR = 221-444 天)的第二剂疫苗和发病之间的中位间隔更长(p<0.001)。这一发现的含义尚不清楚;然而,这些数据应该会增加人们对皮内注射疫苗有效性的信心,皮内注射是疫情高峰期疫苗供应有限时的首选接种方式。建议接种 JYNNEOS 疫苗的人应接种 2 剂,无论接种途径如何,目前不建议受影响人群接种额外剂量。
模型结构和参数化 我们的模型包括 6 种健康状态:易感、接种疫苗、暴露、感染、隔离和康复(图 1A)。每个城市进一步按性风险水平分层(高或低由性伴侣数量定义),以反映疫苗优先级 2 和观察到的 MPXV 感染风险差异。16 表 1 总结了默认模型参数。较高和较低水平性风险的定义概述在附录 1 中,可在 www.cmaj.ca/lookup/doi/10.1503/cmaj.221232/tab-related-content 上查阅。为了参数化模型,我们借鉴了之前对加拿大 GBMSM 性网络的分析 17,20 和当前疫情背景下新出现的 MPXV 流行病学数据。 22–24,26,31 我们校准了高风险人群中性伴侣的平均数量,以获得特定城市的 R 0,范围从 1 到 2。附录 1 提供了有关模型实施和参数化的更多详细信息。我们用高风险人群中的 10 个输入病例或种子病例初始化所有模拟,这些病例分布在 2 个城市,如分析小节所述,并按平均阶段持续时间按比例分布在暴露、传染和隔离阶段。
自2022年全球爆发以来,抗病毒药tecovirimat*已被广泛用于治疗美国MPOX病例。在治疗期间发生的MPOX病毒蛋白靶标(F13或VP37)中的突变会导致对Tecovirimat†的抗性(1,2)。CDC和公共卫生伙伴通过对公共数据库的测序和监测进行了对Monkeypox病毒(MPXV)进行F13突变的遗传监测。MPXV F13突变,通常是在严重免疫功能低下的MPOX患者中,这些患者需要延长tecovirimat课程(3-5)。大多数由MPXV引起的耐药突变引起的感染患者具有tecovirimat治疗的史;然而,在没有以前没有tecovirimat治疗的人群中,加利福尼亚州据报道,在加利福尼亚州,加利福尼亚州的抗绒毛膜抗性MPXV的扩散(3)(3)。本报告描述了在多个州没有先前没有tecovirimat治疗史的18人中,抗伏瑞氏菌MPXV的第二个无关的群集。
在爆发后,人类MPOX感染的更多细节表明,低CD4细胞计数患者的MPOX感染可能导致致命的坏死感染,并且在接种疫苗和先前感染的个体中都有可能重新感染。9–13重新感染意味着天然免疫力和疫苗诱导的免疫力都不完全保护性。14–17此外,与原发性感染者相比,被感染的个体似乎较少且温和的症状。14因此,在人群中,亚临床感染或什至无症状的MPOX可能是可能的。18的确,在当前爆发的开始时已经描述了无症状的马车,但是由于在大多数高危人群被推测被疫苗接种的情况下,没有进行筛查。19,20如果MPOX仍在无症状的接种人中循环,这可能会挑战当前的遏制策略。
审查备忘录日期:2022 年 8 月 9 日 收件人:文件 发件人:Peter Marks,医学博士,哲学博士(CBER/OD) 申请人名称:国家过敏和传染病研究所 (NIAID) EUA 申请编号:28801 产品:JYNNEOS(天花和猴痘疫苗,活,非复制型) 主题:评估通过皮内 (ID) 给药途径使用两剂(每剂 0.1 毫升,含 2 x 10 7 TCID 50 MVA-BN)JYNNEOS 用于预防 18 岁及以上被确定为感染猴痘风险较高的个人的猴痘病,以及通过皮下 (SC) 给药途径使用两剂(每剂 0.5 毫升,含 1 x 10 8 TCID 50 MVA-BN)JYNNEOS 用于预防 18 岁以下个人的猴痘病被确定为患有猴痘感染高风险 本备忘录提供了 JYNNEOS(天花和猴痘活疫苗,非复制型)紧急使用授权 (EUA) 的摘要、审查和建议,以授权进行以下管理:(i) 两剂(每剂 0.1 mL 含 2 x 10 7 TCID 50 的 MVA-BN,以下简称 0.1 mL)JYNNEOS,间隔 4 周通过皮内 (ID) 途径给药,给药对象为被确定为患有猴痘感染高风险的 18 岁及以上个人;以及 (ii) 两剂(每剂 0.5 mL 含 1 x 10 8 TCID 50 的 MVA-BN,以下简称 0.5 mL)JYNNEOS,间隔 4 周通过皮下 (SC) 途径给药,给药对象为被确定为患有猴痘感染高风险的 18 岁以下个人。执行摘要 猴痘是一种与天花有关的正痘病毒。第一例人类猴痘病例记录于 1970 年,过去几十年来,猴痘与零星爆发有关,通常发生在访问过非洲大陆的国际旅行者身上。在目前的疫情中,迄今为止主要影响男男性行为者及其亲密接触者,该疾病通常表现为生殖器区域的疼痛性病变,可能需要两到三周才能完全愈合。 JYNNEOS 是美国 FDA 许可的疫苗,获准用于预防 18 岁及以上被确定为感染天花或猴痘风险较高的个人的猴痘和天花病。它是一种活病毒疫苗,由改良的安卡拉-巴伐利亚北欧痘苗 (MVA-BN) 菌株生产,这是一种减毒的、非复制性正痘病毒,
1 5-EUA230004提示MPOX(Monkeypox)分子测试IFU 03-17-2023_cue(1)(cuehealth.com); xpert mpox(cepheid.com)
2024年12月23日,约翰·贝格尔(John Beigel),医学博士微生物学和感染疾病临床研究部副主任国家过敏和传染病研究所(NIAID)亲爱的贝格尔博士:2022年8月9日,第564(b)(b)(1)(c)法案,该法案是卫生和公共服务部的强大(HHS),或者是一项重要的公共服务部门,或者是一项重要的公共服务(HHS),或者是一项重要的一项,或者是一项公共服务(HHS),或者是A的一项公共服务,或者是一项公共服务。居住在国外的美国公民(美国)公民的影响,国家安全或健康与安全的重要潜力,其中涉及Monkeypox病毒。根据这种决定,HHS秘书宣布,根据该法令第564条,授权紧急使用疫苗用于对Monkeypox病毒的授权是合理的,但要遵守该条款下颁发的任何授权条款。1,2022年8月9日,根据该法第564条。the FDA issued an EUA for the emergency use of Jynneos to prevent monkeypox infection in 1) individuals less than 18 years of age determined to be at high risk of monkeypox infection when two 0.5 mL doses are administered subcutaneously 4 weeks apart, and individuals 18 years of age and older determined to be at high risk of monkeypox infection when two 0.1 mL doses are administered intradermally 4 weeks apart.s ub随后在2022年8月16日进行了审查,以支持延长jynneos批次的持有时间,以使疫苗在解冻后将疫苗储存在2-8C,持续8周。在2024年12月23日得出结论,根据该法案第564(g)(2)条的规定,修订本EUA适合保护公共卫生或安全,FDA正在重新发行2022年8月9日的全部授权书,并修订为:1),以消除易于何种措施的要求,以消除易用的策略(以供应)限制了(限制)(供应量)(解冻后,某些大量的jynneos疫苗保持在 +2°C至 +8°C( +36°F至 +46°F); 3)修改条件J,以提供灵活性,以确定适当的定期安全报告的不同报告间隔。
•严重的过敏反应(过敏反应)对先前剂量的jynneos或疫苗成分。•疫苗成分:MVA-BN活病毒,磁带胺,氯化钠,残留量的鸡肉胚胎成纤维细胞宿主细胞DNA和蛋白质,苯甲酶,庆大霉素和ciprofloxacin。•对鸡或卵子蛋白的严重过敏反应的病史,目前避免暴露于所有鸡肉或鸡蛋产品。• Moderate or severe acute illness with or without fever • Current MPOX symptoms rash and illness • Monkeypox, Interim Considerations https://www.cdc.gov/poxvirus/monkeypox/interim- considerations/jynneos-vaccine.html#safety • Please refer to the JYNNEOS FDA Package Insert ( https://www.fda.gov/media/131078/download)有关详细信息。