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GaMF1.39的抗生素功效及其增强的抗结核作用......
摘要 结核分枝杆菌 ( Mtb ) F-ATP 合酶产生大部分生物能量货币 ATP。之前，我们将 F-ATP 合酶亚基 γ 的分枝杆菌特异性环确定为新的抗结核病靶点，并发现了新型二氨基嘧啶 GaMF1，其效力通过结构-活性关系研究得到改善，从而产生了类似物 GaMF1.39。本文报告，GaMF1.39 通过靶向分枝杆菌 F-ATP 合酶来消耗细胞 ATP 形成，而不会影响质子偶联或氧消耗。这种抗分枝杆菌化合物具有杀菌作用，可有效对抗巨噬细胞中的 Mtb，而不会诱导生物膜形成和浮游细菌的表型变化，也不会对斑马鱼幼虫产生毒性。 GaMF1.39 与 NADH 脱氢酶抑制剂氯法齐明、细胞色素 bcc:aa 3 抑制剂 Telacebec 或 F-ATP 合酶抑制剂 TBAJ-876 联合使用，可增强整体 ATP 合成抑制和抗结核活性。这些结果表明，GaMF1.39 可能为针对氧化磷酸化治疗结核病的复合组合增添价值。
二甲双胍作为结核病治疗的宿主导向疗法
结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌 (Mtb) 引起的国际健康问题。耐多药菌株的进化可能导致细菌持续存在，使现有抗生素无效。因此，迫切需要开发新的或重新利用目前批准的抗结核病药物并与现有抗生素联合使用，以治愈对当前疗法有耐药性的结核病。使用辅助宿主导向疗法可以缩短结核病治疗时间并减少肺损伤。可能的候选药物范围很广，包括许多获准用于治疗其他疾病的药物。一种潜在的候选药物是二甲双胍，它是美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的用于治疗 2 型糖尿病 (DM) 的药物。然而，缺乏证据支持二甲双胍作为结核病宿主导向疗法的生物学基础。本范围审查总结了当前的证据并概述了在确定二甲双胍作为宿主导向治疗的潜在作用时需要解决的科学差距。
HLA-E靶向的TCR双特异性分子重定向T细胞...
结核病（TB）是一种具有较高全球负担的疾病，鉴于过去100 y的抗生素或疫苗发育的进展有限，因此对此有很高的未满足需求。在这里，我们产生了针对人白细胞抗原（HLA）分子HLA提出的对结核分枝杆菌（MTB）肽特异性的高亲和力T细胞受体（TCR） - E.靶向HLA -E E. to postifice HLA -E E.限制HLA -E. iSCOMPICTICTICTIC HLA -ES IS COMPLICTION -ictiction HLA -IS a多态性。我们表明，TCR-双特异性分子由亲和力 - 增强的TCR融合到抗-CD3-激活结构域，特别是诱导T细胞介导的MTB感染细胞的杀死。因此，我们建议供体基于无限制的TCR免疫治疗可能是靶向结核病感染的有效方法。
识别和控制结核分枝杆菌 -
疫苗接种对于控制结核病（TB）至关重要，安全，更有效和可及的疫苗针对结核分枝杆菌（MTB）感染至关重要，以实现最终TB策略中设想的TB控制里程碑。TB疫苗的研发面临许多挑战，包括但不限于对最有用的抗原的不良知识，可以优先考虑作为潜在的候选疫苗，缺乏保护的定义相关性，以及对MTB感染的细胞在Vivo中的解剖学和细胞位置的不完全了解。与国立过敏和感染性疾病研究所（NIAID）合作，将新结核病疫苗（WGNV）的Stop TB TB合作伙伴工作组（NIAID）合作，汇总了TB疫苗R＆D的进度，挑战和机遇。在本报告中，我们总结了会议的关键主题和讨论，强调了结核病疫苗研究的进度和差距。
ESAT-6-AG85C-PolyHistag抗原融合潜力为...
在许多研究中开发了，但是这些候选人都没有被批准为结核病计划。目前，重组分枝杆菌结核（MTB）融合蛋白纳米粒子的疫苗正在开发为新的TB疫苗原型。在这种新疫苗中使用了源自结核分枝杆菌细菌的早期分泌抗原靶靶6-kDa（ESAT-6）和抗原85C（AG85C）的两种免疫主导蛋白。将ESAT-6作为抗原的选择是因为该免疫主导抗原是在牛肉分枝杆菌BCG中删除的差异1（RD1）区域的一部分，并且已在疫苗中广泛探索。（4）尽管ESAT-6具有良好的抗原性，但ESAT-6免疫未能引起小鼠的足够T细胞反应。为提高免疫原性，它可以作为融合分子构造，其中大型免疫原子可以充当载体，如在ESAT-6和AG85B融合分子，TB10.4和AG85B融合蛋白以及TB10.4-AG85B-AG85B-AG855A多蛋白质中所证明的那样。（5,6）AG85C是一种免疫主导抗原，属于AG85复合物（AG85A，AG85B和AG85C）。ag85c对这种病原体的近40％的甲酸含量造成了奇异的责任，并导致其毒力。在儿童中，对AG85C的抗体反应比对AG85A和AG85B的抗体反应更好。（7）ESAT-6和AG85C抗原将作为由DNA Taging（C蛋白末端中的一系列氨基酸组氨酸）产生的融合蛋白产生。ESAT-6-AG85C-PolyHis TAG（EAH）抗原与脂质体辅助剂的融合预计将是结核病的潜在疫苗。该疫苗候选中的脂质体佐剂是可以诱导免疫反应的疫苗输送系统。脂质体具有库量效应，可促进疫苗的稳定性，完整性和逐渐释放。脂质体颗粒物也很容易通过抗原呈现细胞并激活免疫反应。（8）需要免疫原性测试来评估候选结核病疫苗的免疫反应。在疫苗发育的临床前阶段，免疫原性测定疫苗是在外周血单核细胞（PBMC）上离体进行的。在MTB感染中是一种细胞内细菌，具有更重要作用的免疫反应是细胞免疫反应。用于评估细胞免疫反应的免疫学参数是评估T细胞产生的细胞因子反应。T细胞产生的主要细胞因子之一是干扰素 - γ（IFN-γ），作为消除MTB的防御机制。（9,10）T细胞形式的细胞免疫反应在被MTB感染后1周内增加，如果通过密集（9,10）T细胞形式的细胞免疫反应在被MTB感染后1周内增加，如果通过密集
研究论文评估多胺代谢产物在血液中的作用以及结核分枝杆菌的DNA甲基化对多药物的患者
背景：结核病（TB）是中国第二大传染病杀手，耐药性结核病患者的患病率不断增加，使治疗工作变得复杂并增加了相关成本。对耐药结核病的机制和特征的研究有助于发现新药物靶标和新的抗结核药物的发展。方法：在这项研究中，使用高性能液相色谱（HPLC）来检测多胺代谢产物的含量，而蛋白质印迹，qPCR和ELISA被用来检测与多胺代谢相关酶的表达。牛津纳米孔技术（ONT）测序被应用于耐多药结核分枝杆菌（MTB）中的剖面DNA甲基化。基因本体论（GO）分析和基因和基因组（KEGG）途径富集分析的京都百科全书在筛选的差异性高甲基化基因上进行。此外，使用字符串和细胞尺度软件用于构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络以识别关键基因。结果：结果表明，在结核病患者的外周血中，精子（SPD）和多胺代谢相关酶的升高升高。此外，多胺和代谢相关的酶的产生在多药耐药性结核病（MDR-TB）患者的外周血中增加。GO和KEGG分析表明，差异甲基化基因主要富含精氨酸代谢。PPI网络分析确定了最高程度的前五位关键基因：MoAx，vapc49，vapb49，higha3和nuoc。结论：MDR-TB患者的外周血中多胺代谢产物增加。多种耐药的MTB中差异性高甲基化基因参与精氨酸生物合成过程，差异甲基化基因可能在MTB的多药耐药性中起重要的生物学作用。
阐明石墨烯量子点对结核分枝杆菌感染的潜力
基于碳的纳米材料（CNM）治疗，尤其是石墨烯 - 氧化物（GO）已经显示出对分枝杆菌的有希望的活性（De Maio等，2019）。即使GO没有显示直接的杀菌活性，它也能够将分枝杆菌置于网中，从而干扰正常的巨噬细胞感染（De Maio等，2019）。此外，由于活性氧（ROS）产生的增加，二线抗TB药物LineZolid的共同给药导致了协同的抗MTB效应（De Maio等人，2020年）。然而，GO板与异念珠菌或amikacin的相互作用干扰并阻碍了抗生素活性（De Maio等，2020）。此外，当基于外周血单核细胞的MTB感染模型中使用GO时，我们观察到控制分枝杆菌复制的失败，这在很大程度上是由于抗单核细胞和CD4 T细胞的毒性（Salustri et al。，2023）。
直接从痰液中直接检测结核病检测的流线型护理点crist测试
直接从痰液中直接从痰液中检测到结核病检测的流线型护理点测试。 5,6，Padmapriya Banada 2，＃，Yingda L. Xie 2，＃，Cameron Myhrvold 1,7,8,9，＃，＃，†1普林斯顿大学分子生物学系，普林斯顿新泽西州，新泽西州普林斯顿大学，08544，美国08544，美国，美国2公共卫生研究所，新吉尔特吉尔特尔医学院，新吉尔斯医学院，新泽西州，新泽西州，新泽西州。 Epidemiology of Microbial Diseases, Yale School of Public Health, New Haven, Connecticut, United States of America 4 Pulmonary, Critical Care, and Sleep Medicine Section, Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut, United States of America 5 Centro Internacional de Entrenamiento e Investigaciones Médicas (CIDEIM), Cali, Colombia 6 Universidad Icesi, Cali, Colombia 7 Department of Chemical and Biological工程，普林斯顿大学，新泽西州普林斯顿大学，美国08544，美国8 Omenn-Darling Bio Giogineering Institute，普林斯顿大学，新泽西州普林斯顿大学，新泽西州，08544，美国9美国，普林斯顿大学，普林斯顿大学，普林斯顿大学，新泽西州，新泽西作者同样贡献＃这些作者同样贡献†相应的作者：cmyhrvol@princeton.edu摘要结核分枝杆菌（MTB）是对全球健康的主要威胁，每年造成超过100万人死亡。我们试图开发一种基于CRISPR的等温测定法，再加上兼容，直接的样品处理技术，用于护理点。为了阻止病例的潮流并最大程度地提高了早期干预措施的机会，迫切需要在资源不足的地区负担得起，简单的结核病诊断手段。在这里，我们将重组酶聚合酶扩增（RPA）与CAS13A和CAS12A相结合，以创建两个并行的单锅测定，它们检测MTB的两个保守元素（IS6110和IS1081）和一个内部对照人类DNA。这些测定显示与横向流相兼容，并且很容易冻干。我们的最终测定在痰液中的各种细菌载荷（10 5至10 2 CFU/mL）上表现出敏感性。对于M. Bcg的M. Bovis bcg的M. BCG，测定法检测限为69.0（51.0 - 86.9）CFU/ML的MTB菌株H37RV为MTB菌株H37RV和80.5（59.4 - 101.6）CFU/ML。我们的测定法没有针对广泛的细菌/真菌分离株的交叉反应性。对13个盲痰样品的临床测试显示，与培养物相比，100％（6/6）的灵敏度和100％（7/7）的特异性。我们的测定法在临床样品中表现出与微生物黄金标准，结核病培养以及对核酸最先进的GenExpert MTB/RIF Ultra的敏感性。这项技术以快速且强大的格式简化了从样品提取到测定读数的诊断，这使其成为结合放大和检测的第一个测试，同时与横向流动和冻干兼容。
经验教训：CCCMunichLMU 分子肿瘤委员会首批连续 1000 名患者
摘要目的 2016 年，慕尼黑大学分子肿瘤委员会 (MTB) 启动了一项精准肿瘤学计划。对病例进行审查是为了评估该计划的临床意义和功能，确定当前的局限性并为这些工作的未来方向提供参考。方法 审查了前 1000 例连续病例（2016 年 1 月至 2020 年 3 月）的图表、分子谱和肿瘤委员会决定。使用描述性统计数据来描述相关发现。结果 在前 1000 名接受 MTB 治疗的患者中，914 名患者接受了全面的基因组分析。患者中位年龄为 56 岁，58% 为女性。最常见的诊断是乳腺癌（16%）和结直肠癌（10%）。使用了不同类型的靶向或全基因组测序检测；其中大多数由当地病理科提供。88% 的检测在技术上是成功的。在 41% 的病例中，基因组改变触发了治疗建议。获得肿瘤委员会建议的患者比例在不同恶性肿瘤之间存在显著差异，乳腺癌或胆道癌中为 50% 以上，而胰腺癌中不到 30%。根据回顾性图表审查，17% 获得 MTB 建议的患者接受了适当的治疗。结论基于这些回顾性分析，患有某些恶性肿瘤（乳腺癌和胆道癌）的患者更有可能出现可操作的变异。治疗实施率低（17% 的患者获得肿瘤委员会建议）凸显了对这些患者进行细致随访以及确保接受分子肿瘤分析的患者能够广泛获得创新疗法的重要性。
人类结核病中的TNF：双边剑
tnf是一种多效性促炎细胞因子，对于结核分枝杆菌（MTB）感染期间的保护性免疫和免疫病理很重要，该感染引起人类的结核病（TB）。TNF主要由MTB感染的早期肺中的吞噬细胞产生，并通过以上下文依赖性方式与其受体结合，从而执行多种生理和病理功能。TNF对于在感染部位的肉芽肿形成，慢性感染预防和巨噬细胞募集和激活至关重要。在动物模型中，TNF与趋化因子合作，有助于肉芽肿瘤中分枝杆菌的起始，维持和清除。尽管抗TNF疗法可有效防止免疫疾病（如类风湿关节炎），但它具有重新激活结核病的风险。此外，TNF相关的炎症会导致TB患者的恶病质。本综述着重于TNF在结核病的发病机理和预防中的多方面作用，并强调了研究TNF及其受体在建立针对TB病理和病理学中的保护性免疫中的功能的重要性。此类研究将促进针对TNF信号传导的治疗策略的发展，这对TB的发病机理产生了有益和有害的贡献。