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大环肽抑制剂陷阱MRP1在催化无能的构象中
三磷酸腺苷结合盒（ABC）转运蛋白，例如多药耐药蛋白1（MRP1），通过在质膜上输出异种化合物来预防细胞毒性。然而，构型MRP1功能阻碍了某些癌症的血脑屏障递送，而MRP1过表达导致获得的多药耐药性和化学疗法衰竭。小分子抑制剂具有阻断底物运输的潜力，但很少显示MRP1的特异性。在这里，我们鉴定出一种名为CPI1的大环肽，该肽抑制了MRP1，但显示出对相关多药物多糖转运蛋白P-糖蛋白的最小抑制作用。在3.27Å分辨率下的冷冻电子显微镜（冷冻EM）结构表明，CPI1与生理底物白细胞三烯C4（LTC 4）在同一位置结合MRP1。与两个配体相互作用的残基都包含大型，柔性的侧链，它们可以形成各种相互作用，揭示了MRP1如何识别多个结构无关的分子。CPI1结合可以防止三磷酸腺苷（ATP）水解和底物转运所需的构象变化，这表明它可能具有作为治疗候选者的潜力。
单元 3 物料需求计划 (MRP)
产品及其组件的需求来源各不相同。一些项目需求由其他项目的需求决定，而其他项目需求则由客户指定。项目需求可分为从属需求和独立需求。独立需求是对最终产品（如笔记本电脑或摩托车）的需求，而从属需求是对零件、组件或未完成组件（如屏幕保护膜或轮胎）的需求。公司通过确定独立需求的数量来估计从属需求的数量。例如，如果一家公司可以预测预计销售的笔记本电脑的独立需求，那么他们就可以预测从属需求材料（如屏幕保护膜）的数量。材料和成品之间的关系显示在物料清单 (BOM) 上，并使用 MRP 计算。
AMRP FY2022-2023 FAA FINAL.pdf
年度模式研究计划 (AMRP) 概述了 2022 财年 (FY 2022) 的计划研究和 2023 财年 (FY 2023) 的展望。FAA 使用研究与开发 (R&D) 来支持政策制定和规划、监管、认证、标准制定和国家空域系统 (NAS) 现代化，以履行其使命，即提供世界上最安全、最高效的航空航天系统。FAA 研发组合支持 NAS 的日常运营，并平衡短期、中期和长期航空研究需求。FAA 已定义研究规划框架，以帮助调整和规划其研发组合以相应地支持这一使命。FAA 将投资重点放在应用研究和开发项目上，旨在提供创新解决方案，解决已知的航空问题和任务不足并提高运营安全性。虽然 FAA 的主要目标是确保 NAS 的整体安全性和运营效率，但研究也力求提高认证时间表的效率，并以公平的方式减少航空对服务不足人群的环境影响。FAA 将继续发展其研究组合，以应对航空航天业快速创新带来的挑战和机遇。这包括支持和推动商业空间和先进空中机动 (AAM) 等领域的进步。FAA 还必须继续成为负责任的环境管理者，为通用航空应用寻求含铅航空气体的替代品，开发工具以了解航空对环境的影响，并研究减轻航空噪音对公众影响的方法。在 FAA 规划和执行其研究组合时，它将继续采用前瞻性的方法，以防止和减轻对数字系统日益增长的网络安全威胁。美国联邦航空局拥有一批独特而强大的研究人员、科学家、工程师和主题专家，他们齐心协力应对不断变化的航空格局所带来的挑战。美国联邦航空局继续资助并积极参与研究活动，以实现航空业带来的创新，同时保持我们无可挑剔的安全记录。关键计划和与交通部目标的一致性 美国联邦航空局的研发组合对行业和飞行公众至关重要且相关。由于美国和世界各地的各种环境、监管和市场力量，未来将淘汰含铅航空汽油。本节重点介绍了 FAA 研发组合中进行的一些重要研究示例，以及它们与交通部 (DOT) 目标的一致性。通用航空替代燃料（气候解决方案）该计划将研究可持续和可再生燃料以及其他燃料和技术，以减少排放和温室气体。通用航空替代燃料计划提供了 FAA 管理员根据 2018 年重新授权法案第 565 条授权无铅替代燃料所需的关键数据，并支持通用航空机队安全过渡到无铅航空汽油。成功过渡到无铅燃料将减少 1.65 亿加仑（2018 年）含铅航空汽油的销售和使用所产生的铅排放。这种替代燃料将为通用航空业带来好处，为美国就业做出巨大贡献，并对贸易平衡产生重大积极影响。
AMRP FY2022-2023 FRA FINAL.pdf
FRA 的 RD&T 计划以了解行业安全风险为基础。通过威胁识别和风险分析，RD&T 确定研究机会，以降低事故和事件发生的可能性或限制危险事件发生的后果。关键的研究和开发策略包括利益相关者的意见/参与以及与外部组织的合作——例如美国铁路协会 (AAR)、美国短线和区域铁路协会 (ASLRRA)、工会、管道和危险材料安全管理局 (PHMSA)、环境保护署 (EPA)、智能交通系统联合计划办公室 (ITS-JPO) 视情况而定——以及内部与 FRA 的铁路安全办公室 (RRS)。RD&T 与研究和技术助理部长办公室 (OST-R) 和专题研究工作组密切合作，以防止重复工作
基于碳点的阿霉素和 siRNA 共递送系统通过 MRP1 抑制肺癌化学耐药性
在紫外光照射下，CD-PEI 溶液有明显的绿光发射，表明 CD-PEI 具有优异的荧光性能，如图 S1 所示。CD-PEI 和 CD-PEI-DOX-siMRP1 的光致发光 (PL) 光谱已通过各种激发波长以 20 nm 为增量进行了表征。随着激发波长的增加，CD-PEI 的发射发生红移。CD-PEI 表现出优异而稳定的 PL 性能，有利于体内药物输送的跟踪。碳点中的发射可能是纳米量子限制效应引起的[29, 30]。此外，CD-PEI 还具有激发相关的发射行为[31, 32]，即当激发波长从 330 nm 增加到 510 nm 时，发射峰从 450 nm 移至 600 nm。多色 PL 行为可能是由于碳点表面发射陷阱分布不均匀造成的[33]。
FY21 FAA AMRP - 交通运输部
第 1 章 执行摘要 年度模式研究计划 (AMRP) 概述了即将到来的财政年度的计划研究和下一年的详细展望。所有运输部 (DOT) 运营管理部门或模式都必须在每年 5 月 1 日之前将此计划提交给研究和技术助理部长进行审查和批准，这是法定要求。联邦航空管理局利用研究和开发 (R&D) 来支持政策制定和规划、监管、认证、标准制定和国家空域系统 (NAS) 现代化，以履行其使命，即提供世界上最安全、最高效的航空航天系统。联邦航空管理局的研发组合支持 NAS 的日常运营，并平衡短期、中期和长期航空研究需求。联邦航空管理局已定义一个研究规划框架，以帮助调整和规划其研发组合，以最好地支持这一使命。联邦航空管理局将投资重点放在应用研究和开发项目上，旨在创新解决方案，解决已知的航空问题和任务不足，并提高运营安全性。虽然 FAA 的主要目标是确保 NAS 的整体安全性和运营效率，但我们的研究还旨在提高认证时间效率并减少航空对环境的影响。航空业正在通过大量新兴技术和运营快速发展。这包括软件、管理方面的进步
FY21 FAA AMRP - 交通部
第 1 章。执行摘要 年度模式研究计划 (AMRP) 概述了即将到来的财政年度的计划研究和下一年的详细展望。所有运输部 (DOT) 运营管理部门或模式都必须根据法定要求，每年在 5 月 1 日之前将此计划提交给研究和技术助理部长进行审查和批准。FAA 使用研究和开发 (R&D) 来支持政策制定和规划、监管、认证、标准制定和国家空域系统 (NAS) 现代化，以履行其提供世界上最安全、最高效的航空航天系统的使命。FAA 研发组合支持 NAS 的日常运营，并平衡短期、中期和长期航空研究需求。美国联邦航空管理局已制定研究规划框架，以帮助调整和规划其研发组合，以最好地支持这一任务。美国联邦航空管理局将投资重点放在应用研究和开发项目上，旨在创新解决方案，解决已知的航空问题和任务不足，并提高运营安全性。虽然美国联邦航空管理局的主要目标是确保整体 NAS 安全性和运营效率，但我们的研究还旨在提高认证时间表的效率并减少航空对环境的影响。航空业正在通过大量新兴技术和运营快速发展。这包括软件、材料、燃料和推进技术的进步。此外，包括超音速飞行、城市空中交通和商业太空运营在内的新兴任务类型正在行业内迅速发展。美国联邦航空局拥有一批独特而强大的研究人员、科学家、工程师和主题专家，他们通力合作，共同应对不断变化的航空格局所带来的挑战。美国联邦航空局继续资助并积极参与研究活动，以实现航空业带来的创新，同时保持我们世界一流的安全记录。这包括对现有法规和认证实践的持续更新。美国联邦航空局已评估其研发组合，并证明组合中没有已知的重复研发活动。关键研究、开发和技术计划 美国联邦航空局的研发对行业和飞行公众至关重要且相关。本节重点介绍了美国联邦航空局研发组合中进行的一些重要研究示例。NextGen – 信息安全 网络安全是 FAA 和我们国家面临的最大挑战之一。尽管网络攻击背后的动机因行为者而异，但这些潜在攻击背后的目标保持不变 — 通过未经授权的访问禁用、破坏和利用系统。由于 FAA 系统的关键功能及其使命的关键性质，即为飞行公众提供安全高效的旅行，FAA 必须在这方面越来越警惕和具有前瞻性。由于这些威胁的快速发展，FAA 必须定位自己，不仅要防止已知的网络攻击，还要模拟和预测未来的网络攻击。这是一项具有挑战性的任务，因为 FAA 系统之间的互联程度越来越高。FAA 投入大量资金进行研究，以防止 NAS 受到网络攻击。开发新的和先进的网络风险分析工具有助于该机构预防、阻止、检测和应对网络攻击，以确保持续安全运营。研究包括虚拟分散网络、多层情境感知行为分析方法以及实施基于云的方法以提高 NAS 完整性。此外，FAA 的研究旨在通过识别漏洞来了解和减轻对驾驶舱的网络威胁，并制定确保驾驶舱数据交换安全的替代策略。
发现新型对称的1,4-二氢吡啶是用于抗癌治疗的多药耐药蛋白（MRP4）外排泵的抑制剂
摘要：尽管癌症中有针对性的疗法发展了，但多药剂（MDR）的问题仍未解决。大多数转移性癌症患者死于MDR。跨膜ef泵作为MDR的主要原因，但是最突出和最长的EF泵泵P-糖蛋白（P-GP）的早期抑制剂是消除了抑制剂。这些抑制剂已被用于治疗肿瘤的P-gp表达的情况下使用。因此，在临床环境中，在各自的EF漏水泵表达的情况下，将跨膜EF泵泵的抑制剂重新考虑为有前途的策略。我们发现了由ABCC4基因编码的对称ef泵泵MRP4的新型对称抑制剂。MRP4参与了多种癌症，并且对抗癌药物有抗性。所有化合物在过表达MRP4的细胞系测定中表现出比最著名的MRP4抑制剂MK571更好的活性，并且这些活性可能与对称分子框架内的芳族残基的各种替代模式有关。最佳化合物之一被证明是在细胞系模型中克服MRP4介导的抗性，以恢复抗癌药物敏感性作为概念证明。
EMRP 模板（文档）
“未来工厂”（FoF）是一个具有自主信息流和决策能力的互联生产环境，它构成了制造业的数字化转型，以提高效率和竞争力。透明度、可比性和可持续的质量都需要可靠的测量数据、处理方法和结果。该项目将为工业应用中测量数据的完整生命周期建立一个计量框架：从具有数字预处理输出的单个传感器的校准能力到工业传感器网络中与机器学习（ML）相关的不确定性量化。在实际测试平台中的实施将展示实际适用性，并为行业未来的采用提供模板。需求