免疫调节,9个血管生成支持,10和抗纤维性效应,11这些细胞控制再生所需的组织修复的关键第一步骤。12这些效果解释了在许多病理生理学中使用MSC的普及,特别是在免疫调节环境中使用脂肪组织(ASC)的同种异体MSC。7,13迄今为止,据报道,使用MSC进行了300多次临床试验,该试验已在ClinicalTrials.gov中完成,其中只有大约20个在第三阶段中。MSC的临床使用似乎仍然是安全的,MSC治疗与急性毒性,死亡,感染,器官系统性衰竭或恶性肿瘤之间没有关联。14 - 16然而,如果MSC的血管内/内部注射似乎是安全的,并且对某些疾病的治疗疗法,则由于对目标部位不足的归宿,可能会限制17个治疗效用。18对于许多ARD组织缺陷,同种异体MSC的局部给药适合通过原位旁分泌因子递送来支持组织修复。18此外,组织工程研究强调了支持3D生物力学在MSC促进活动中的材料的重要性,并增强了MSC的保留和存活。18,19的确,据报道,在适当的生物材料载体中提供的MSC交付,例如血小板液压凝胶,据报道在多个级别上发挥作用,包括外科凝结,新生血管造成的纤维凝块维护,新生血管造成的,免疫调节,免疫调节和导致内在幼虫的招募。20 - 23这样的载体和ASC的关联是由欧洲药品局将其分类为合并的晚期治疗医学产品。
骨髓 - 衍生的间充质干细胞(MSC)在其小众中存在的信号刺激后分化为成骨细胞。由于与MSC的成骨细胞(OB)分化相关的全局信号传导级联反应没有很好地定义,因此我们使用定量质谱法来描述人类MSC蛋白质组和磷酸化型的变化。6252蛋白和15,059个磷光位点的时间曲线表明至少两个不同的信号传导波:刺激后30至60分钟内的一个峰值在30至60分钟内峰值,在24小时后进行了第二次升高。除了在早期MSC分化过程中提供蛋白质组和磷酸蛋白质组动力学的全面视图外,我们的分析还确定了丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶D1(PRKD1)在OBS中的关键作用。在OB分化开始时,PRKD1通过触发组蛋白脱乙酰基酶HDAC7的磷酸化和核排除来启动促稳态转录因子Runx2的激活。
神经性疼痛(NPP)是由对体感神经系统损害引起的。其突出的症状是自发疼痛,痛觉过敏和异常疼痛。这种疼痛是持久且难以忍受的,严重影响了患者的生活质量。目前,止痛药对NPP的临床治疗效果仍然不理想,它也无法修复受损的神经并获得长期治疗结果。近年来,细胞疗法在疼痛领域的应用产生了令人鼓舞的结果,包括临床前研究和临床试验。间充质干细胞(MSC)是源自中学的多能祖细胞。他们具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力,并已被广泛研究和应用于神经增生医学领域。MSC通过调节靶细胞中的多个过程,包括免疫调节,抗炎性特性,促进轴突再生,再生髓鞘再生,促进血管生成以及促进神经亲子性因素。此外,MSC还可以释放外泌体,这可能是其镇痛作用的一部分。从MSC得出的外泌体也具有母细胞的功能特性,并且具有通过促进细胞增殖,调节炎症反应,减少细胞死亡,促进轴突再生和血管生成的治疗潜力来治疗NPP。因此,在本文中,我们讨论了NPP的当前治疗策略,并探讨了MSC在NPP治疗中的功能和机制。我们还分析了MSC在NPP临床试验中的应用中的当前问题和挑战。
糖尿病(DM)是威胁生命最大的代谢性疾病之一,占全球患病率的9%,估计在2045年上升到12.2%。当前,DM尚无明确的处理。尽管挽救生命,但可以控制血糖的胰岛素给药并不能治愈DM,并且无法防止DM相关的并发症,例如肾病,神经病或视网膜病变。出于这个原因,研究正在继续开发可提供𝜷细胞再生的治疗,同时抑制自身免疫性。间充质干细胞(MSC)是具有高增殖能力,免疫抑制和免疫调节能力的多能干细胞。MSC除了它们的不同能力外,还具有这些特性的治疗意义。细胞的免疫抑制和免疫调节特性来自它们分泌到细胞外环境中的可溶性和不溶性因素。因此,这些细胞生长的培养基具有治疗价值,被称为条件培养基(CM)。在这种情况下,从MSC获得的CM可以提供类似的治疗效果,而安全性问题较少。此外,MSC的预处理可以提高这些细胞和相关细胞产物的效果。因此,这篇综述总结了MSC衍生的CMS的最新进展及其对DM和相关并发症的治疗潜力。
摘要:类风湿关节炎(RA)是一种慢性炎症性关节疾病,其特征是形成增生的pannus以及软骨和骨骼损伤。RA的发病机理是复杂的,涉及发炎滑膜中各种细胞之间的广泛相互作用,包括成纤维细胞样的滑膜细胞(FLS),巨噬细胞和T细胞等。在炎症条件下,这些细胞被激活,进一步增强炎症反应,血管生成并促进骨骼和软骨降解。非常需要RA的新型治疗方法,并且已经认为间充质基质细胞(MSC)是一种有希望的新再生和免疫调节治疗。在本文中,我们介绍了MSC与RA-FLSS以及巨噬细胞和T细胞之间的相互作用,并总结了研究MSC在临床前和临床RA研究中使用的研究。
骨关节炎(OA)是关节最常见的退行性疾病,其不可逆转的软骨损伤是主要病理特征。随着再生医学的发展,间充质干细胞(MSC)具有强大的治疗潜力。但是,关节内MSC注射疗法受经济成本和道德规范的限制。源自MSC(MSC-EXO)的外泌体是MSC的重要细胞间通信模式,含有核酸,蛋白质,脂质,microRNA和其他生物学活性物质。具有出色的编辑性和特定的丘陵,MSC-exos充当OA治疗,调节免疫力,抑制细胞凋亡和促进再生的靶向输送系统。本文回顾了MSC-exos在骨关节炎治疗,MSC-EXOS制备的当前研究状态以及其在OA治疗中使用药物的应用。
抽象间充质干细胞(MSC)由于其出色地分化为各种细胞类型及其免疫调节特性的能力而引起了再生牙科的显着关注。本综述提供了与牙科有关的MSC研究进步的全面概述,重点是它们在牙周组织再生,牙髓再生和上颌面骨修复中的潜在应用。牙周疾病会影响牙齿周围和支撑牙齿的组织,是牙科中的重要挑战。当前治疗通常涉及手术干预和组织嫁接。MSC已显示出有望作为牙周组织再生的潜在替代方法,因为它们可以区分牙周韧带细胞,胶质细胞和成骨细胞。一些临床前和临床研究表明,基于MSC的疗法在牙周再生中的效率。牙纸浆再生是MSC保持承诺的另一个领域。受损或感染的牙髓可能会导致牙髓炎或牙髓坏死,因此需要根管治疗。MSC,因为它们具有再生牙髓组织并促进纸浆愈合的能力。它们可以区分成牙本质细胞样细胞并再生牙本质样组织,使其成为牙髓再生的潜在治疗选择。在颌面骨修复中,已经研究了MSC的成骨分化潜力和刺激骨再生的能力。研究表明结果有令人鼓舞的结果,表明基于MSC的疗法可能是颌面骨缺损的可行治疗选择。尚未完全了解牙科中基于MSC的疗法的机制,但被认为涉及旁分泌作用,免疫调节和分化为特定细胞类型的组合。未来的研究应着重于应对这些挑战,并探索新的方法,以增强MSC在牙科中的再生潜力。
糖尿病是普遍的全球健康挑战,显着影响社会和经济福祉。胰岛移植越来越多地被认为是1型糖尿病的可行治疗方法,旨在恢复内源性胰岛素的产生并减轻与外源胰岛素依赖性相关的并发症。我们回顾了间充质干细胞(MSC)在增强胰岛移植的效率方面的作用。MSC以其免疫调节特性和分化潜力为特征,越来越被视为在增强胰岛移植物存活,减少免疫介导的排斥反应以及支持血管生成和组织修复方面被视为有价值。MSC衍生的细胞外囊泡的利用进一步典型的创新方法来改善移植结果。但是,诸如MSC异质性和治疗应用的优化之类的挑战持续存在。先进的方法论,包括人工智能(AI)和单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ),被强调为解决这些挑战的潜在技术,潜在地转向MSC疗法,朝着更有效的,个性化的糖尿病治疗方式。本综述表明,MSC对于推进糖尿病治疗策略,尤其是通过胰岛移植至关重要。这凸显了MSC在再生医学领域的重要性,承认其潜力和必须采取的挑战,以充分实现其治疗诺言。
fi g u r e 1 WJ-MSC支持造血并通过可溶性因子和细胞接触来调节免疫力。上部:WJ-MSC分泌生长因子,可能会增强造血细胞的更新或茎,它们可能会创建一个支持造血细胞稳态的纤连蛋白网络。因此,它们在HSCT后对较差的移植功能的治疗感兴趣。IL-6:介体6,SCF:干细胞因子,M-CSF:巨噬细胞刺激因子,G-CSF:粒细胞刺激因子,GM-CSF:GM-CSF:粒细胞巨噬细胞巨噬细胞菌落刺激因子,FLT3:FMS类似于类似酪氨酸的酪蛋白kinase kinase kinase 3;较低:WJ-MSC分泌细胞因子和其他分子,这些细胞因子降低活化的T细胞增殖或诱导Treg,并作用于其他免疫细胞。它们还产生了胞质IDO,这是一种将色氨酸在培养基中耗尽的酶,并将色氨酸转化为分泌的代谢产物(如kynurenine),可防止T细胞增殖。WJ-MSC还表达了几个与活化的T细胞相互作用的膜分子,以诱导疲劳或凋亡,或防止T细胞激活。可溶性和膜因子的表达根据环境中的炎症水平而变化。这些特性使WJ- MSC成为GVHD预防或治疗,用于移植排斥预防的良好候选者,以及一些不受控制的炎症(例如出血性膀胱炎)的疾病。PGE2,Prostaglandin E2; HGF,肝增长因子; il,白介素; TGFβ1,转化生长因子β1; HLA,人白细胞抗原; PDL(1/2),编程中性配体; VCAM,血管细胞粘附分子; ICAM,细胞间粘附分子