XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemMTX
对传统抗风湿药物反应不足的类风湿关节炎患者使用生物制剂或 Janus 激酶抑制剂
摘要 类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性免疫介导炎症性疾病，如果不及早进行适当治疗，可能会导致进行性残疾。在过去的 20 年里，对该疾病发病机制的认识不断提高，已经开发出多种针对发病过程关键要素的药物，这些药物现在成为甲氨蝶呤 (MTX) 等传统药物一线治疗失败后的首选治疗方案。这类靶向药物包括抗细胞因子或细胞靶向生物制剂，最近还包括 Janus 激酶抑制剂 (JAKis)。由于目前缺乏特定的生物标志物来指导真正的精准医疗背景下的治疗选择，MTX 失败后的第一个靶向药物的选择取决于治疗成本（尤其是在生物仿制药上市后）以及患者的临床特征（年龄、性别、合并症和依从性）和疾病（自身抗体和全身或关节外表现的存在与否），这可能会影响现有产品的有效性和安全性。该观点侧重于 RA 个性化治疗方法背后的决策过程，并将分析文献中支持选择个别产品的证据，特别是生物药物和 JAKi 之间的差异化选择。
![疾病修饰抗毒药[DMARDS]在Srinagarind Hospital](/simg/c\ccf69d2a0fba0df90a0f06b3a4a0ab737f3cd262.webp)
疾病修饰抗毒药[DMARDS]在Srinagarind Hospital
结果：平均发病年龄为45（SD+12.8）年，中位疾病持续时间为12.4（IQR 7.3至17.5）年。338（94.1％）的总RA患者接受了常规的合成DMARDS [CSDMARD]，同时基于报销类型，202（4.45％）中有9名接受了生物DMARDS [BDMARDS]。最常用的dmard是甲氨蝶呤[MTX]。目前，在359个中，有155名（43.2％）用2个DMARD治疗，而148（41.2％）进行了DMARD单一疗法。患者的疾病活性仅接受Csdmard（s）为低（<3.2），中度（> 3.2至5.1）和高（> 5.1），分别为44.4、45.8和8.2％的比例。接受和收到BDMARD的患者人数很小（21例）。其中，有76.2％的响应者是50％的治疗靶标，而（25％）具有无药物缓解。只有4.5％的长期BDMARD，其中38.1％的疾病活性低[LDA]和61.9％的DAS中等DA。低剂量皮质类固醇[LDC]总体处方为63.5％。在CSDMARDS组中，其使用与较高的DA有关；低，中度和高DA的患者中的52.3、69.7和82.1％。在达到治疗靶标的患者中，有61.8％的缓解率/LDA> 1年。与实现目标相关的因素是缓解，诱导MTX和DMARDS启动后的早期缓解的历史。
Olokizumab，一种针对
尽管用甲氨蝶呤治疗（MTX），摘要评估Olokizumab（OKZ）对活性类风湿关节炎患者的疗效和安全性。 在这个24周的多中心，安慰剂控制的双盲研究中，患者被随机分配1：1：1，每2周一次接收一次性地施用OKZ 64 mg，每4周一次OKZ 64 mg，或安慰剂加上MTX。 主要疗效终点是在第12周获得美国风湿病学院20％（ACR20）的患者比例。 二级功效终点包括基于C反应性蛋白质<3.2的受试者的比例为28个关节计数，健康评估问卷调查表障碍指数在第12周，ACR50反应和临床疾病活动指数≤2.8，第24周。摘要评估Olokizumab（OKZ）对活性类风湿关节炎患者的疗效和安全性。在这个24周的多中心，安慰剂控制的双盲研究中，患者被随机分配1：1：1，每2周一次接收一次性地施用OKZ 64 mg，每4周一次OKZ 64 mg，或安慰剂加上MTX。主要疗效终点是在第12周获得美国风湿病学院20％（ACR20）的患者比例。二级功效终点包括基于C反应性蛋白质<3.2的受试者的比例为28个关节计数，健康评估问卷调查表障碍指数在第12周，ACR50反应和临床疾病活动指数≤2.8，第24周。安全性和免疫原性。结果总共有428名患者。ACR20响应比安慰剂（25.9％）每2周（63.6％）每2周（63.6％）（63.6％）（63.6％）（25.9％）（两个比较p <0.0001）更为频繁。在OKZ处理的手臂和安慰剂之间的所有次级功效终点都存在显着差异。治疗急剧严重的不良事件（TESAE）。感染是最常见的Tesaes。没有受试者形成中和抗体抗体。用OKZ的结论治疗与类风湿关节炎的体征，症状和身体功能的显着改善有关，而两种方案之间没有明显的差异。观察到低免疫原性。这类代理人的安全性是预期的。试用注册号NCT02760368。
引文 Kurushima S、Koga T、Umeda M、Iwamoto N、Miyashita R、Tokito T、Okuno D、Yura H、Ishimoto H、Kido T、Sakamoto N、Ueki Y、Mukae H 和 Kawakami
类风湿关节炎 (RA) 是一种以慢性关节炎为特征的炎症性自身免疫性疾病，常伴有关节外影响，如间质性肺病 (ILD)。RA 相关 ILD (RA-ILD) 是一种严重的并发症，可影响预后 ( 1 , 2 )。尽管生物制剂抗风湿药 (bDMARDs) 和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 的出现扩大了 RA 的治疗选择，但 RA-ILD 的最佳治疗方法仍未确定 ( 3 , 4 )。值得注意的是，一些研究强调，在患有 ILD 的 RA 患者中使用抗风湿药物时，需要注意呼吸道感染和药物性肺损伤的风险 ( 5 , 6 )。目前，阿巴西普（一种细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 胞外结构域与人 IgG1 Fc 区融合蛋白）被认为是治疗伴有 ILD 的 RA 患者最合理的选择 ( 7 )；然而，最近的报告表明，JAKi 对 RA-ILD 疾病行为的影响方面的有效性和安全性可能与阿巴西普相当 ( 8 , 9 )。与 RA-ILD 进展或急性加重有关的因素包括寻常型间质性肺炎 (UIP) 模式、用力肺活量下降、吸烟和抗环瓜氨酸蛋白抗体 (ACPA) 高滴度 ( 10 , 11 )。此外，与新发 RA-ILD 相关的危险因素包括高龄、男性、吸烟、类风湿因子和 ACPA 高滴度以及关节炎活动性控制不佳 (12-14)。上皮-间质转化 (EMT) 是一个关键的生理过程，在此过程中上皮细胞失去极性并转变为间质表型。上皮细胞标志物 E-钙粘蛋白的下调和间质标志物 N-钙粘蛋白的上调（也称为钙粘蛋白转换）是 EMT 的特征 (15,16)。尽管 EMT 具有重要的生理意义，但它也与各种病理状态有关，尤其是在细胞损伤和慢性炎症后 (17)。事实上，EMT 被认为是 RA-ILD 发病机制中的关键过程之一，类似于导致特发性肺纤维化的事件（18）。人类肺泡 II 型细胞的体外研究表明，转化生长因子-b 和白细胞介素 (IL)-6 等因子治疗可诱导 EMT，据报道，阻断 JAK/STAT 信号通路可抑制 EMT（19）。然而，治疗 RA 的主要药物甲氨蝶呤 (MTX)（20）对 EMT 的影响仍未得到充分探索。本研究的目的是比较用 JAKi 或 bDMARDs 治疗的 RA-ILD 患者胸部计算机断层扫描 (CT) 图像的时间变化，并确定与影像学上 RA-ILD 恶化相关的因素。此外，我们通过体外研究 JAKi 和 MTX 治疗对 RA-ILD 患者纤维化状态的可能作用机制，研究了它们对 IL-6 诱导的肺泡上皮细胞 EMT 的影响。我们的研究结果揭示了 JAKi 和 MTX 治疗抑制 RA-ILD 进展的潜力。
JAK抑制剂有效治疗加速性类风湿结节病：2例病例描述及文献综述
20-30% 的类风湿关节炎 (RA) 患者 [1] 可发现类风湿结节 (RN)，可能表现为经典类风湿结节 (CRN)、类风湿结节病或加速性类风湿结节病 (ARN) [2,3]。据报道，接受常规合成或生物抗风湿药物 (cs/bDMARDs) 治疗的患者会出现 ARN，例如甲氨蝶呤 (MTX) [3-5]、来氟米特 (LFN) [6]、硫唑嘌呤 [7]、抗 TNFα 药物 [8-14] 和抗白细胞介素 6 疗法 [15,16]。术语“加速”是指快速发作和进展或原有结节的扩大。开始服用致病药物和出现结节之间的间隔从几周到几年不等，与累积药物剂量无关。与 CRN 不同，ARN 通常发生在关节炎缓解期的患者中。
eular建议使用合成和生物疾病的抗疾病药物治疗类风湿关节炎：2016 Update
类风湿关节炎（RA）的摘要最新见解需要更新欧洲反对风湿病联盟（Eular）RA管理建议。基于3个系统文献综述的证据的大型决定，制定了4项总体原则和12项建议（分别为2013年的第3和14节）。这些建议涉及常规合成（CS）疾病修饰的抗疾病药物（DMARDS）（甲氨蝶呤（MTX），Le-lunomide，Sulfasalazine）；糖皮质激素（GC）； biological (b) DMARDs (tumour necrosis factor (TNF)- inhibitors (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, in fl iximab), abatacept, rituximab, tocilizumab, clazakizumab, sarilumab and sirukumab and biosimilar (bs) DMARDs) and targeted synthetic (ts) DMARDS（Janus激酶（JAK）抑制剂Tofacitinib，Bariticinib）。单一疗法，联合疗法，治疗策略（治疗策略）和持续的临床缓解范围（如美国风湿病学院所定义的 - （ACR） - （ACR） - （ACR） - （ACR） - eular boolean或index标准）或低疾病活动。成本方面已考虑。作为第一个策略，工作队建议MTX（快速升级至25 mg/周）加短期GC，旨在在3个月内提高30％，并在6个月内提高目标。如果建议这样做，建议进行策略。没有不利的预后标记，建议或添加另一个CSDMARD（加上短期GC）。如果失败，建议使用任何其他bdmard或tsdmard。如果患者处于持续缓解状态，则可以对BDMARDS进行锥形。在存在不利的预后标记（自身抗体，高疾病活动，早期侵蚀，2个CSDMARD的失败）的情况下，任何BDMARD（当前实践）或JAK抑制剂都应添加到CSDMARD中。对于每项建议，提供了证据和工作队协议水平，两者都非常高。这些建议打算告知风湿病学家，
实体瘤管道
TNBC，三阴性乳腺癌； CCR8，CC趋化因子受体8; CD3，分化3群； CRC，结直肠癌； CSF-1R，刺激性因子-1受体； DGKζ，二酰基甘油激酶ζ； DKK1，Dickkopf-1; DLL3，类似三角洲的配体3; ESCC，食管鳞状细胞癌； FGFR，成纤维细胞生长因子受体； GBRCAM，种系BRCA突变； GC-GEJC，胃癌 - 糖食管癌； HCC，肝细胞癌； 1L，第一行； MCRPC，转移性cast割前列腺癌； MTX，维护处理； NSCLC，非小细胞肺癌； PARP，聚（ADP-核糖）聚合酶； PI3KΔ，磷酸肌醇3-激酶三角洲； PSOC，铂敏感的卵巢癌； RAF，快速加速的纤维肉瘤； STEAP1，前列腺1的六跨膜上皮抗原； VEGFR，血管内皮生长因子受体。
表1。结果测量功效的研究特征和结果
疾病；是免疫抑制； IVIG，静脉免疫球体；贾，青少年特发性关节炎； Lef，Leflunomide； mmr（/v），麻疹腮腺炎（/varicella）; MMF，霉酚酸； MV，麻疹疫苗； 6-MP，6-胃嘌呤； MTX，甲氨蝶呤； NSAID，非甾体类抗炎药； PT，患者； RAI，相对亲切指数； RTX，利妥昔单抗； SAE，严重的不良事件； SC，血清转换； SP，血清保护； SFU，现场成型单元； TBE，tick传播 - 脑脑炎； TBEV，tick传播 - 脑脑炎病毒； TCZ，Tocilizumab；硫嘌呤硫嘌呤； TNFI，肿瘤坏死因子抑制剂； TT，破伤风毒素；疫苗，疫苗； VZV，水痘带状疱疹病毒；除非报告不同，否则在干预组中使用的药物。数字代表使用该药物的患者数量
免疫介导的炎症性疾病患者初次免疫后6个月的血清转化持续性
图1初次免疫后血清转化的变化。图显示了一次免疫后血清转化的变化，进行测量时进行了审查。（a）比较了“强烈抗体损伤的免疫抑制剂”（即，抗CD20疗法，1-磷酸受体调节剂或肉豆蔻酸酯）的患者，对其他IMID和IMID的患者进行免疫（IMID）（IMID）（IMIDS）（IMID）（IMIDS）（IMID）（IMID）（IMID）（IMID）（IMID）（IE，抗CD20疗法，1-磷酸受体调节剂）（IE，1-磷酸受体调节剂或IMID患者），将免疫介导的炎症性疾病（IMID）进行比较。（b）比较了我们队列中使用的三种最频繁的免疫抑制剂（即甲氨蝶呤（MTX），嘌呤拮抗剂（PA）和抗TNF疗法中最常见的免疫抑制剂，比较了血清转化率的变化。在在线供应表S1中详细介绍了“其他单一疗法/联合疗法组”中的免疫抑制剂。ISP，Immunosuppression.rISP，Immunosuppression.r