由于硼原子的共价半径低和SP 2杂交能力,在其他材料中至少存在连接的二十面体的大量多晶型物。其中之一是硼苯,一种令人兴奋的新纳米材料,具有广泛的能量用途。理论和实验研究证明了唯一的二维(2D)材料的存在。唯一的高磁传导率,理论特异性能力和离子传输特性使其成为能源应用中有前途的候选者(EAS)。在这项研究中,首先提到了唯一的唯一的结构,化学和物理特性。因此,就合成方法而言,自上而下和自下而上的技术,例如超高真空(UHV),化学蒸气沉积(CVD),超声量剥落(EXS),分子束外座(MBE)(MBE)和多步热分解(MTD)进行了讨论。最后,提到了它用作高金属离子电池,氢存储(HS),纳米电子应用氢进化反应(HER)的催化剂。
摘要 - 本文研究了通过模型动物园和文件传输机制分发AI模型的挑战。尽管有安全措施的进步,但漏洞仍存在,需要采取多层方法来有效地减轻风险。模型文件的物理安全性至关重要,重新确定了严格的访问控制和攻击预防解决方案。本文提出了一种新的解决方案结构,该结构由两种预防方法组成。第一个是内容解除和重建(CDR),它的重点是解除序列化攻击,使攻击者在加载模型后立即运行恶意代码。第二个是通过使用移动目标防御(MTD)来保护模型体系结构和权重,以免受攻击,警告模型结构并提供验证步骤以检测此类攻击。本文重点介绍了高度可利用的泡菜和Pytorch文件格式。它证明了100%的解除武装率,同时验证了Huggingface模型动物园的已知AI模型存储库和实际恶意软件攻击。
● 在肉瘤患者中,米帕西单抗(Mipa)单药治疗表现出可接受的安全性和活性,在剂量递增期间,第 12 周患者有反应、肿瘤体积缩小且没有进展。 ● 结合抗体 (Ab) 和总 Ab 之间相似的暴露量表明抗体-药物偶联物 (ADC) 具有良好的体内稳定性;快速清除表明每 3 周 (Q3W) 给药没有积累。 ● 虽然尚未达到非耐受剂量 (NTD) 并且尚未确定最大耐受剂量 (MTD),但由于初步疗效和治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率,Mipa 15 mg 是每个 Q3W 方案中固定剂量探索的最高和最后剂量。 ● 经免疫组织化学 (IHC) 检测,所有肉瘤患者均存在 AXL 阳性肿瘤细胞 (TC),其中 12/14 名患者显示≥65% AXL 阳性 TC; 2 名有反应的患者具有中等水平的 AXL 表达 ● 研究继续招募患者,以进一步优化 Mipa 单药治疗给药方案和
ADC,抗体且药物结合; Af -hpa,auristatin f羟丙基酰胺; AST,天冬氨酸氨基转移酶; CR,完全响应; DAR,药物与抗体比; DCR,疾病控制率; DL,剂量水平; DOR,响应持续时间; ECOG PS,东方合作肿瘤学组绩效状况; Fcγ,可结晶的伽马受体; G,等级; IHC,免疫组织化学; ILD,间质性肺疾病; iv,静脉注射; MTD,最大耐受剂量; NAPI2B,依赖钠的磷酸转运蛋白2B; NSCLC,非小细胞肺癌; OC,卵巢癌; ORR,客观响应率; PARP,聚ADP核糖聚合酶; PDX,患者衍生的异种移植物; PK,药代动力学; QW,每周;恢复,实体瘤的反应评估标准; RP2D,建议的2期剂量; SD,稳定疾病; SEM,平均值的标准误差; TRAE,与治疗相关的不良事件;紫外线,紫外线。
抽象背景ATOR-1017(evunzekibart)是一种靶向共刺激受体4-1BB的人类激动剂免疫球蛋白G4抗体(CD137)。ATOR-1017在肿瘤环境中激活T细胞和天然杀伤细胞,从而导致免疫介导的肿瘤细胞死亡。在这是一个人类,多中心,I期研究的方法中,ATOR-1017每21天静脉内服用ATOR-1017作为单一疗法,以对患有多种护理标准治疗的晚期,无法切除的实体瘤患者进行单一疗法。该研究使用单个患者队列进行快速剂量升级高达40 mg;此后,经过改进的3+3设计最大900毫克。升级剂量,直到疾病进展,不可接受的毒性或戒断同意。研究的主要目标包括通过评估不良事件和限制剂量毒性(DLTS)来确定最大耐受剂量(MTD)。次要目标包括确定药代动力学,免疫原性和使用CT扫描评估的临床疗效,使用实体瘤中的免疫反应评估标准进行了评估。探索性目标包括对免疫系统生物标志物的药效学(PD)评估。筛查的27例患者的结果,25例接受了ATOR-1017的治疗。研究的中位时间为13.1周(范围4.3-92.3)。未达到ATOR-1017的MTD。在25名患者中有13例(52%)报告了与治疗相关的不良事件(TRAES);最常见的(≥10%)是疲劳(n = 4(16.0%))和中性粒细胞减少症(n = 3(12.0%)患者)。没有因Traes而停止的患者,也没有观察到DLT。五名患者经历了严重的(3级)TRAE;中性粒细胞减少症(n = 2),热中性粒细胞减少症(n = 1),胸痛(n = 1),肝酶增加(n = 1),白细胞减少症和血小板减少症(n = 1)。药代动力学数据显示出近似的剂量 - 偏移动力学。PD生物标志物(包括可溶的4-1BB)的剂量依赖性增加表示靶向介导的生物学活性。最佳反应是25例患者中有13例(52%)的稳定疾病,在6例患者中维持6个月或更长时间(24%)。ATOR-1017的结论治疗在所有剂量水平上都是安全且耐受性的,并且表现出生物学活性。此外,在经过大量预处理的人群中,几乎三分之一的患者经历了持久的稳定疾病。令人鼓舞的安全性和初步疗效数据保证
摘要 背景 免疫检查点抑制剂已显著改善一线皮肤黑色素瘤的治疗效果。然而,对于使用这些疗法后出现进展的患者,仍存在很大的未满足需求,人们正在探索联合疗法以改善治疗效果。Tebentafusp 是同类首创的 gp100×CD3 ImmTAC 双特异性药物,尽管总体反应率仅为 9%,但在转移性葡萄膜黑色素瘤中仍显示出总体生存期 (OS) 获益 (HR 0.51)。这项 1b 期试验评估了 tebentafusp 联合 durvalumab(抗程序性死亡配体 1 (PDL1))和/或 tremelimumab(抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4)在转移性皮肤黑色素瘤 (mCM) 患者中的安全性和初始疗效,其中大多数患者在之前使用检查点抑制剂后出现进展。方法 在这项开放标签、多中心、1b 期剂量递增试验中,HLA-A*02:01 阳性的 mCM 患者每周接受一次静脉注射 tebentafusp,并从每个周期的第 15 天开始增加 durvalumab 和/或 tremelimumab 的月剂量。主要目标是确定每种组合的最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量。对所有接受 tebentafusp 和 durvalumab±tremelimumab 治疗的患者进行了疗效分析,并对先前抗 PD(L)1 治疗后病情进展的患者进行了敏感性分析。结果 85 名患者被分配接受 tebentafusp 联合 durvalumab(n=43)、tremelimumab(n=13)或 durvalumab 和 tremelimumab(n=29)治疗。患者之前接受过大量治疗,中位数为 3 种疗法,其中 76 名 (89%) 患者接受过抗 PD(L)1 治疗。tebentafusp (68 mcg) 单独治疗或与 durvalumab (20 mg/kg) 和 tremelimumab (1 mg/kg) 联合治疗的最大目标剂量均可接受;任何组的 MTD 均未正式确定。不良事件特征与每种个体疗法一致,没有新的安全信号,也没有治疗相关死亡。在疗效子集 (n=72) 中,反应率为 14%,肿瘤缩小率为 41%,1 年 OS 率为 76% (95% CI: 70% 至 81%)。三联疗法的 1 年 OS (79%; 95% CI: 71% 至 86%) 与 tebentafusp 加 durvalumab (74%; 95% CI: 67% 至 80%) 相似。结论 在最大目标剂量下,tebentafusp 与检查点抑制剂联合使用的安全性与
抽象背景:S81694是单极纺锤体1激酶的抑制剂,该靶向是在增殖细胞中的靶标。CL1-81694-001是旨在识别实体瘤患者安全给药时间表的第一项研究。Patients and methods: This trial was based on inter-individual dose-escalation of single agent S81694 in cohorts of 3 patients to assess the safety and tolerability and determine dose- limiting toxicities (DLTs), maximum tolerated dose (MTD) and recommended phase II dose (RP2D), with S81694 given on days 1,8,15 of a 28-day cycle as 1-h输液。结果:38例患者的剂量为4至135 mg /m 2 /周;给予144个周期(中位2/患者;范围1 E 32周期)。患者停止治疗缓解进展(78.9%),不良事件(AE; 18.4%)或撤回同意的治疗(2.6%)。治疗修饰。常见的治疗急性AE是疲劳(22例患者; 57.9%),贫血(17; 44.7%)和恶心(12; 31.6%)。
兽医肿瘤学经历了显着的演变,目前将化学疗法应用于几种肿瘤,并获得了治疗成功。传统上,化学疗法方案基于最大耐受剂量(MTD)的经典细胞抑制剂,该药物与更大的毒性和抗药性风险有关。因此,出现了新的治疗替代方法,例如分析化疗(MC),引入了癌症治疗的新范式。mc包括长时间连续地施用低剂量的化学疗法药物,由于细胞毒性,抗血管生成和免疫调节作用的组合,调节肿瘤微环境(TME)。自2007年以来,这种多靶性疗法已被描述为几种犬和猫科动物的一种治疗选择,尤其是在文献中发表的阳性结果,尤其是在狗的乳腺癌和狗中的软组织肉瘤中。本评论文章的目的是描述有关在小动物肿瘤学中使用MC的当前知识,重点是其作用机理,最常用的药物和临床结果。
图 2:从初始状态 ( q 0 , p 0 ) = (0 . 26 , 0 . 665)(洋红色点)开始的具有确定性最优策略的随机驱动系统:(a) 确定性驱动系统 (2.2) 找到的最优轨迹,成本为 5 . 13;(b) 在确定性最优策略下生成的两个代表性样本路径,但受到随机适应度扰动的影响(较亮的一个成本为 3 . 09,而另一个成本为 6 . 06);(c) 使用 10 5 随机模拟近似的累积成本 J 的 CDF。在 (a) 和 (b) 中,轨迹/路径的绿色部分表示不开药,轨迹/路径的红色部分表示以 MTD 速率开药。确定性情况下的价值函数的水平集以浅蓝色显示。在 (c) 中,蓝色实线是使用确定性最优策略生成的 CDF。其中位数(蓝色虚线)为 4.94,而成功条件下的平均值是 4.90。绿色实线是使用阈值感知策略生成的 CDF,其中 ¯ s = 4.50;红色实线是使用阈值感知策略生成的 CDF,其中 ¯ s = 4.94。
2010-2013 Expert in modeling and simulating manufacturing equipment and systems using Dassault solutions Systems MAGIC ENGINEERING – Certified PLM Education Partner Of Dassault Systemes , Brașov ▪ CATIA V5 Mechanical Design Expert (V5E), CATIA Part Design Expert (PDG), CATIA Product Design Expert (ASM) - Certificate number: ME1070 ▪ ENOVIA SmarTeam Fundamentals (SFF) - Certificate number: ME 1078 ▪ Plant Layout (PLO), Systems Space Reservation (SSR) - Certificate number: ME1081 ▪ PLMX Workcell Builder (RWB), Automation (AUTO) - Certificate number: ME1084 ▪ Advanced Part Machining (AMG), Multi -Axis Surface Machining (MMG), Prismatic Machining (PMG) - Certificate number: ME1087 ▪ Mould Tooling Design (MTD), CATIA Knowledge Fundamentals (KWF),CATIA生成薄板设计(SMD) - 证书编号:ME1075▪CATIA表面设计(GS1),CATIA表面设计专家(GSD),快速表面重建(QSR) - 证书编号:ME1090▪CATIAV5 Analysi