摘要:衰老的过程与组织和细胞水平的改变密切相关。目前,仍在研究衰老细胞在组织微环境中的作用。尽管有共同的特征,但不同的细胞群在衰老过程中会发生独特的形态功能变化。间充质干细胞(MSC)在维持组织稳态中起关键作用。许多研究检查了细胞因子谱的改变,这些变化决定了它们的调节功能。MSC的细胞外基质(ECM)是其生物学研究较少的方面。已显示它可以调节相邻细胞的活性。因此,研究MSC基质组中与年龄相关的变化对于理解组织利基衰老的机制至关重要。这项研究对衰老MSC的分离分数(包括ECM,条件培养基(CM)和细胞裂解物)的分离分数的生长群进行了广泛的蛋白质组学分析。这是第一次进行这种分析。已经确定,生产的转变向调节分子以及ECM的主要结构和粘附蛋白的显着下调,尤其是胶原蛋白,纤维蛋白和纤维蛋白。此外,已经观察到了组织蛋白酶,甘叶蛋白,S100蛋白和其他具有细胞保护,抗炎和抗纤维化特性的降低。但是,抗纤维化途径的炎性蛋白和调节剂的水平增加。此外,还有蛋白质的上调,可以直接对微环境细胞产生衰老的影响(Serpine1,THBS1和GDF15)。这些变化证实,衰老MSC不仅通过细胞因子信号,而且还通过重塑的ECM对组织中的其他细胞产生负面影响。
摘要此Minireview探讨了Azoospermia干细胞疗法的当前景观,重点是与间充质干细胞相关的潜在和挑战(MSC)。讨论涵盖了MSC分化,安全考虑和道德意义的精确调节。强调了优化分化方案,提高植入效率和正在进行的临床试验方面的最新进步。尽管遇到了障碍,但MSC还是成为男性不孕治疗的有前途的途径。结论强调了继续进行研究和临床试验的必要性,以释放MSC治疗在解决Azoospermia的复杂性方面的全部潜力。
大多数植物经皮的发生是由于影响精子的不可逆睾丸疾病所致。这些条件通常与炎症,遗传和内分泌问题有关。如果找不到明显的原因,NOA将被视为特发性。影响的睾丸很小且肿胀(4,5)。男性不育症可以由许多杂种或遗传疾病(包括KlineFelter综合,47(XXY)综合征,XX男性综合征和Y-染色体微缺失)带来(6)。精子干细胞(SSC)提供了男性精子发生和男性生育能力的基础。在整个男性生殖生活中,SSC可以主导自我更新过程,分化为精子 - ZOA,并将遗传物质传递给以下生成(7)。干细胞移植是一种与精子问题问题有关的男性不育症的治疗方法。原因是干细胞是无专门的细胞,具有自我再生,再生和细胞分化。当现有的精子细胞丢失或受伤时,可以通过杂交细胞(SSC)恢复精子发生。因此,干细胞移植是一种有效的方法,用于恢复癌症患者和其他症状疾病的个体中的伴随性(8)。间充质干细胞(MSC)多线性差异能力,中等免疫原性以及在迁移到受伤的位置后的组织修复和再生的积极参与占其广泛使用。视黄酸,生长因子,矿物质,用于基于细胞的疗法中的临床用法,MSC通常比其他类型的干细胞具有优势(9)。MSC的主要来源之一是骨髓,尽管吸入骨髓是分离MSC的最痛苦的方法,但它也是细胞疗法最常用的方法(10)。可以使用生长因子,化学物质和遗传修饰的特定组合来诱导MSC分化为男性或雌性生殖细胞上皮。已设计出不同的分化诱导方法是将不同类型的MSC分化为男性生殖细胞。
抽象的不育症是一种常见的临床状况,大约一半的主要原因是由于男性相关的不育。这种异常的发病机理通常不确定;因此,建立适当的治疗选择是相对不确定的。近年来,有几种证据表明间充质干细胞(MSC)可能是对男性不育症的创新有效治疗的希望。这项研究回顾了MSC在人类和动物的男性不育症中恢复精子发生中的可能应用,以提出新的途径,以供未来的临床实践。通过搜索“间充质干细胞”,“细胞疗法”,“细胞移植”和“再生医学”关键词的文章,从2000年1月1日至2023年8月1日发表在2023年8月1日。 “精子发生”。 从MSC治疗男性不育症治疗中获得的结果似乎令人鼓舞,它们揭示了这些细胞恢复精子发生的安全性和功效。尽管在招募MSC在人类不孕症治疗中招募临床应用之前,仍然需要进一步的干细胞研究。 进行更明确,标准化和可重复的方案,并在更长的随访期内招募更大的样本量可以使MSC移植在恢复精子发生和男性不孕症治疗方面的相关性。文章,从2000年1月1日至2023年8月1日发表在2023年8月1日。 “精子发生”。从MSC治疗男性不育症治疗中获得的结果似乎令人鼓舞,它们揭示了这些细胞恢复精子发生的安全性和功效。尽管在招募MSC在人类不孕症治疗中招募临床应用之前,仍然需要进一步的干细胞研究。进行更明确,标准化和可重复的方案,并在更长的随访期内招募更大的样本量可以使MSC移植在恢复精子发生和男性不孕症治疗方面的相关性。似乎正在开发和利用干细胞移植,外部,脚手架输送系统和三维(3D)培养方法可能为男性不孕症治疗细胞疗法获得更多益处,为男性不孕症的治疗带来更多好处。
背景:间充质干细胞(MSC)具有巨大的潜力,因为疗法可以再生组织损伤并促进组织稳态。在低氧浓度中MSC的预处理已显示出影响这些细胞的治疗潜力。这项研究旨在比较在缺氧和正态氧中培养的MSC的营养因子的特征和分泌。方法:通过Explant方法从沃顿商人脐带(UC)组织的果冻中分离出MSC,并以流动性细胞仪为特征。在24小时的COCL 2诱导的低氧培养物之后,分别通过锥虫蓝排除试验和甲基噻唑基四唑(MTT)测定法分析了MSC的生存力和代谢活性。使用酶 - 连接的免疫吸附测定法(ELISA)方法,在条件培养基中评估了肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的分泌。结果:流式细胞仪分析表明,> 99%的MSC细胞群体为CD73和CD90阳性,CD105阳性为阳性。虽然MSC的细胞活力不受低氧培养条件的影响,但在低氧条件下,这些细胞的代谢活性率降低。与代谢活性降低相一致,低氧人类UC衍生的MSC产生的HGF低于常氧化物。与常氧MSC相比,在条件培养基中,缺氧预处理的MSC分泌更高的VEGF水平(P <0.05)。结论:缺氧降低了与HGF和VEGF分泌的调节有关的MSC的代谢活性。建议缺氧也可能影响MSC细胞的治疗能力。
目的:这篇综述的主要目的是提供有关人类多余的胚胎组织的MSC隔离方法的最新全面报告,包括脐带血,羊水,羊水和胎盘和脐带的不同部分,相对于这些方法的效率。结果:额外的胚胎组织是收获梅斯 - 伊马尔干细胞(MSC)的最可用的来源。他们使用非侵入性隔离方法和免疫排斥反应最少的方法使大量细胞可访问。成功的原代细胞培养需要从组织中获得功能和活性细胞的最大产量。此外,还有许多与分化为各种细胞的报告有关,并且关于患者的利用有一些临床试验。结论:目前,已经对软骨和肺部疾病进行了测试。脐带-MSC的肝脏和神经疾病。但是,这些MSC可以在细胞库中分离,扩展和冷冻保存,以供有需要的患者使用。关键字:脐带血,脐带-MSC,羊水流体,胎盘,胚胎组织,免疫排斥
间充质基质细胞(MSC)疗法对肾脏移植引起了显着兴趣。MSC治疗已在几种临床研究环境中进行了研究,无论是诱导疗法,急性排斥反应或支持维持治疗,允许断奶以断奶的免疫抑制药物(1-5)。在肾脏移植的情况下,对于大多数临床研究,已应用自体MSC治疗(3,5-7)。但是,由于制造MSC产品需要数周的时间,因此在临床环境中使用“现成”同种异体MSC更为可行。在海王星研究中,移植后6个月注入同种异体MSC(8)。在这项1B研究中,选择第三方MSC不具有反复的人白细胞抗原(HLA)与肾脏供体的不匹配,以最大程度地降低抗Donor免疫反应的风险。这项研究证明了HLA选择的第三方MSC在肾脏移植受者中输注的安全性与输注后他克莫司龙槽水平较低(MSC IFFUSION 6.1(±1.7)ng/mL相比,与MSC Iffusion 3.0(±0.9)Ng/ml相比)。MSC被认为可以促进移植后的免疫耐受性,并具有免疫调节和抗炎性弹药特性(4、9、10)。但是,MSC治疗的作用机理仍未完全阐明。临床前鼠研究表明,潜在的局部作用机理不太可能是由于大多数MSC在肺的微脉管系统中积累,并且在输注后几个小时内无法检测到(11,12)。Dazzi等人小组的鼠类研究。几项研究表明,旁分泌作用因子(例如细胞因子,生长因子和免疫调节蛋白)的分泌(13-16)。另一种建议的作用机理是MSC在肺中被单核细胞吞噬,并且这些单核细胞在MSC的免疫调节作用的介导,分布和传播中起重要作用(17)。确定输注后不久将MSC降解(10)。此外,他们发现凋亡过程对于MSC的免疫调节作用至关重要。假定这部分取决于吞噬凋亡MSC后的吞噬细胞衍生的吲哚胺2,3-二氧酶(IDO)活性。尽管有这些临床前数据,但在临床环境中输注时MSC的细胞死亡证明很少。最近,无细胞的DNA(CFDNA)已被鉴定为固体器官移植中排斥反应的有趣生物标志物(18)。CFDNA的存在部分是由于主动分泌,但最重要的来源是细胞经历细胞凋亡或坏死。因此,供体衍生的CFDNA可以用作细胞损伤和细胞死亡的读数,并作为移植排斥的间接度量(19-21)。在2017年,发表了DART试验的结果(22)。在这项研究中,肾移植后测量了供体衍生的无细胞DNA(DD-CFDNA),并用作
目前,创新者重点关注的是多能间充质干细胞,因为它具有免疫调节作用,通过多种生物活性因子,积极有助于缓解与骨骼、软骨、肺、胰腺、中枢神经系统、胃肠道和循环系统相关的组织损伤、炎症和感染。MSC 可增强患病身体部位的重塑、调节免疫系统、通过诱导血管生成或血管发育来增强治疗效果、具有趋化性并诱导细胞募集。需要开发新型疗法,利用 MSC 的潜力(分化过程取决于环境)并利用新注入的细胞宿主组织之间的主动通信。