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恶性胸膜间皮瘤的新兴治疗方法
恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 是一种罕见但具有侵袭性和治疗抵抗性的肿瘤，存活率低。近几年来，我们帮助人们迅速了解间皮瘤病理生物学，并因此在疾病早期和晚期阶段研究了几种新的治疗方法。特别是，人们现在对免疫疗法将在未来几年发挥主导作用寄予厚望。然而，需要谨慎，因为 MPM 的 II 期研究结果通常无法在更大规模的随机 III 期试验中得到复制。在这篇综述中，我们描述了治疗 MPM 的最有前景的新兴疗法，讨论了它们发展背后的生物学原理以及围绕临床试验设计和每种治疗的正确患者选择的问题。
一种针对 BCL-XL 和 BCL-2 的新型 BH3 类似物 AZD0466 对恶性胸膜间皮瘤的临床前模型有效
摘要恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 是一种侵袭性癌症，其治疗方法仅限于顺铂和培美曲塞化疗。最近，我们表明，针对 BCL-2 调节的凋亡途径的药物可以在体外杀死 MPM 细胞系，并在体内控制肿瘤生长。这些研究表明，BCL-XL 是主要的促存活 BCL-2 家族成员，与其在细胞和患者肿瘤样本中的高水平表达相关。在这项研究中，我们展示了另一种抑制剂 AZD4320，它以 BCL-XL（和 BCL-2）为靶点，也可以在体外有效杀死 MPM 肿瘤细胞（EC 50 值在 200 nM 范围内），并且通过使用 AZD5991 共同抑制 MCL-1 可以增强这种效果。此外，我们表明，一种新型纳米颗粒 AZD0466（其中 AZD4320 与聚乙二醇化聚赖氨酸树枝状聚合物化学结合）在小鼠异种移植研究中抑制肿瘤生长的效果与标准化疗顺铂一样有效，并且当两种药物联合使用时，这种效果会增强。至关重要的是，与其他靶向 BCL-XL 的 BH3 类似物相比，血小板减少症（一种与 BCL-XL 抑制相关的靶向毒性）在整个治疗期间显著降低。这些临床前发现为未来在 MPM 中以及实际上依赖 BCL-XL 的其他实体瘤类型中对新型 BH3 类似物制剂进行临床评估提供了理论依据。
双重缺失的疫苗病毒哥本哈根菌株针对恶性胸膜间皮瘤
恶性胸膜间皮瘤（MPM）是缺乏有效治疗的胸膜癌。使用溶瘤疫苗病毒（VV）的溶瘤免疫治疗可能代表一种治疗这种迹象的替代治疗方法。在这里，我们研究了VV百点激酶（TK） - 核糖核苷酸还原酶（RR） - /绿色荧光蛋白（GFP）的溶瘤活性。该病毒是哥本哈根菌株的VV，该VV由编码TK（J2R）和RR（I4L）的两个基因删除，并表达GFP。首先，我们在体外表明VV TK-RR-/GFP有效地感染并杀死了本研究中使用的22个人MPM细胞系。我们还表明，该病毒在所有八个测试的MPM细胞系中都复制，但是，从一个细胞系到另一个细胞系，在扩增水平上大约有10倍的差异。然后，我们研究了伴有腹膜腹膜人类MPM Tumors的非肥胖糖尿病（NOD）严重合并免疫（SCID）小鼠的VV TK-RR-/ GFP的治疗效率。与未经治疗的动物相比，VV TK-/GFP的一种腹膜内感染会导致肿瘤负担，显着增加小鼠的存活。因此，VV TK-RR-可能是MPM溶瘤免疫疗法的有前途的溶瘤病毒（OV）。
体细胞和种系变体，临床病理
恶性胸膜间皮瘤（MPM）鉴定出由胸膜层引起的原发性肿瘤病变，胸膜层是一种非常罕见的肿瘤，在美国的发生率约为3500例，在大多数国家 /地区仍在增加（1-4）。mpm通常会影响从第五至第七十年的患者，并且在70％至80％的病例中，男性发展（5）。尚未针对MPM开发有效的治疗方法，该治疗方法包括临床拟合患者的化学疗法和手术组合的标准疗法（6）。然而，MPM的个体预后较差，导致5年生存率约为10％，中位总生存期（OS）为8.3个月（7,8）。尽管被认为是石棉相关的疾病，但已确定了其他风险因素的发育，例如先前的霍奇金淋巴瘤中的地幔辐射疗法（9）。此外，在少数情况下，已经清楚地报道了遗传易感性，特别是与BRCA1相关蛋白1（BAP1）基因的生殖线致病变异有关，该基因是MPM中最常见的基因之一，以及NF2，NF2，TP53，TP53，CDKN2A，CDKN2A，SETDB1和SETDB1和SETD2（10,11）。尤其是，与其他形式的MPM相比，种系BAP1致病变异与产生原位间皮瘤并因此更好的生存率有关（1,6）有关。由于肿瘤样品杂合性，很难区分BAP1的躯体与种系变体。BAP1是位于3P21染色体上的肿瘤抑制基因，其产物参与蛋白质去泛素化，细胞周期控制和凋亡（12）。体细胞变体可能会导致OS较晚的检测较差：通常直到患者被诊断为MPM和肿瘤内其他致癌变体的同时出现后，它们通常才被识别。此外，尽管检测生殖线BAP1变体会引起遗传咨询，并最终涉及的家庭成员测试，这些家庭成员可能会带来相同的遗传改变和相关的致癌风险，但体细胞BAP1变体不需要遗传咨询，因为它不是由亲戚共享的。BAP1的功能丧失与肿瘤易感性有关
2024年7月30日至31日的货币政策会议上的意见摘要
2“货币政策会议上的意见摘要”是通过以下过程进行的：（1）每个政策委员会成员和政府代表在一定的单词限制下在货币政策会议（MPM）上提出的意见摘要，并将其提交给日本州长，责任担任MPM和Edits的董事会主席，并将其提交给他的责任。
2024年4月25日至26日的货币政策会议上的意见摘要
2“货币政策会议上的意见摘要”是通过以下过程进行的：（1）每个政策委员会成员和政府代表在一定的单词限制下在货币政策会议（MPM）上提出的意见摘要，并将其提交给日本州长，责任担任MPM和Edits的董事会主席，并将其提交给他的责任。
欧盟成员国的虚假信息 – 第 2 部分 - EDMO
2 我们要感谢引用的专家和 MPM 国家团队，特别是保加利亚、爱沙尼亚、芬兰、法国、德国、匈牙利、葡萄牙、黑山、北马其顿共和国、斯洛伐克、塞尔维亚和斯洛文尼亚的团队。他们在 MPM 数据收集方面的工作为我们提供了与各自国家虚假信息和相关政策制定工作相关的宝贵见解。此外，斯洛伐克广播和转播委员会的 Stanislav Matejka 帮助我们更好地了解了斯洛伐克的监管情况。
一种提高两光子血管成像速度的深度学习方法
摘要：在临床前模型中跟踪神经血管疾病进展的潜在方法是多光子荧光显微镜（MPM），它可以用毛细血管级别的分辨率对脑脉管系统进行成像。但是，获得具有传统点扫描MPM的高质量的三维图像是耗时的，并且限制了用于慢性研究的样本量。在这里，我们提出了一种基于卷积神经网络（PSSR RES-U-NET结构）算法，用于快速对低分辨率或稀疏采样图像进行快速升级，并将其与无分段的无分段矢量化过程相结合，用于3D重建和血管网络结构的统计分析。这样做，我们还证明了半合成训练数据的使用可以取代获得低分辨率和高分辨率训练对而不损害矢量化结果的昂贵且艰巨的过程，从而为收集培训数据的其他MPM任务带来了这些方法的可能性。我们将方法应用于来自小鼠模型的大量视野的图像，并表明我们的方法在成像深度，疾病状态和神经血管内的其他差异中概括了。我们验证的模型和轻量级体系结构可用于将MPM成像时间最多减少四倍，而无需对基础硬件进行任何更改，从而可以在各种设置中可部署性。
PD-L1抑制剂Atezolizumab和WT1/ ... div>的整合
恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种侵略性癌症，预后较差。最近，免疫检查点抑制（ICI）在当前正在进行的革命中占据了中心阶段，该革命正在改变包括MPM在内的几种恶性肿瘤的护理标准治疗。As multiple arguments and accumulating lines of evidence are in support of the exis- tence of a therapeutic synergism between chemotherapy and immunotherapy, as well as between different classes of immunotherapeutics, we designed a multicenter, single-arm, phase I/II trial in which both programmed-death-ligand 1 (PD-L1) inhibition and dendritic cell (DC) vaccination are integrated in the first-line conventional上皮细胞MPM患者的基于铂/Pemetrexed的治疗方案（Immuno-Mesodec，ClinicalTrials.gov识别剂NCT05765084）。15例接受不可切除的上皮性亚型MPM的患者将接受四个3周（±3天）化学免疫疗法周期治疗。Standard-of-care chemotherapy consisting of cisplatinum (75mg/m 2 ) and pemetrexed (500mg/m 2 ) will be supplemented with the anti-PD-L1 antibody atezolizumab (1200 mg) and autologous Wilms' tumor 1 mRNA-electroporated dendritic cell (WT1/DC) vaccination (8–10 x 10 6细胞/疫苗接种）。在化学免疫疗法方案组成后，可以选择服用其他阿特唑珠单抗（1680 mg）剂量和/或WT1/DC疫苗接种（8-10 x 10 6细胞/疫苗接种）。患者的随访持续长达90天
TSE397 | 硅胶解决方案
客户应查看最新的材料安全数据表 (MSDS) 和标签，了解产品安全信息、安全操作说明、个人防护设备（如有必要）以及安全所需的任何特殊储存条件。MSDS 可在 www.momentive.com 上获取，或应要求从任何 Momentive Performance Materials (MPM) 代表处获取。有关产品储存和处理程序，以将产品质量保持在我们规定的规格范围内，请查看分析证书，该证书可在订购中心获取。将其他材料与 MPM 产品（例如底漆）结合使用可能需要额外的预防措施。请查看并遵循此类其他材料制造商提供的安全信息。