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迈里奥塔有限公司
Ofcom 咨询考虑将国家授权从豁免转为“轻量”（网络）许可。Myriota 指出，VHF MSS 系统目前在英国以免许可方式获得授权，但 UHF MSS 系统并非如此。尽快让 CEPT 批准的 UHF MSS 系统在英国运行，以激活行业，符合公众利益。Myriota 担心，等待网络许可安排的实施可能会导致卫星运营商使用 UHF MSS 频段在英国提供必要服务的重大延迟。首先，允许 UHF MSS 系统按照 VHF MSS 的先例在免许可安排下运行可能是合适的。在此之后，如果实施网络许可方法，则可以将其应用于 VHF 和 UHF 频段。根据 Ofcom 的监管原则 5 ，Myriota 建议 Ofcom 提议实施的“轻量”许可应避免给已获得 CEPT 批准的系统的运营商带来额外负担。
深入了解胃癌干细胞胃癌耐药性的分子机制
分类）] [2]或四个亚型[乳头状，管状，粘液和凝聚力不佳（WHO分类）] [3]。Based on genomic and epigenomic alterations, the most well-defined molecular-based classification systems include The Cancer Genome Atlas (TCGA) classification [EBV positive (EBV), microsatellite instable (MSI), genomically stable (GS), and chromosomal instable (CIN)] [4] and the Asian Cancer Research Group (ACRG) classification [microsatellite instable (MSI),微卫星稳定的TP53非活性（MSS/TP53无活性），MSS TP53 Active（MSS/TP53 Active）和具有上皮 - 米质转变（EMT）特征（MSS/EMT）的MSS [5]。尽管GC早期诊断领域的进展，但大多数病例仍在晚期[6]诊断出患有无法切除或转移性疾病的阶段。尽管当前的全身疗法，包括手术，化学疗法，放疗，免疫疗法和靶向治疗[表1]，用于晚期GC患者，在最近几十年中，大多数患有晚期GC的患者因肿瘤复发和转移而死亡。晚期和转移性GC的预后仍然很差，5年的存活率<10％[7]。
实施多项管理体系标准是否会阻碍创新？
本文探讨了 ISO 9001 和 ISO 14001 等多重管理系统标准 (MSS) 是否会阻碍创新过程的问题。在查阅相关文献后，本文对 249 家同时注册了 ISO 9001 和 ISO 14001 的西班牙组织进行了实证研究。先前研究的主要发现 [Castillo, S.M., Casadesus, M., Karapetrovic, S., Heras, I., & Martin, I. (2008)。标准化管理体系是否会阻碍创新过程，发表于《第二届国际质量大会 - 2008 年质量节论文集》，塞尔维亚克拉古耶瓦茨（也发表于《国际质量研究杂志》，2(2)，121–127]，随着未来考虑实施更多此类标准，人们对 MSS 阻碍创新的说法的重视程度逐渐降低。本文提出的模型包括来自不仅实施了而且整合了其标准化管理系统 (MS) 的组织的数据。该模型调查了特定动机和实施多个 MSS 的困难对组织对 MSS 被视为创新障碍的说法的反应的影响。该模型还研究了 MSS 作为创新障碍对这些组织未来实施 MSS 的意图的影响。结果显示对所研究变量有显著影响。
PD-1抑制剂在MSS/PMMR转移性结肠癌中结合放疗和GM-CSF：病例报告
covid-19揭示了在不同患者组中没有体液反应的情况下细胞免疫的作用。常见的可变免疫效率（CVID）的特征是体液免疫受损，但也具有潜在的T细胞失调。T细胞失调对CVID中细胞免疫的影响尚不清楚，该评论总结了CVID中细胞免疫的可用文献，特别关注Covid-19。COVID-19在CVID中的总体死亡率很难评估，但似乎并没有显着升高，并且包括淋巴细胞减少在内的普通人群的严重疾病反射剂的危险因素。大多数CVID患者对Covid-19疾病的T细胞反应显着，可能对地方性冠状病毒的交叉反应。几项研究发现，对基底covid-19 mRNA疫苗接种的细胞反应显着但受损，该反应与抗体反应无关。在一项研究中，感染感染的CVID患者对疫苗的反应更好，但与T细胞失调没有明显的关联。细胞反应随着时间的流逝而减弱，但对第三次增强剂量的疫苗有反应。机会性感染是CVID中细胞免疫受损的迹象，但与该疾病的定义有关。CVID患者对插入疫苗的细胞反应，在大多数研究中与健康对照相媲美，并且建议针对季节性流体的每年疫苗接种。需要进行更多的研究来阐明疫苗在CVID中的影响，最直接的问题是何时增强Covid-19疫苗。
免疫检查点抑制剂组合策略的进步微卫星稳定结直肠癌
免疫检查点抑制剂已重塑了几种肿瘤类型的预后，包括具有微卫星不稳定性（MSI）的转移性结直肠肿瘤。然而，90-95％的转移性结直肠肿瘤是微卫星稳定（MSS），其中免疫疗法未能证明有意义的临床结果。MSS结直肠肿瘤被认为是免疫冷肿瘤。已经提出了几个因素来说明这种对免疫检查点阻滞的反应不足，包括低水平的肿瘤淋巴细胞，低肿瘤突变负担，Wnt/ B-抑制素途径突变的高率和与免疫抑制相关的肝转移。然而，基于免疫检查点抑制剂的新型组合的研究显示在MSS结直肠癌中有希望的活性。在这里，我们回顾了阻止免疫疗法活性的基本生物学事实，并详细介绍了不同免疫检查点抑制剂组合以及新型免疫疗法，以克服MSS结直肠癌的耐药机制。
欧洲综合癌症基础设施
能力建设 (CB) 基础计划的主要目的是创建一个干预措施和资源库，供所有成员国 (MS) 和联系国 (AC) 的所有团队使用。这旨在支持他们改善或发展现有或未来的综合癌症基础设施 (CCI)，重点是提高他们的研究和创新相关能力。此外，它将为开发面向所有 MS 和 AC 团队的在线培训课程奠定基础，该课程针对各个 CCI 团队。此外，它将为两种类型的现场干预措施的实施奠定基础并提供支持：(a) 在 MS 中对多达九个 CCI 进行深入研究，并有针对性地让专家咨询团队参与干预，以及 (b) 3 次区域会议，旨在扩大参与国，在 CCI 团队中实施 CB。
胃食管腺癌的新兴靶标
分子分类，这表明GEA不再被视为一个实体，而应被视为具有多个亚组的异质疾病。在这些分类中，癌症基因组图集（TCGA）7和亚洲癌症研究小组（ACRG）8是最重要的。每个分类都以自己的特殊性和结果区分了四个不同的胃癌（GC）亚型。尤其是TCGA包括Epstein- Barr病毒阳性（EBV; 9％），微卫星不稳定性（MSI; 21％），基因组稳定（GS; 20％）和染色体不稳定性（CIN; 50％），7，而ACRG（23％），Microsatellite（23％），Microsatellite稳定，MICRABLE稳定，MICRATITES MICATS STITE STITE，MS/TP53（MS/TP53），; p53突变（MSS/ TP53 +; 26％）和微卫星稳定，具有上皮 - 间质转变（MSS/ EMT； 15％）。8
一项 Ib 期开放标签、多中心研究，探讨 TLR9 激活剂 pixatimod 与 nivolumab 联合治疗微卫星稳定的转移性结直肠癌、转移性胰腺导管腺癌和其他实体肿瘤患者
摘要 背景 Pixatimod 是 Toll 样受体 9 通路的独特激活剂。这项 I 期试验评估了 pixatimod 和 PD-1 抑制剂 nivolumab 在免疫冷性癌症中的安全性、有效性和药效学。方法对微卫星稳定性转移性结直肠癌 (MSS mCRC) 和转移性胰腺导管腺癌 (mPDAC) 扩展队列进行 3+3 剂量递增。参与者每周接受一次 pixatimod 以 1 小时静脉输注，并每 2 周接受一次 nivolumab。目标包括评估安全性、抗肿瘤活性、药效学和药代动力学特征。结果 58 名参与者开始治疗。pixatimod 的最大耐受剂量为 25 毫克与 240 毫克 nivolumab 联合使用，后者用于研究的扩展阶段。 12 名参与者（21%）报告了 21 起 3-5 级治疗相关不良事件；一名接受 50 毫克 pixatimod/nivolumab 治疗的参与者出现了治疗相关的 5 级 AE。MSS mCRC 队列（n=33）中的 3/4 级发生率为 12%。mPDAC 队列（n=18）中没有反应者。在 MSS mCRC 队列中，25 名参与者可评估（初始基线后评估扫描 > 6 周）；其中，三名参与者已确认部分缓解 (PR)，八名参与者病情稳定 (SD) 至少 9 周。临床益处 (PR+SD) 与较低的全免疫炎症值和血浆 IL-6 相关，但与 IP-10 和 IP-10/IL-8 比率增加相关。在一位 MSS mCRC 患者中，PR 为最佳反应，治疗后 5 周，T 细胞、树突状细胞和 NK 细胞（程度较小）的浸润明显增加。结论 Pixatimod 25 mg 与 nivolumab 联合使用耐受性良好。MSS mCRC 的疗效信号和药效学变化值得进一步研究。试验注册号 NCT05061017。