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增强的TP53重新激活破坏了MYC转录程序，并克服了急性髓样白血病中的Venetoclax耐药性
肿瘤抑制剂TP53经常在癌症中以突变的方式灭活，并通过抑制其阴性调节剂来重新激活。我们在这里cotarget MDM2和核出口XPO1至p53的最大转录活性。MDM2/XPO1抑制积累了核p53，并引起其转录靶标25至60倍。TP53调节MYC，MDM2/XPO1抑制作用破坏了C- MYC调节的转录组，从而导致急性髓样白血病（AML）的凋亡的协同诱导。出乎意料的是，耐Venetoclax的AML表达高水平的C-MYC，并且容易受到MDM2/ XPO1抑制体内的抑制作用。然而，MDM2/XPO1抑制后持续存在的AML细胞表现出静止和应激反应 - 相关表型。venetoclax克服了这种抗性，如单细胞质量旋转术所示。MDM2，XPO1和BCl2的三重抑制作用非常有效，对抗Venetoclax的AML体内。我们的结果提出了一种新型的，高度可翻译的治疗方法，利用p53重新激活以过度反应，反应适应压力的静脉抗体耐药性。
靶向MYC与表观遗传调节剂结合使用，在MLLR白血病中诱导协同的抗白血病作用，并同时提高免疫力
mll重排（MLL R）白血病与预后不良和对常规疗法的反应有限有关。此外，化学疗法会导致严重的侧面影响，并严重受到免疫系统的损害。因此，必须识别新型治疗策略。最近，我们通过使用簇状的定期插入的短篇小学重复序列（CRISPR）/cas9在CD34 +细胞中诱导CD34 +细胞中的染色体重排，开发了人类MLL RR白血病模型。该MLL R模型的真实性模仿患者白血病细胞，可用作新型治疗策略的平台。我们模型的 RNA测序揭示了MYC是促进造成发生的最重要的关键驱动因素之一。 然而，在临床试验中，BRD4抑制剂JQ-1导致间接阻断MYC途径仅显示适度的活动。 我们和其他人以前报道说，靶向MAT2A或PRMT5的表观遗传药物促进了MLL R细胞中的细胞死亡。 因此，我们将这些药物与JQ-1结合使用，从而增强了抗白血病效应。 更重要的是，我们发现T，NK和INKT细胞的激活，免疫调节细胞因子的释放以及抑制剂治疗后PD-1/PD-L1轴的下调导致细胞毒性提高。 总而言之，MYC和MAT2A或PRMT5的抑制作用驱动了MLL RL白血病的强大协同抗白血病活性。 此外，在组合抑制剂治疗后同时激活免疫系统，从而进一步提高了治疗效率。RNA测序揭示了MYC是促进造成发生的最重要的关键驱动因素之一。然而，在临床试验中，BRD4抑制剂JQ-1导致间接阻断MYC途径仅显示适度的活动。我们和其他人以前报道说，靶向MAT2A或PRMT5的表观遗传药物促进了MLL R细胞中的细胞死亡。因此，我们将这些药物与JQ-1结合使用，从而增强了抗白血病效应。更重要的是，我们发现T，NK和INKT细胞的激活，免疫调节细胞因子的释放以及抑制剂治疗后PD-1/PD-L1轴的下调导致细胞毒性提高。总而言之，MYC和MAT2A或PRMT5的抑制作用驱动了MLL RL白血病的强大协同抗白血病活性。此外，在组合抑制剂治疗后同时激活免疫系统，从而进一步提高了治疗效率。
教学指导福利国家的经济...
福利国家课程经济学的重点将是获得必要的理论和经验技能，以参与对社会政策进行严格的经济分析。将涵盖公共经济学最前沿的主题。这些包括效率，再分配，保险和激励措施。传统文献的重点是效率和公平之间的权衡，并特别强调重新分配政策的失真影响。尽管这是一个重要的权衡，但现代文献表明，由于保险和激励措施之间的相互作用，这些问题要复杂得多。本课程介绍了这篇最近的文献，并将其与有关福利国家及其挑战的持续辩论有关。重点将放在将理论和数据结合起来，以评估该领域政策的有效性和平等。学生应该完成一门中级微观经济学的课程，并在定量技术中获得另一种课程或具有同等知识，以使本课程完全受益。
特刊 - 癌症中的MYC癌基因
Myc癌基因是肿瘤发生的关键驱动力，调节对癌细胞存活，增殖和代谢重编程必不可少的多种过程。其内在的致癌功能可实现不受控制的细胞生长，从而促进遗传不稳定性和对凋亡的抗性。除了这些细胞自主效应之外，MYC通过发挥免疫抑制作用而在塑造肿瘤微环境中起关键作用。通过MYC驱动的癌症利用机制，例如免疫抑制细胞因子分泌，调节免疫细胞的募集以及抗原表现的调节以逃避免疫监测。MYC功能的这种双重性强调了它作为内在的致癌途径的驱动力和癌症免疫景观的调节剂的重要性。针对MYC的治疗策略，包括间接抑制和免疫调节剂，代表了破坏其在肿瘤进展中的多方面作用的有希望的方法。了解MYC的致癌功能和免疫调节功能之间的相互作用对于开发靶向疗法以减轻其致癌潜力至关重要。
基因疗法介导了MYBPC3相关的心肌病的鼠模型中心脏肥大和生存的治疗改善
作者：劳拉·隆巴迪（Tenaya Therapeutics）Amara Greer-Short（Tenaya Therapeutics）Anna Greenwood（Tenaya Therapeutics）Elena Leon（Tenaya Therapeutics）Tawny Qureshi（Tenaya Therapeutics） Emilee Easter（Tenaya Therapeutics）Jin（Tenaya Therapeutics）Jaclyn Ho（Tenaya Therapeutics）Stephanie Stephanie（Tenaya Therapeutics）Marie Cho（Tenaya Therapeutics）Charles Feathers（Tenaya Therapautics）琼斯（Tenaya Therapeutics）Chris Alleyne-Levy（Tenaya Therapeutics）Jun Liu（Tenaya Therapeutics）Frank Jing（Tenaya Therapeutics）William Prince（Tenaya Therapeutics）Jianmin Lin（Tenaya Therapeutics） （Tenaya Therapeutics）疗法）
共同目标CDK 4/6和C-MYC/STAT3/CCND1
Zhimin LV，Amjad Ali，Na Wang，Haojie Ren，Lijing Liu等。共同靶向CDK 4/6和C- MYC/STAT3/CCND1轴以及抑制肿瘤发生的抑制，以及对pt（II）complexpes nhh 3hh3的肿瘤发生和上皮性乳房 - 质感 - 质感 - 质感 - 质感 - 质感 - 质感 - 质感 - 层状转移。无机生物化学杂志，2024，259，pp.112661。10.1016/j.jinorgbio.2024.112661。hal-04653599
brochosomes作为叶霍普珀的反染色伪装涂层
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，于2024年8月16日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.08.15.608063 doi：biorxiv preprint
陆军 AGR 重新分配机会号码
职位标题：S1 NCOIC营业日期：2025年2月21日截止日期：2025年3月6日责任站：HHC 2-113步兵营，107 Newark-Pompton Turnpike，Riverdale NJ 07457 MOS：42A MOS：42A军事级：此宣布对E7级的宣布为E7级别的人员开放。考虑区域：现任新泽西陆军国民警卫队农业士兵，他们拥有军事级和税收的行动。特别要求：除非已经完成，否则将安排在PEC的12个月内为PEC的ARNG基本和高级人力资源和管理课程提供。税务描述：营S-1 NCOIC计划，提供和协调向营内所有分配和附属人员提供人力资源支持，服务和信息。职责包括管理以下管理职能：评估，扩展，作业，激励等。包括以下（但不限于审查，更新和输入士兵人员数据）准确地及时介绍IPPS-A，IPERMS和EES。协助维护和管理力量报告和LOD。协助准备每天，每周，每月，季度和年度人员报告，以提交给高级总部和员工元素。讨论福利和应享权利，职业和奖金计划，教育，退休和其他福利。必须能够访问并了解所有必需的人力资源系统：IPPS-A，GIMS，IPERMS，DPRO，GEARS，MEDPROS，MEDPROS，MEDCHART，EES，EES和我的单位付款。执行指定的其他职责。