引入尽管乳腺癌治疗方面进展,但乳腺癌仍然是全球女性死亡率的主要原因(1)。乳腺癌治疗的主要局限性之一是建立对化学疗法的抗性,这导致患者复发和死亡(2)。尤其是三阴性乳腺癌(TNBC)经常在对化学疗法的初步反应后经常出现(3)。阐明乳腺癌对治疗的耐药性的机制是为了提高生存率。乳腺癌细胞(BCC)与肿瘤微环境的成分之间的串扰已成为药物治疗有效性的关键调节剂(4)。bccs通过旁分泌环与细胞间和细胞之间的相互作用与基质细胞进行通信,从而产生了宽松的肿瘤微环境,从而促进癌细胞逃脱到药物治疗(5)。中辣椒干/基质细胞(MSC)是自我更新的多能细胞,通过BCC释放的可溶性分子从骨髓和脂肪组织募集到原发性肿瘤部位(6)。响应BCC产生的局部信号,MSC释放了支持治疗和乳腺癌进展的抗性(7-9)。此外,MSC可以通过与BCC的物理相互作用(10)来有助于乳腺癌化学抗性的发展。我们的实验室和其他实验室已证明
摘要和证据分析:一项反应综述“骨关节炎管理的研究方法”(YU,2023年)指出,“源自骨髓,脂肪,滑膜和其他组织的MSCS在重生软骨细胞和刺激组织修复因子中的潜在作用,已研究其潜在的作用。已发表的试验表明,关节内注射良好。选择标准,MSC组织来源,MSC的数量和分析结果的样本量和异质性较小,限制了对收益的普遍性和最终确定的确定。在252例中度膝关节OA的252例脂肪衍生的关节内MSC注射的随机,安慰剂对照试验中,该治疗组的视觉模拟量表和西部安大略省和麦克马斯特大学骨关节炎(WOMAC)疼痛评分(womaac)在六个月的时间(六个月)进行了六个月的评估,而与安慰剂进行了互动相比,在六个月的时间内进行了互动(MR RESINAINS CONTIENANCE)(MAR)。鉴于先前研究的异质性和小样本量问题,该研究以其大型样本量和仅包括中度OA患者的含量而着称。需要进一步的临床研究来确定MSC是否是OA的有效长期治疗,如果有效,可以建立最佳的MSC收获来源,MSC细胞剂量和注射次数。”
在过去的十年中,干细胞分化和修复组织的显着能力吸引了大幅关注。这些细胞已被证明具有多能分化的显着潜力,在精确定义的条件和特定的环境提示下,具有分化为成骨,脂肪生成,软骨和肌生成细胞谱系的能力(1)。尽管在整个身体的几个组织中已经鉴定出间质干细胞(MSC),包括脂肪组织,肌肉和牙髓,但骨髓仍然是这些细胞的主要储层(2)。因此,源自骨髓的MSC被广泛认为是研究和表征MSC的基准。关于MSC的实验室研究显着有助于理解这些细胞,从而为研究人员提供了宝贵的见解和知识(3,4)。今天,研究人员采用定义明确的培养条件和生长因素来指导MSC分化为特定的细胞谱系。这可以利用MSC用于再生医学和组织工程中的各种应用(5,6)。脂肪形成是一个严格控制的过程,其中间充质干细胞将分化为成熟和功能性脂肪细胞(7)。在最佳条件下,这些间充质细胞表现出不同的形态特征,并表达与脂肪细胞成熟相关的特定基因。必须考虑到分化过程是一种多阶段和协调的现象,涉及间充质干细胞,前脂肪细胞和成熟的脂肪细胞作为关键参与者(8)。有效的细胞内和细胞外微环境的有效细胞通信对于脂肪形成必须是必不可少的(9)。生长因子,分子信号和转录因子介导这种复杂的通信。此过程中涉及的转录因子之一是过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马(PPARγ)。pPARγ属于配体激活的转录因子家族,在基因表达的调节中起着重要作用(10)。先前的研究已经证明,PPARγ基因对于将间充质干细胞区分为完全成熟的脂肪细胞至关重要(11)。它被认为是此过程中的一个基本因素。PPARγ包括两个同工型,两种同工型都在脂肪细胞中表达。对与该转录因子相关的调节区域的分析表明,它参与了参与脂肪生成的许多基因的转录调控(12,13)。衍生自骨髓的间充质干细胞
抽象背景缺乏肿瘤浸润的T淋巴细胞和并发的T细胞功能障碍已被确定为胶质母细胞瘤(GBM)免疫疗法耐药性的主要因素。在肿瘤微环境(TME)中上调CXCL10是一种有希望的免疫治疗方法,它可能会增加肿瘤浸润的T细胞并增强T细胞活性,但缺乏有效的递送方法。方法中,用编码CXCL10,NRF2(抗凋亡基因)和铁蛋白重链(FTH)报告基因的重组遗类病毒(MSC)转导间充质干细胞(MSC),以提高其CXCL10分泌,TME的存活率和MRI的可及性。使用FTH-MRI引导,将这些细胞注入小鼠的原位GL261和CT2A GBM的肿瘤周围。组合疗法还针对CT2A GBMS进行了由CXCL10-NRF2-FTH-MSC移植以及免疫检查点阻滞(ICB)的组合。此后,进行了体内和序列MRI,生存分析和组织学检查以评估治疗方法的功效和机制。结果CXCL10-NRF2-FTH-MSC表现出增强的T淋巴细胞募集,氧化应激耐受性和铁的积累。在体内FTH-MRI指导和监测下,CXCL10-NRF2- FTH-MSC的周围移植明显抑制了C57BL6小鼠中的原位原位GL261和CT2A肿瘤的生长,并延长了动物存活。仅凭ICB没有任何治疗影响,但与单独移植相比,CXCL10-NRF2-FTH-MSC移植与ICB结合了CT2A GBM的抗癌作用增强。组织学表明,周围注射的CXCL10-NRF2-FTH-MSC在TME中存活更长,增加了CXCL10的产生,并最终通过增加CD8 + T细胞,Interferon-γ +细胞毒性毒性细胞(CTLS)(CTLS),GZMB + CTLS和cTLS redc and redc and redc and redc and thec and the cd8 + tme重塑了TME。 (Tregs),耗尽的CD8 +和耗尽的CD4 + T细胞。结论MRI引导的CXCL10和NRF2过表达的MSC可以通过振兴TME内的T淋巴细胞来显着限制GBM的生长。CXCL10-NRF2-FTH-MSC移植和ICB治疗的结合应用提供了一种潜在的有效治疗GBM方法。
Mesencult™成骨分化试剂盒(人)是专门为人类间充质基质细胞(MSC;也称为间充质干细胞)的体外分化而配制的。该套件适合于人体骨髓(BM)或脂肪组织(AT)衍生的MSC先前培养在含血清的培养基中的MSC(例如Mesencult™增殖试剂盒[Human;目录#05411]或Mesencult™-HPL媒体[Human;目录#05439])或血清和无动物组件的Mesencult™-ACF Plus Medium(目录#05445)。该试剂盒也适用于用STEMDIFF™间充质祖细胞KIT(目录#05240)产生的人类胚胎(ES)和诱导多能茎(IPS)细胞衍生的间充质祖细胞(MPC)的成骨分化。
摘要:间充质干细胞分泌组或条件培养基(MSC-CM)是生物分子和生长因子在细胞培养生长培养基中的组合,由间充质干细胞(MSC)分泌(MSC)和几种衍生产物的起点。MSC-CM及其衍生物可以在受伤后应用,并且可以介导MSC的大部分有益的再生效应,而不会使用MSC本身的副作用。但是,在这些有希望的生物制药的临床应用之前,必须解决一些问题,例如制造方案和质量控制。本综述旨在强调条件培养基生产程序对秘密质量及其衍生物质量的影响,并突出考虑了考虑细胞来源和供体的问题,细胞扩展,细胞通过数量,调节性和融合性,调节期,细胞培养基,细胞培养基,微环境线索,微型环境线索以及秘密介绍的产品纯化。根据这些参数揭示了MSC秘密的高度可变性,并确定了标准化和优化协议的必要性。了解生物加工和制造条件如何相互作用以确定MSC-CM的数量,质量和验证对于良好的制造实践(GMP)(适合于更换再生医学中的间充质干细胞)的过程至关重要。
具有治疗前景的间充质干细胞 (MSC) 通常会被宿主的先天免疫细胞(包括自然杀伤 (NK) 细胞)迅速清除。人们已努力生成免疫逃逸的人类胚胎干细胞 (hESC),其中通过缺陷的 β -2-微球蛋白 (B2M)(人类白细胞抗原 (HLA) I 类的共同单位)逃避 T 细胞免疫,并通过 HLA-E 或 -G 的异位表达抑制 NK 细胞。然而,NK 亚型在接受者之间甚至在不同的病理状态下都不同。有必要剖析和优化免疫逃逸细胞对 NK 亚型的功效。在这里,我们首先生成 B2M 敲除 hESC 并将其分化为 MSC(EMSC),并发现仅当通过可诱导慢病毒系统以剂量依赖性方式转导时,表达 HLA-E 和 -G 的 B2M -/- EMSC 才会出现 NK 抗性,而当它们插入安全港时则不会出现。在转导的 EMSC 中同时高水平表达的 HLA-E 和 -G 抑制了三种主要 NK 亚型,包括 NKG2A + / LILRB1 + 、NKG2A + / LILRB1 - 和 NKG2A - / LILRB1 + ,并且 IFN- γ 启动进一步增强了这种抑制作用。因此,这项研究设计了对多种 NK 亚型具有抗性的 MSC,并强调当转基因用于赋予宿主细胞新效应时,剂量很重要,尤其是对于治疗细胞逃避免疫排斥而言。
骨骼疾病对社会造成了重大负担。用于减轻此类疾病的临床和组织工程疗法经常导致并发症,并且有效不足。研究已从基于间充质干细胞(MSC)的常规疗法转变为衍生自MSC的外泌体。外泌体是内源性DNA,RNA,蛋白质和脂质的天然纳米载体,具有低免疫清除率和良好的屏障渗透速率,并允许靶向治疗药物的递送。MSC衍生的外泌体(MSC - 外观)具有MSC和外泌体的特征,因此它们可以具有免疫抑制和组织再生作用。尽管我们对MSC诊断的了解有所进步,但它们的调节机制和功能尚不清楚。在这里,我们回顾了MSC诊断对骨骼疾病的治疗潜力。
David C. Amberg,博士 Dale Avers,PT,DPT,博士,FAPTA Amy Caruso Brown,医学博士,理学硕士,MSc,MSCS Mattie Cerio,LMSW Nakeia Chambers,MSEd Rev.Terry Culbertson Susan Furtney,公共卫生硕士 Janell Gage BSN RN Lauren J. Germain,博士,MEd Matthew Glidden,医学博士 Rachel Hopkins,医学博士 Jada McMahon,MSII Sriram S. Narsipur,医学博士,FASN,FACP,MRCP Sean Patterson,SPHR,SHRM-SCP Guillermo Polanco,MSIII Carl A. Thomas,Jr.,工商管理硕士 Gregory Threatte,医学博士 Sarah Zainelabdin,MSIII