摘要引言中风是一个严重的公共卫生问题,因为尽管它传播了再启动疗法,但它是全球残疾的主要原因。用干细胞给药增强大脑可塑性是一种有希望减少这些患者后遗症的创新疗法。方法和分析我们已经开发了IIB期,多中心,随机,双盲,安慰剂控制的临床试验方案,以评估静脉内给予同种异性脂肪组织的安全性和功效。三十名患者将以1:1的方式随机分配,以在中风症状发作后的前4天内尽快接受静脉安慰剂或同种异体AD-MSC。随机分解后24个月的患者将随访。主要目的是通过报告两个治疗组的所有不良事件以及神经或系统并发症的所有不良事件以及同种异体AD-MSC的早期静脉内给药的安全评估。次要目标通过评估改良的Rankin量表和美国国立卫生研究所的变化在整个随访期内评估早期静脉注射AD-MSC治疗在急性缺血性中风中的功效。此外,将在各种访问时测量脑修复生物标志物。研究结果将通过以开放访问格式和会议演示的同行评审出版物进行传播。伦理和传播这项临床试验已获得拉巴斯大学医院(西班牙马德里)临床研究伦理委员会和西班牙药物和健康产品机构的批准,并已在Eudra CT(2019- 001724-35)和临床中注册。
背景:克莫司引起的舌头有毒作用仍然是一个主要问题。因此,这项研究的目的是评估潜在的治疗性骨髓衍生的间充质干细胞(MSC)和富含血小板的血浆(PRP)对白化大鼠舌头的影响。材料和方法:将40个白化雄性大鼠分为四组。I组(对照组)未接受治疗。 II组每天接受他克莫司1 mg/kg/天的皮下注射30天。 第三组接受他克莫司30天,然后一次注射一次PRP。 第四组接受他克莫司30天,然后单次注射MSC。 在实验开始后60天后,在所有组中,大鼠均被疤痕。 用于演示胶原蛋白纤维,用马洛里三色片染色舌切片,并用苏木精和曙红染色以进行组织学分析。 在这项研究中使用了电子显微镜扫描,并使用抗PCNA初级抗体进行免疫组织化学检查舌头。 结果:他克莫司舌的舌头的组织学和免疫组织化学检查表现出较差的丝状乳头状,一些上皮细胞似乎用肥大的核退化,但是GR的舌头切片。 ii和gr。 与GR相比, IV显示了PCNA的明显舌头组织学结构改善和加强调节的表达。 II。 扫描电子显微镜支持这些结果。 关键字:克罗莫司; MSC; prp;舌毒性。I组(对照组)未接受治疗。II组每天接受他克莫司1 mg/kg/天的皮下注射30天。第三组接受他克莫司30天,然后一次注射一次PRP。第四组接受他克莫司30天,然后单次注射MSC。在实验开始后60天后,在所有组中,大鼠均被疤痕。用于演示胶原蛋白纤维,用马洛里三色片染色舌切片,并用苏木精和曙红染色以进行组织学分析。电子显微镜扫描,并使用抗PCNA初级抗体进行免疫组织化学检查舌头。结果:他克莫司舌的舌头的组织学和免疫组织化学检查表现出较差的丝状乳头状,一些上皮细胞似乎用肥大的核退化,但是GR的舌头切片。ii和gr。与GR相比, IV显示了PCNA的明显舌头组织学结构改善和加强调节的表达。 II。 扫描电子显微镜支持这些结果。 关键字:克罗莫司; MSC; prp;舌毒性。IV显示了PCNA的明显舌头组织学结构改善和加强调节的表达。II。 扫描电子显微镜支持这些结果。 关键字:克罗莫司; MSC; prp;舌毒性。II。扫描电子显微镜支持这些结果。关键字:克罗莫司; MSC; prp;舌毒性。结论:MSC和PRP在减少他克莫司施用对大鼠舌的毒性作用方面具有良好的影响,两种方法之间的差异无关。
间充质基质细胞 (MSC) 已用于体外支持造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 扩增和体内促进 HSPC 植入。基于这些研究,我们开发了一种基于 MSC 的共培养系统,以优化成簇的规则间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas9 基因编辑 (GE) 人类 HSPC 的移植结果。我们表明,骨髓 (BM)-MSC 产生多种造血支持和抗炎因子,能够缓解增殖停滞并减轻 GE-HSPC 中激活的凋亡和炎症程序,从而提高其体外扩增和克隆形成潜力。使用 BM-MSC 可实现更佳的人体植入,并增加 GE-HSPC 的克隆产量,从而促进移植小鼠外周血的早期血液重建。总之,我们的工作为 BM-MSC 的新临床应用提供了生物学基础,以促进 GE-HSPC 的植入并改善其移植结果。
我们通过合并自制模式选择耦合器(MSC)来展示可见光的全纤维涡流激光器。绿色或红色波带的MSC是通过专门设计和融合单模纤维(SMF)和几个模式纤维(FMF)来制造的。分别在绿色和红色波长下分别从LP 01到LP 11模式的功率分离器和模式转换器,插入可见漏洞的MSC作用。红光全纤维涡流激光器由10厘米Pr 3 + /yb 3 +:Zblanfer,纤维bragg螺纹,纤维末端 - 面镜和635 nm的MSC形成,可产生涡流束,涡流束在634.4 nm and Autpute power ob±1处产生涡流±1。绿色全纤维涡流激光器由12厘米Ho 3 +:Zblanfier,两个纤维尾镜和550 nm的MSC组成,该MSC在548.9 nm处产生OAM±1的涡流梁,输出功率为3 mW。
图2人骨髓(BM)中不同间充质干细胞(MSC)种群的空间分布和身份。人类BM包含许多不同的MSC种群,这些群体显示了细胞表面标记的亚集特异性组合的表达。这些差异反映在其BM内的时空组织中。造成支持的MSC主要定位于正弦/血管壁ne中,调节造血干细胞(HSC)/造血的干细胞和祖细胞和祖细胞(HSPC)的quiescct和差异。在人类BM中已经确定了许多其他人群;但是,它们在造血微环境中的特定功能尚不清楚。在此图中,我们基于最常见的细胞表面标记突出显示MSC种群。CD,分化簇; CXCL12,C - X - C型趋化因子配体12; gd2,dialoganglioside gd2; HS(P)C,造血茎(和祖细胞)细胞; LEPR,瘦素受体; PDGFRα,血小板衍生的生长因子受体α; PDGFRβ,血小板衍生的生长因子受体β。使用biorender.com
在广泛的疾病适应症中,从成人组织,大型外体扩张能力和明显的治疗效率中脱离的易于分离,使间充质干细胞(MSC)成为再生医学首选的干细胞。临床和动物研究表明,分泌的营养因素,而不是干细胞分化,可能介导了MSC的许多治疗效率。MSC治疗机制的这种范式转移已开始将MSC治疗从细胞基于生物学的治疗转化为基于生物学的治疗。我们的小组将外泌体(一种分泌的膜囊泡)识别为MSC分泌中的活跃治疗因素。外泌体被认为可以介导细胞与细胞通信。它带有大型且多样化的蛋白质货物,可以调节各种生化和细胞过程。这些包括增强糖酵解,不仅增加了细胞ATP的产生,还增加了用于合成代谢活性的糖酵解中间体,从而诱导腺苷介导的生存激酶的激活(例如ERK和AKT通过
摘要间充质细胞(MSC)是一种多能祖细胞,具有区分细胞与中胚层的能力,并且可以调节多种类型的免疫细胞。 div>目的:分析间充质细胞的功能,其在细胞水平上的作用机理,作为对多种自身免疫性疾病的免疫调节疗法,对每种疾病的不良反应。 div>方法:对文章,荟萃分析,回顾性,现场,实验和对照临床试验的书目审查进行了发表,并在2016 - 2021年之间发表,并描述了MSC疗法在人类中的效果,为此,使用了PubMed和Scielo数据库。 div>结果:广泛研究了MSC的治疗潜力,并发现损害益处可以治疗自身免疫性疾病;它在这种类型的疾病中的使用是安全的,它们的拒绝风险最低。 div>很少有研究提到次要不良影响的出现,因此它们在21世纪医学领域的临床实践中是重要的进步。 div>结论:MSC作为一种可能的治疗方法有希望,因为它们具有多种在各种组织中的细胞再生机制。还指出它在大多数患者中的使用是安全的,并且导致拒绝的最低风险。 div>
米勒1,2,孟彭顿3,安德烈亚斯·拜耶2,卢汉4,5,乔伊·林肯4,5,春刘1,2 1 1,2 1美国威斯康星州医学院生理学和癌症中心,威斯康星州密尔沃基医学院,威斯康星州,美国威斯康星州2美国加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学4儿科学系,儿科心脏病学部,威斯康星州医学院,美国威斯康星州密尔沃基,美国威斯康星州,美国威斯康星州5个Herma Heart Institute,Wisconsin,Milwaukee,WI,美国威斯康星州,美国,美国摘要摘要的植物学细胞(IPSCC)的植物学分类(IPSCC),该方法与固定型植物相关(IPSCC)(IPSCC)(IPSCC)病毒矢量方法。我们描述了一种新型,有效的化学方法,用于重编程人脐带组织衍生的间充质干细胞(MSC)中诱导的多能干细胞(IPSC)。与以前的脂肪组织和皮肤(如脂肪组织和皮肤)相比,冷冻的脐带组织提供了丰富的,无创的,长期的存储和道德声音细胞来源。我们的发现不仅展示了使用冷冻脐带对细胞进行化学重编程的可行性和安全性,而且还强调了其在再生医学中的潜力,尤其是在开发更安全,更有效的心血管疾病疗法方面。引言化学重编程为产生诱导多能干细胞(IPSC)的病毒方法提供了令人信服的替代方法,这是再生医学和生物医学研究的基石1。在这里,我们首次成功地对从冷冻脐带组织分离的MSC进行了化学重编程。与病毒重编程不同,后者通过具有插入诱变的媒介引入遗传材料,化学重编程采用小分子来超过遗传修饰,从而最大程度地降低了遗传不稳定的风险并增强了安全谱1,2。这种方法不仅减轻了与基因组改变有关的关注,而且还提供了更可控制和可逆的机制,这对于临床应用至关重要。此外,化学方法的可伸缩性和成本效益超过了病毒技术的方法,为广泛的治疗用途和个性化医学提供了更可行的途径3,4。通过解决与病毒载体相关的局限性,化学重编程成为有前途的途径,有可能彻底改变IPSC的产生,以研究和治疗心血管疾病及其他地区。当前的人类化学重编程方法主要是在脂肪或真皮组织1,3的人间充质干细胞(MSC)上进行的。然而,由于多种原因,脐带组织是一种优越的替代方法:它是MSC 5的丰富来源;它的冷冻形式可确保可持续性和易于访问能力,而无需使用诸如血液PBMC 6的侵入性采购方法;来自脐带组织的MSC表现出更高的增殖率,可能会提高重编程过程的效率7。此外,鉴于使用幼粒细胞时IPSC重编程效率要高得多,脐带与老年供体8的血细胞相比,脐带代表了优越的细胞源。它不仅丰富了再生医学的工具包,而且还为创新的治疗策略铺平了道路,这些策略更安全,更有效且在道德上是合理的。
•与脂类系统相比,分离出更高的MSC•抗炎和生长因子相关蛋白的浓度显着增加,例如VEGF,TGF-BETA1和M-CSF,与脂肪仪相比,与脂肪群相比,提供了明显更高的免疫管率IL-6和IL-6和IL-6和IL-2的浓度。脂类仅提供更高浓度的FGF。
败血症被定义为威胁生命的器官功能障碍,由失调的宿主免疫和炎症反应引起(1)。这是重症监护病房发病和死亡率的常见和主要原因。尽管重症监护的进展,败血症的全球发病率为每年1800万例,严重败血症的死亡率在30%至50%(2,3)。迄今为止,尚无据报道的特定批准来治疗败血症。因此,有效的治疗方案仍然难以捉摸。巨噬细胞在调节败血症中宿主的免疫平衡和炎症反应中起着至关重要的作用。响应在炎症微环境中盛行的刺激时,巨噬细胞可以分别向亲启动的M1或抗炎性M2表型变化。M1巨噬细胞表现出强大的炎症反应,并能够杀死病原体,而M2巨噬细胞促进了组织修复和分辨率的炎症(4、5)。在败血症中,M1巨噬细胞过度激活和M2巨噬细胞的激活不足,从而导致持续的炎症反应和组织损伤(6,7)。因此,研究巨噬细胞极化的调节,尤其是促进M2巨噬细胞极化的新的治疗策略,是败血症治疗的研究价值。间充质干细胞(MSC)已被证明具有免疫调节和组织再生能力,并且在许多炎症性疾病中已成为一种有希望的治疗方法(8、9)。然而,MSC移植的安全性和免疫学排斥限制了其临床应用(10,11)。目前,增加数据表明MSC创建了一种最佳的微环境,以通过旁分泌机制减少洪水量,并且在此过程中外泌体至关重要