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基于 PET/CT 的放射基因组学支持 KEAP1/NFE2L2 通路靶向治疗接受根治性放射治疗的非小细胞肺癌
对于肺癌患者，与手术相比，放射治疗会增加局部复发 (LR) 的风险，但毒性特征更佳。KEAP1/NFE2L2 突变状态 (Mut KEAP1/NFE2L2) 与接受放射治疗的患者的 LR 显着相关，但很少可用。使用非侵入性方式预测 Mut KEAP1/NFE2L2 有助于进一步个性化每种治疗策略。方法：基于 770 名患者的公共队列，首先使用连续基因表达水平开发模型 RNA (M-RNA) 来预测 Mut KEAP1/NFE2L2 ，从而得到二元输出。然后构建模型 PET/CT (M-PET/CT) 以使用 PET/CT 提取的放射组学特征来预测 M-RNA 二元输出。 M-PET/CT 在接受根治性容积调强弧形放射治疗的 151 名外部队列中得到了验证。每个模型都是使用多层感知器网络方法在单独的队列上构建、内部验证和评估的。结果：M-RNA 在测试队列中的 C 统计量为 0.82。在 101 名患者的训练队列中，保留的 M-PET/CT 的曲线下面积为 0.90（P，0.001）。将 20% 的概率阈值应用于测试队列后，M-PET/CT 的 C 统计量达到 0.7。由于患者根据 LR 风险显著分层，风险比为 2.61（P = 0.02），因此在容积调强弧形放射治疗队列中验证了相同的放射组学模型。结论：我们的方法可以使用 PET/CT 提取的放射组学特征预测 Mut KEAP1/NFE2L2，并有效地对接受放射治疗的外部队列中有 LR 风险的患者进行分类。
接受维奈克拉和阿扎胞苷治疗的具有或不具有 TP53 突变的高风险细胞遗传学患者的结果
摘要 ◥ 目的：评估维奈克拉 + 阿扎胞苷对具有高风险细胞遗传学和 TP53 突变或 TP53 野生的急性髓系白血病初治患者的疗效和安全性。患者和方法：我们分析了一项 III 期研究 (NCT02993523) 的数据，该研究比较了维奈克拉 (400 mg 口服，第 1-28 天) + 阿扎胞苷 (75 mg/m2，第 1-7 天) 或安慰剂 + 阿扎胞苷，以及一项 Ib 期研究 (NCT02203773) 的数据，该研究比较了维奈克拉 + 阿扎胞苷。患者不适合接受强化治疗。TP53 状态进行集中分析；细胞遗传学研究在当地进行。结果：接受维奈克拉 + 阿扎胞苷（TP53 wt = 50；TP53 mut = 54）治疗的高危细胞遗传学患者（n = 127）与仅接受阿扎胞苷（TP53 wt = 22；TP53 mut = 18）治疗的高危细胞遗传学患者（n = 56）进行了比较。对于高危细胞遗传学 + TP53 wt 患者，维奈克拉 + 阿扎胞苷与仅接受阿扎胞苷的综合缓解率（CRc）分别为 70% 和 23%，中位缓解持续时间（DoR）分别为 18.4 和 8.5 个月，中位总生存期（OS）分别为 23.4 和 11.3 个月。维奈克拉+阿扎胞苷的疗效与
Life Edit Therapeutics 推出 LETI-101 等位基因选择性基因编辑，用于治疗亨廷顿氏病
• 患者等位基因必须仅与 mut 等位基因中的 T 杂合 • CAG 重复扩增必须与目标等位基因同相 • 结果是选择性编辑 mHTT，从而降低 mHTT 蛋白质产量，同时保留 WT HTT 蛋白质产量
心脏交感神经元是在遗传确定的心律失常性心肌病
摘要心律失常性心肌病（AC）是一种家族性心脏病，主要是由年轻人和运动员中的大多数与压力相关的心律失常猝死造成的突变，这是大多数与压力相关的心律失常猝死。ac心脏显示纤维脂肪损伤，产生心律不齐并引起收缩功能障碍。身体/情绪压力与心律不齐之间的相关性支持交感神经元（SNS）参与该疾病，但这先前尚未得到证实。在这里，我们结合了分子，体外和离体分析，以确定AC连接的DSG2下调在SN生物学上的作用，并评估Desmoglein-2突变体（DSG2 MUT/MUT）小鼠中心脏交感神经神经支配。分子测定法表明SNS表达DSG2，这表明DSG2携带的载体会含有SNS中的突变蛋白。共焦
我们如何为每一位 HR+ 乳腺癌患者提供正确的治疗方法？
* 批准用于治疗 HR+、HER2- mBC 患者的药物；alpelisib 适用于 PIK3CA mut 肿瘤患者；capivasertib 适用于肿瘤中 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 发生一种或多种改变的患者；† 研究药物/适应症，未经授权；‡ 泛 I 类 PI3K 抑制剂，主要对 p110α 和 p110δ 具有选择性。BC，乳腺癌；HR+，激素受体阳性；mBC，转移性乳腺癌；mTOR 哺乳动物雷帕霉素靶点；mut，突变选择性；PIK3CA mut，PIK3CA 突变。1. PIQRAY PI 2024；2. PIQRAY SmPC 2024；3. Hanan EJ 等人。J Med Chem 2022； 65: 16589–16621；4. Jhaveri KL 等人。SABCS 2023（口服 GS03-13）；5. NCT05646862（2024 年 7 月访问）；6. NCT05894239（2024 年 7 月访问）；7. Varkaris A 等人。AACR 2023（口服 CT017）；8. NCT05216432（2024 年 6 月访问）；9. NCT05768139（2024 年 6 月访问）；10. Buckbinder L 等人。Cancer Discov 2023；13: 2432–2447；11. Liu N 等人。Mol Cancer Ther 2013；12: 2319–2330； 12. NCT03939897（2024 年 6 月访问）；13. Layman RM 等人。Lancet Oncol 2024；25：474–487；14. NCT05501886（2024 年 7 月访问）；15. TRUQAP PI 2023；16. TRUQAP SmPC 2024；17. Saura C 等人。Cancer Discov 2017；7：102–113；18. NCT04650581（2024 年 6 月访问）；19. NCT04920708（2024 年 7 月访问）；20. AFINITOR PI 2022；21. AFINITOR SmPC 2022； 22. García-Sáenz JÁ 等人。临床癌症研究2022； 28：1107−1116。
研究文章未能交配会增强对行为的投资，这些行为可能会促进交配奖励，并损害通过A来自...
抽象背景选择性生物标志物可能会改善接受免疫检查点抑制剂治疗治疗的复发或转移性头颈鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者的预后。我们研究了三种独立的生物标志物，以与一线Durvalumab单疗法或Durvalumab或Durvalumab以及Extremimimab与ExtremeMimen相比的随机，III期Kestrel研究（NCT02551159）相关性：中性粒细胞与淋巴细胞比（NLR）。分析了在Kestrel研究患者的肿瘤或血液样本中，分析了PD-L1，BTMB和NLR的肿瘤或血液样本。与PD-L1（肿瘤细胞[TC]≥50％/免疫细胞≥50％/免疫细胞≥25％或TC≥25％）的预先指定的临界值进行了评估。进行了临时分析。PD-L1的预先指定或探索性截止值不丰富Durvalumab单一疗法或Dur-Valumab加上tremelimenab与Extreme的ORR或OS。在BTMB≥16mut/mb亚组中，Durvalumab单疗疗法和Durvalumab的OS危险比（95％置信区间）和Extremab与Extreme的分别为0.90（0.48-1.72）和0.69（0.69（0.39-1.25）。 Durvalumab加上TremelimumAb的完整响应率为8.6％，极端响应率为4.3％（≥16mut/mb亚组）。 在预先指定或探索性的NLR截止值下，杜瓦卢马布单一疗法或杜瓦卢马布（Durvalumab）的OS没有改善。分别为0.90（0.48-1.72）和0.69（0.69（0.39-1.25）。Durvalumab加上TremelimumAb的完整响应率为8.6％，极端响应率为4.3％（≥16mut/mb亚组）。在预先指定或探索性的NLR截止值下，杜瓦卢马布单一疗法或杜瓦卢马布（Durvalumab）的OS没有改善。结论BTMB证明了选择R/M HNSCC患者的潜在效用，这些患者受益于有或没有tremelimenab的杜瓦卢马布，而不是极端。试验注册临床.gov标识符NCT02551159。
细胞遗传学体固体瘤测试
HER2 Amplification (indicate tumour primary) Breast Gastric Endometrial Brain Cancer: Gliomas 1p/19q CDKN2A FISH (IDH Mut) EGFR + PTEN FISH (IDH WT) Sarcoma and Carcinoma FISH ^EWSR1 - EWS-Family Tumours ^FUS – Low Grade Fibromyxoid Sarcoma ^SS18 - 滑膜肉瘤 ^MAML2 - 粘膜表皮类癌 ^ETV6 - 分泌癌 ^CDKN2A（p16） - 恶性间皮瘤
精准肿瘤学中组织无关疗法的演变前景
缩写：BRAF V600E，BRAF 蛋白 600 位上缬氨酸 (V) 取代为谷氨酸 (E)；CI，置信区间；dMMR，错配修复缺陷；Her2，人类表皮生长因子受体 2；IHC，免疫组织化学；MSI-H，微卫星不稳定性高；mut/Mb，每兆碱基突变数；NGS，下一代测序；PD-1，程序性死亡 1；r/r，复发/难治；TMB-H，肿瘤突变负担高；TRK，酪氨酸受体激酶。
组织不可知的TMB临床临界协调计划
组织不可思议的TMB临床临床临界计划的目标目标是组织不可思议的TMB临床临床临界协调计划：以最小或较低的截止临界值对齐，以泛滥的指示，以帮助临床试验设计并通过对患者进行临床策略进行培养和招聘数据，以帮助临床试验和探索药物招聘招聘和数据收集。重要的是要注意，尽管作为该计划的一部分，正在对TMB值的单个截止或模棱两可的区域进行临床试验和统计计划，但确定临界值本身并没有针对临床试验战略一致性以外的监管目的。背景：肿瘤突变负担（TMB），定义为每兆瓦的基因组序列的体细胞突变数量，证明了对鉴定癌症患者的预测性生物标志物潜力，最有可能对免疫检查点抑制剂做出反应。由于多个赞助商独立工作以优化TMB的特定治疗方法，因此每个赞助商可能会为组织不可知的TMB切点设置不同的切口基于公司的定义方式而不是基于生物学。这对于组织不可知的发育尤其有问题，因为它是基于生物标志物而不是起源或病理疾病部位重新定义疾病的。方法：癌症研究之友召集了一个专注的工作组，由制药和诊断公司以及美国组成。食品和药物管理局。与组织不可知的切点或TMB值的模棱两可的区域达成协议，表明与生物学定义的免疫检查点激活状态有很强的关联，将有助于不同的设备公司能够在体外诊断设备上销售可以衡量同一疾病状态并为当前和未来临床试验的TMB的开发而销售同一疾病状态的体外诊断设备。该工作组开发了一个项目建议，概述了概念分析证明的考虑因素和参数，例如必要的数据元素，统一的临床试验组件和适当的患者人群。