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T&E 监督清单 20241231
海军陆战队空地特遣部队无人机系统中空长航时（MUX MALE）增量 II、SkyTower II MTA（MUX MALE Inc II SkyTower II MTA）MUX MALE Inc II SkyTower II MTA 海军 XX
微管靶向药物在疾病中的应用：经典药物、新作用
摘要：微管靶向药物 (MTA) 是癌症治疗中最成功的一线疗法之一。它们通过稳定或破坏微管 (MT) 来干扰微管 (MT) 动力学，并且在培养中，它们被认为在引起有丝分裂停滞后通过凋亡杀死细胞，以及其他机制。这种对 MTA 疗法的经典观点持续了很多年。然而，专门针对有丝分裂蛋白的药物成功率有限，以及大多数人类肿瘤的生长速度缓慢，迫使人们重新评估 MTA 的作用机制。过去十年的研究表明，MTA 的杀伤效率来自间期和有丝分裂效应的结合。此外，MT 还参与其他与治疗相关的活动，例如减少血管生成、阻止细胞迁移、减少转移以及激活先天免疫以促进促炎反应。 MTA 疗法的两个关键问题是获得性耐药性和全身毒性。因此，设计新型有效的 MTA 时，着眼于降低毒性，同时不影响疗效或促进耐药性。在这里，我们将回顾 MTA 的作用机制、它们影响的信号通路、它们对癌症和其他疾病的影响，以及这些经典药物有希望的新治疗应用。
Adam Yaari
MTAP基因的纯合缺失是癌症中最常见的遗传改变之一，影响了所有人类癌症的10-15％。开发了包括TNG908和TNG462在内的临床MTA合并PRMT5抑制剂，以利用PRMT5抑制和MTAP缺失之间充分表征的合成致死相互作用。的确，第一个披露的MTA合作性PRMT5抑制剂的临床数据证明了TNG908在MTAP删除的肿瘤中有选择性地抑制PRMT5的能力，同时在患者中保留邻近的正常，MTAP-Profofoffic-Profofoffic-MTAP-Profofoffoffient。为了进一步探索MTA骨骼删除细胞中MTA合件性PRMT5抑制剂的作用机理，我们采用了多个基于CRISPR的编辑平台（CRISPRN，CRISPRI和CRISPRA）来进行无偏MTA合件性PRMT5抑制剂锚固筛网，并在In In In In In Intro和Vivo中进行。代表多种组织学的癌症模型揭示了潜在的PRMT5抑制剂敏化和耐药途径，这些途径还包括特定于MTA合并抑制剂的机制。Specifically, the results of these screens identify 1) the effect of MTA/SAM metabolism on MTA-cooperative PRMT5 inhibitors, and 2) identification of potential sub-stratification strategies for patients with MTAP-deleted cancer, and 3) the activity of PRMT5 in anti-apoptotic pathways and synergy between PRMT5 and BCLxL inhibition.
Alpena Mechatronics and Robotics Engineering
^学生必须完成至少30个所需的数学/科学课程的学分，OU学生提供的其他选项可以从Alpena转移无限的学分，并且必须从OU到OU至少45个学分以满足学位要求。由于计划可能会限制可以将多少转移信贷用于要求，因此强烈建议学生与OU学术顾问及其Alpena学术顾问一起工作，以最大程度地提高课程工作对特定要求的适用性。通过密歇根州转会协议（MTA）转移：选择完成MTA以满足通识教育时，请确认与您在Alpena或Alpena MTA MTA批准的课程网站上履行与您的学术顾问协议的最佳课程。遵循本主要指南时完成MTA将满足OU可转移的通识教育要求。
评估纯合MTAP截断对MTA合作PRMT5抑制剂的活性和选择性的影响
MTAP基因的纯合缺失发生在所有人类癌症中的10-15％中。为了使包括TNG908和TNG462在内的MTA合作PRMT5抑制剂受益，已开发出来的MTA合作PRMT5抑制剂，以利用MTAP缺失与PRMT5抑制之间的合成致死关系。MTA合并PRMT5抑制剂选择性地结合了PRMT5抑制剂在MTAP骨骼骨骼癌中的PRMT5驱动选择性抑制，同时保留正常的MTAP且可培养的细胞。我们的PRMT5抑制剂目前正在I/II期临床试验（NCT05275478和NCT05732831）中，并且资格仅限于具有确认的MTAP损失的肿瘤患者，即通过下一代测序（NGS）或免疫组织化学化学。mTAP基因丧失发生在癌症中，因为它与最常见的遗传改变的肿瘤抑制基因CDKN2A的染色体接近，但是共脱落的染色体9p断点并不均匀。的确，尽管临床NGS测试和临床前数据证实了纯合性内部MTAP断点，但MTAP酶活性和蛋白质功能上任何给定断点的功能后果仍然未知。鉴于对纯合基因内MTAP缺失的潜在影响会影响对MTA合件PRMT5抑制剂的临床反应，我们已经开始评估各种MTAP截断的功能丧失表型，以确定它们是否保留MTAP活性。在这里，我们使用体外cDNA重构方法与PRMT5抑制剂敏感性分析，对这种重要的诊断生物标志物进行了最初的功能基因组学分析。最终，这些数据可能有助于完善患者参加临床试验的入学率，以促进MTAP骨骼癌症患者的最大收益。
大都会运输管理局 - 纽约市交通
MTA的安全办公室负责保护所有MTA机构，包括运输，其实施通过其定期全机构电子安全计划策略（安全策略）选择了使用联邦紧急管理机构的威胁和脆弱性风险评估（TVRA）流程的安全性增强。安全策略的目的是确保制定了系统范围的安全程序。MTA建筑与发展（以前为MTA资本建设）负责实施与安全和保障有关的项目，包括通过TVRA流程确定的项目，包括征集承包商。在某些情况下，如果未启动项目，则将实施临时解决方案。为缓解措施，电子维护部（EMD）可能负责安装小型或临时项目等设备，例如相机。
GAO-23-106059，武器系统年度评估
在 GAO 评估的 26 个主要国防采购项目中，超过一半尚未实现作战能力，报告了新的延误。驱动因素包括供应商中断、软件开发延迟和质量控制缺陷。此外，这些项目继续在没有足够知识的情况下做出投资决策，这可能会增加延误的风险。GAO 评估的 32 个主要国防采购项目的净成本今年和去年增加了 370 亿美元。现代化成本上升、生产效率低下和供应链挑战是大部分成本的驱动因素。中层采购 (MTA) 项目。自 GAO 上次评估以来，两个 MTA 计划已转型为主要国防采购计划，并可能很快开始交付能力。但是，其他 MTA 计划的进度延迟和技术成熟度缺乏进展，引发了人们对 MTA 项目整体更快交付能力的质疑。
视力的测试时间零射线概括...
大型视觉模型的发展，无明显的剪辑，已经催化了对有效适应技术的研究，特别着眼于软及时调整。联合使用，使用单个图像的多个增强视图来增强零击的概括，它正在成为互动的重要领域。这主要指导研究工作，以进行测试时间及时调整。相比之下，我们为t estime a u Megentation（MTA）引入了强大的m eanshift，该方法超过了基于及时的方法而无需进行此类训练程序。这将MTA定位为独立和基于API的应用程序的理想解决方案。此外，我们的方法不依赖于某些先前测试时间augting技术中使用的临时规则（例如，置信度阈值）来过滤增强视图。相反，MTA将每种视图的质量评估变量直接纳入其优化过程，称为inllielness评分。该分数通过寻求过程进行了共同优化，从而导致有效的训练和无参数方法。我们在15个数据集上广泛地标记了我们的方法，并演示了MTA的优势和计算效率。在零摄像机模型和最先进的几种方法的顶部轻松部署为插件模块，MTA显示了系统的和一致的改进。
