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World File Search SystemMSH2
DeepNEU©：介绍 aiCRISPRL，一种具有广泛基因编辑功能和应用的混合 AI 干细胞和类器官模拟平台
表 4 图例：MSH2*= MSH2 基因表达在 -1 到 +1 之间缩放，用于输入到 DeepNEU 平台；6-TG** = 6-TG 对 aiHeLa 细胞凋亡的预测影响；安慰剂*** = 安慰剂对 aiHeLa 细胞凋亡的预测影响；比率 # = 安慰剂效应与 6-TG 效应的比率；LOF 分数 ## = Log 2（比率），根据 [19] 讨论
Muir-Torre综合征
Muir-torre综合征（MTS）是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，主要是由于MSH2，MLH1和MSH6等不匹配修复（MMR）基因（MMR）基因（MMR）基因（MMR）基因的突变（MMR）基因的突变而表现出来。本文介绍了一份57岁女性被诊断为MTS的详细案例报告，强调了她的广泛病史以及基因检测和多学科管理的关键作用。患者的皮肤病学和肿瘤学评估表明，通过致病性MSH2突变证实了多次皮脂腺癌和复发性尿路癌。通过全面的预防手术和严格的随访，该病例强调了主动癌症监测的必要性。讨论整合了主要遗传研究的发现，并强调了免疫组织化学在诊断中的重要性。临床实践的建议包括常规的基因检测，严格的监视和多学科管理，强调了进行正在进行的研究以更好地理解和管理这种复杂综合征的需求。
分析证书Salsa®BinningDNA SD052
图1。用SALSA MLPA Probemix P003 MLH1/MSH2（D1-0224）分析的Salsa Binning DNA DNA SD052-S01-1124（约50 ng）的毛细血管电泳模式（约50 ng）。指示在265 nt和317 nt的反转特异性探针的位置。探针峰高可能在不同的P003-D1探针之间有所不同。
遗传癌的基因检测
Individual has a personal history of a Primary Solid Tumor (excluding basal or squamous cell skin cancer) and at least one of the following: o A pathogenic variant was detected in tumor tissue that has clinical implications if detected in the germline (e.g., BRCA1, BRCA2, BRIP1, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, PALB2, PMS2, RAD51C, RAD51D, RET, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, TMEM127, TSC2, VHL APC, PTEN, RB1, and TP53 ) o Tumor tissue testing demonstrated that the cancer was MSI-high or had immunohistochemical staining showing the absence of one or more mismatch repair (MMR) proteins ( MLH1, MSH2, MSH6, or PMS2 ) o Individual has a Tyrer-Cuzick, BRCAPro, or Penn11 Score of 2.5% or greater for a BRCA1/2 pathogenic variant o Individual has a PREMM 5 , MMRpro, or MMRpredict Score of 2.5% or greater for having a Lynch syndrome gene mutation Individuals With No Personal History of a Primary Solid Tumor Genetic testing with a Multi-Gene hereditary cancer Panel or testing of BRCA1/2 for individuals如果符合以下至少一个标准之一，则没有原发性实体瘤的个人病史（不包括基底或鳞状细胞皮肤癌），并且在医学上是必不可少的：
在Lynch综合征中识别出的罕见的MLH1重复
结果：在MMR基因中，在DHPLC基因变异筛选中鉴定了三个家族，该家族在MMR基因中具有致病性/可能的致病性种系变体。所有家庭在几代人的几个家庭成员中都有CRC的历史。肿瘤分析表明，与突变基因以及MSI相对应的MMR蛋白IHC染色的丢失。在MLH1中鉴定出a的a family A，一种结构变体，4至13的重复。预计重复将导致氨基酸520的框架和氨基酸539的过早终止密码子。在家庭B中，在MLH1中发现了1个碱基对缺失，从而在氨基酸491中产生移牌和终止密码子。在家庭C中，我们确定了MSH2中的一个剪接位点变体，该变体预计将导致剪接供体部位的损失。结论：我们在19个测序家族中的三个中，在MMR基因中完全确定了三种致病/可能的致病变异。基于洞察力和Clinvar数据库，MLH1变体是外显子4至13的复制和移码变体的新颖。 Clinvar的一个提交者报告了MSH2剪接网站变体。作为一种变体类别，在MMR基因文献中很少报道重复，尤其是涵盖多个外显子的文献。
深入探索鲜为人知的基因
关于鲜为人知或中等风险基因、低等位基因和 VUS TMC 癌症遗传学部门拥有 10,000 多例病例的精选种系基因型和表型数据 - 不仅包括 BRCA1/2、MLH1、MSH2、TP53、PALB2 等特征明确的基因，还包括鲜为人知的基因（CHEK2、BRIP1、RAD51、CDH1、MSH6、PMS2、SDH 等）。我们已将数百个 ClinVar VUS 重新归类为可能良性，并将一些重新归类为可能致病性
引用出版版本（APA）：Franck，S.，Barbé，L.，Ardui，S.，de Vlaeminck，Y.，Alemeersch，J.，Dziedzicka，D.
引用出版版本（APA）：Franck，S.，Barbé，L.，Ardui，S.，de Vlaeminck，Y.，Alemeersch，J.，Dziedzicka，D.MSH2敲低表明CTG重复稳定性和在Myotonic营养不良1型人类胚胎干细胞中DMPK基因座的上游脱甲基化。人类分子遗传学，29（21），3566-3577。 https://doi.org/10.1093/hmg/ddaa250
克服胰腺癌的耐药性
致癌作用是由癌基因Kirsten RA SARMA（KRAS）中驱动突变的逐渐积累以及肿瘤抑制基因的功能丧失突变引起的，例如TP53，Cyclin-依赖性激酶（CDKN2A），母亲（母亲），针对Decentapplegic filestaplegic同源物（Smad）-3和-3和-4 [3]。BRCA2（PALB2）的合作伙伴和本地化，乳腺癌A2（BRCA2）和A1（BRCA1）中的种系突变，Ataxia telangictia症突变（ATM），MUTL同源1（MLH1），MUTS同源2（MSSH2）和6（MSH2）和6（MSH6）也与Prantis cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer canters cantl of sentoccant也很少相关。这些遗传改变伴随着胰腺导管细胞内的组织学变化，导致
克服胰腺癌的治疗耐药性
致癌作用是由致癌基因 Kirsten Ra Sarcoma (kras) 的驱动突变和肿瘤抑制基因（如 tp53、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶 (cdkn2a)、抗 decapentaplegic 同源物 (smad)-3 和 − 4 的缺失突变逐渐积累引起的 [3] 。乳腺癌 A2 (brca2) 和 A1 (brca1)、brca2 的伴侣和定位器 (palb2)、毛细血管扩张性共济失调突变 (atm)、mutL 同源物 1 (mlh1)、mutS 同源物 2 (msh2) 和 6 (msh6) 中的种系突变也与胰腺癌易感性有关，在 4 – 19 % 的遗传性 PDAC 中发现 [4] 。这些基因改变伴随着胰腺导管细胞内的组织学变化，导致癌前病变（称为胰腺上皮内瘤变 (PanIN)）的等级不断提高。
乳腺癌和卵巢癌的基因筛查：
家族性卵巢癌有三种类型（1）。乳腺癌和卵巢癌综合征（2）； “部位特异性”卵巢癌（3）遗传性非息肉病性结直肠癌 (HNPCC) 综合征。前两种综合征是由 BRCA1 和 BRCA2 基因引起的； HNPCC 主要与 DNA 修复基因 MSH2 和 MLH1 有关。 BRCA1 和 2 基因是 90% 遗传性卵巢癌的致病基因。虽然每 280 名女性中就有 1 名会出现 BRCA 突变，但在阿什肯纳兹犹太人中，这一比例为 1/40。已经描述了三种特定的突变。 （BRCA1 185delAG、BRCA1 5382insC 和 BRCA2 6174delT）。 BRCA1携带者30岁时乳腺癌发病率为3.6%，40岁时乳腺癌发病率为18%； BRCA2 的乳腺癌累积发病率在 30 岁时为 0.6%，在 40 岁时为 12% (3,4)。