耐药性结核分枝杆菌 (Mtb) 的出现阻碍了结核病的治疗,因此现在需要新型药物来克服这种耐药性。遗传稳定的 D-丙氨酸-D-丙氨酸连接酶 A (DdlA) 被视为结核病的极佳治疗靶点。在本研究中,通过高通量筛选获得了 DdlA 的竞争性抑制剂 (IMB-0283)。IMB-0283 对标准和临床耐药 Mtb 菌株的最低抑菌浓度 (MIC) 范围为 0.25 至 4.00 µ g/mL,而传统的 DdlA 抑制剂 D-环丝氨酸 (DCS) 仅在 16 µ g/mL 时抑制标准 Mtb 菌株的生长。发现 IMB-0283 对 Mtb 的致死作用以 DdlA 依赖的方式在细胞内起作用。具体而言,IMB-0283 可阻止新生细胞壁的合成,但不会破坏成熟细胞壁。与 DCS 相比,IMB-0283 表现出较低的细胞毒性和较高的选择性指数 (SI)。在相同的治疗剂量下,IMB-0283 将急性动物模型中的细菌负荷 (log CFU/mL) 从 5.58 降低到 4.40,而 DCS 没有产生任何此类治疗效果。总之,IMB-0283 较低的细胞毒性和更有效的体内活性表明它是抗结核药物开发的有前途的先导化合物。
作者声明:TAD,JCB,JNP,HJ和MTB开发了研究设计。TAD 12负责数据的数据获取,分析和解释13。一点点起草了手稿。JCB,JNP,HJ,HT,VVV,14 HSD&MTB严格修订了重要的15个智力内容的手稿。所有作者批准了提交的16个手稿版本。17
耐多药结核分枝杆菌 ( Mtb ) 感染严重危害全球人类健康,迫切需要新的治疗策略。高效的基因组编辑工具有助于识别参与细菌生理、发病机制和耐药机制的关键基因和途径,从而有助于开发耐药结核病的新疗法。在这里,我们报告了一个双质粒系统 MtbCBE,用于灭活基因并在 Mtb 中引入点突变。在该系统中,辅助质粒 pRecX-NucS E107A 表达 RecX 和 NucS E107A 以抑制 RecA 依赖性和 NucS 依赖性的 DNA 修复系统,碱基编辑质粒 pCBE 表达结合胞苷脱氨酶 APOBEC1、Cas9 切口酶 (nCas9) 和尿嘧啶 DNA 糖基化酶抑制剂 (UGI) 的融合蛋白。这两个质粒共同实现了结核分枝杆菌基因组中所需位点处 G:C 到 A:T 碱基对的有效转换。碱基编辑系统的成功开发将有助于阐明结核分枝杆菌致病机理和耐药性的分子机制,并为开发其他微生物的碱基编辑工具提供重要启发。
如果一两个痰标本的 Xpert MTB/RIF 检测结果为“未检测出 MTB”,则高度可预测疑似活动性肺结核患者的连续荧光抗酸痰涂片中未发现结核分枝杆菌复合体杆菌,并且可用作判断疑似肺结核患者是否需要继续进行空气传播感染隔离 (AII) 的辅助手段。应根据具体的临床情况和机构指南,确定是否需要检测一两个痰标本以决定是否停止 AII。关于是否需要继续进行 AII 的临床决策应始终与其他临床和实验室评估相结合,并且 Xpert MTB/RIF 检测结果不应成为感染控制实践的唯一依据。
许多种细菌能够制造比合成材料更精细的材料。这些产品通常在细胞内产生,这些细胞内具有真核细胞器的许多特征。一群独特而优雅的生物处于细胞器形成和生物矿化机制研究的前沿。趋磁细菌 (MTB) 产生的细胞器称为磁小体,其中包含磁性材料纳米晶体,了解磁小体形成和生物矿化背后的分子机制是一个丰富的研究领域。在本综述中,我们重点关注磁小体形成和生物矿化背后的遗传学。我们介绍了 MTB 遗传学发现的历史和近年来发现的关键见解,并对 MTB 遗传学研究的未来提供了展望。
此外,耐药性在1955年首次在国家一级进行了研究,[2]仍代表着一个重大威胁,耐酸匹配素耐药(RR-TB)的速率(RR-TB)和多种耐药性(MDR-TB)结核病(MDR-TB)的结核病(MDR-TB)的结核病范围为3-4%,从未有过3-4%以前受过治疗的治疗方法,而该治疗的治疗率是以前的18%(以前曾经是不受欢迎的人)。[1]更令人担忧的是,在临床分离株中已经记录了对最近开发的抗菌剂,例如Bedaquiline,[3-6]和Delamanid [3,4,7,8]。对MTB基因组的分析给出了第一个迹象,即脂质和固醇降解[9]具有与其生活方式作为强制病原体的重要功能。[10]已经证明,MTB可以用胆固醇作为唯一的碳源生长[9,11],并且发现其利用是通过一种机制在小鼠中持续存在的细菌所必需的,该机制被认为涉及颠覆IFN -γ-刺激刺激的典型碳源的消耗。[12]参与固醇分解代谢的基因也被鉴定为灵长类动物的毒力决定因素,[13],甚至有人提出MTB具有胆固醇的专业传感器,可介导细菌与宿主细胞膜之间的相互作用。[14]胆固醇通过由MCE4操纵子编码的大型跨膜复合物转运到MTB中。[12,15–17]
总共可以评估113名妇女在MTB之后进行治疗。 54%的人接受了匹配的治疗。MS≥40%患者的总体反应率更高(30.8%V 7.1%; P = .001),无进展的生存率(PFS;危险比[HR] 0.51; 95%CI,0.31至0.85; P = .002),P = .002)以及趋势趋于趋势,趋势为趋势。 分析。PFS优势在多元分析中仍然显着(HR 0.5; 95%CI,0.3至0.8; P = .006)。更高的MTB建议合规性与改善的中位PFS(完成为9.0个月;部分为6.0个月;不合规性4.0个月; p = .004)和整体生存期(17.1个月完整; 17.8个月; 17.8个月;部分;部分;部分; p = .046)。完全符合MTB的患者的MS较高(P,.001)。在比较所有MTB依从性的多变量分析中,总体响应(HR 9.5; 95%CI,2.6至35.0; P = .001)和临床有益(HR 8.8; 95%CI,2.4至33.2; p = .001)的速率显着提高,具有更高的合规性。
目的:该安全计划概述了从重力MTB车库到坎伯兰步道网络的山地自行车教练及其青年骑手的安全通勤的程序和指南。范围:本计划适用于参与有组织的山地自行车活动的所有教练,青年骑手和支持人员,包括在重力MTB车库和坎伯兰越野网络之间通勤。有关可接受的途径,请参见修正案A和修正案B。关键安全原则
方法:我们开发了一种新的工作记忆测量方法,可以使用 iOS 或 Android 智能手机进行远程自我管理。在 Sequences 中,屏幕上一次显示一系列数字和字母,参与者必须先按字母顺序点击他们看到的字母,然后按升序点击数字。在两项试点研究中评估了 Sequences 测量的可用性和可行性,然后在这项验证研究中进行了评估(总样本量为 N = 1,246)。在三项涉及 18-90 岁参与者的研究中评估了新测量方法的心理测量特性。在研究 1(N = 92)中,参与者在实验室环境中完成了 MTB 测量。他们还接受了等效的 NIH 工具箱 (NIHTB) 测量以及类似构造的外部测量。在研究 2(N = 1,007)中,参与者在实验室中接受了 NIHTB 测量,然后在自己的设备上远程完成了 MTB 测量。在研究 3 (N = 147) 中,参与者通过自己的设备远程完成了两次 MTB 测量,两次测量之间间隔 2 周。
尚未确认靶向益处的靶向疗法不足,或者在尚未确认药物目标组合时过度利用,必须通过分子肿瘤板(MTBS)确定可行的突变并评估可用治疗方案的适当鉴定。mtbs由来自分子生物学,病理学,肿瘤学和研究领域的多学科专家团队组成,可以在高度复杂的癌症生物学和研究/临床护理领域中实现跨学科知识转移。MTB需要适当的组织(定期进行学科会议),并实施IT平台,能够在可用的特征选择的背景下搜索新的科学证据,并收集真实的证据。出现的概念是建立一个国家/国际MTB的网络,以分享有关MTB建议的知识,并鼓励外围医院的医疗保健专业人员积极参与,从而为所有癌症患者提供准确肿瘤学的机会。