XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemMTDL
糖原合酶激酶3β
摘要：与其他多因素疾病一样，阿尔茨海默氏病（AD）是全身分解不同生理网络的结果。结果，有几条证据表明，它可能会更有效地通过针对不同失调的生化靶标或途径的分子来解决。在这种情况下，新分子被指向的目标的选择至关重要。多年来，此类多毒剂指导的配体（MTDL）的设计一直基于选择“胆碱能”和“β-淀粉样蛋白”假设中涉及的主要靶标。最近，由于其具有吸引力的特性，有一些有关靶向糖原合酶激酶3β（GSK-3β）酶的MTDL的报道。的确，该酶参与TAU高磷酸化，控制多种CNS特异性信号通路，并与与AD发病机理有关的几个因素建立了严格的连接。在当前的最小人物中，我们将讨论GSK-3β-定向MTDL的发展的原因，并突出一些最近获得这些新类别的MTDL作为潜在疾病修饰药物的原因。
设计多目标药物以治疗主要抑郁症
摘要简介：主要的抑郁症（MDD）在全球造成了重大健康负担。目前，由于严重的不良反应，长期的潜伏期和阻力，目前有能力的药物有其局限性。考虑到这种疾病的高度复杂的病理性质，已经提出多坐原药物或多靶向指导的配体（MTDL）可以为MDD治疗提供长期的治疗溶液。涵盖的区域：在当前的审查中，已涵盖了最近的铅设计和铅修改策略。在过去十年（2013 - 2022年）中报道了MTDL的临床前开发（通过合成药物化学和生物学评估），以作为案例研究讨论了MDD处理的重要研究，以关注最近的设计策略。讨论是根据药理目标进行分类的。基于这些重要的案例研究，详细讨论了不同设计策略所涉及的挑战。专家意见：即使在药理学靶标的选择中观察到了很大的变化，但仍需要广泛探索一些潜在的生物学靶标（NMDA，褪黑激素受体）以进行MTDL的设计。同样，除了结构活动关系（SAR）外，在多任务化学形式建模，分子动力学仿真和虚拟筛选等硅技术中，应在更大程度上被利用。
齐多夫定药效团在多靶点治疗中的应用...
摘要：多药理学的概念包括多种药物联合治疗方案（药物组合或鸡尾酒疗法）、固定剂量组合（FDC）以及与不同靶点结合的单一药物（多靶点药物）。多药理学方法广泛应用于获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的治疗，为数百万艾滋病毒感染者提供挽救生命的疗法。尽管联合抗逆转录病毒疗法（cART）在抑制病毒载量和延长患者生存期方面取得了成功，但由于出现了耐药菌株和患者对 cART 的依从性较差，开发新药已成为当务之急。3′-叠氮-2′,3′-双脱氧胸苷，也称为叠氮胸苷或齐多夫定（AZT），由于其良好的抗逆转录病毒活性，是寻找新化合物的广泛使用的起始支架。通过分子杂交这一药物化学工具，AZT 已被纳入多种化合物的结构中，从而可以开发多靶点定向配体 (MTDL) 作为抗逆转录病毒药物。本综述旨在系统地探索和批判性地讨论基于 AZT 的化合物作为治疗艾滋病的潜在 MTDL。综述结果使我们得出结论：(i) AZT 杂化物仍然值得探索，因为它们可以提供针对 HIV-1 复制周期不同步骤的高活性化合物；(ii) AZT 是制备具有增强细胞渗透性的辅助药物的良好起点。