与年龄相关的黄斑变性干预视网膜色素上皮(RPE)细胞位于眼睛内的脉络膜和光感受器之间,对于从血液到棒和锥体提供营养至关重要,以及视觉循环的类维生素性至关重要。视力丧失和各种眼部疾病归因于RPE细胞的变性或功能障碍,导致失明。RPE功能障碍的主要眼部问题之一是黄斑变性。与年龄相关的黄斑变性(AMD)可以经常在60岁以上的患者中诊断出来。在AMD的早期阶段,某些症状可能不明显,但两只眼睛都会导致视力丧失。诱导的多能干细胞(IPSC)可以源自体细胞,并已用于再生医学中,取代了丢失或损坏的细胞。IPSC培养物可以从“患者匹配”中得出,因为这些细胞来自血液或皮肤细胞。 i计划研究如何保护RPE细胞免受缺氧,高血糖和促炎症的影响。 结果将提供有关在不同病理条件下RPE存活的分子途径的重要信息。 我们的长期目标是研究如何由于衰老而保护RPE免受功能障碍,并探索了一种新型方法,以保护干细胞衍生的RPE进行AMD移植以恢复视力并防止视力丧失。IPSC培养物可以从“患者匹配”中得出,因为这些细胞来自血液或皮肤细胞。i计划研究如何保护RPE细胞免受缺氧,高血糖和促炎症的影响。结果将提供有关在不同病理条件下RPE存活的分子途径的重要信息。我们的长期目标是研究如何由于衰老而保护RPE免受功能障碍,并探索了一种新型方法,以保护干细胞衍生的RPE进行AMD移植以恢复视力并防止视力丧失。
摘要 - 关于相对较差的预后和急性视力障碍,分析与年龄相关的黄斑变性或AMD是视网膜疾病分析中最重要的任务之一。尤其是,构建分析和预测湿AMD的方法,其特征是由于新血管形成而导致新科学家造成的快速RPE损害,数十年来一直是许多眼科医生的一项艰巨任务。最近,随着ML/DL框架和计算机视觉AI的进步,这些先前的努力现在导致了AMD预测和机制分析的急剧增强。具体来说,使用基于注意机制的CNN或XAI方法的使用在预测AMD状态和可靠解释方面会导致更高的性能。在最先进技术的使用中,这项研究实施了一种新型的潜在因果表示学习框架,以进一步增强基于AI的模型,以了解仅访问视网膜底面图像的复杂因果AMD机制,同时构建了更可靠的AMD预测模型。结果表明,基于有效的卷积VAE和GAE的显式潜在因果建模可以导致基本AMD机制的成功因果关系,同时返回基本的因果因素,这些因素可以可靠地可靠地区分正常的基础和AMD底层图像,例如诊断预测。
对年龄相关的黄斑变性(AMD)的诊断可能会对患者的生活产生重大影响。因此,考虑差异诊断是很重要的,因为这些诊断在预后,遗传,监测和治疗方面可能与AMD有很大差异。与drusen,类似drusen的变化,单基因视网膜营养不良以及许多其他罕见的黄斑疾病的AMD诊断有关其他黄斑疾病的差异诊断。在这篇综述中,提出了临床示例,以说明对AMD的替代诊断,以及何时应考虑这些诊断。These include, amongst others, patients with autosomal dominant drusen, Sorsby fundus dystrophy, pachydrusen, late-onset Stargardt disease, extensive macular atrophy with pseudodrusen (EMAP), pseudoxanthoma elasticum (PXE), North Carolina macular dystrophy, mitochondrial retinopathy, benign yellow dot黄斑病,圆顶或山脊形的斑块或黄斑telangiectasia类型2。
1 萨萨里大学生物医学系,07100 萨萨里,意大利 2 遗传与生物医学研究所 (IRGB),CNR,Cittadella Universitaria di Cagliari,09042 蒙塞拉托,意大利 3 Centre Ophtalmologique de l'Odéon,113 bd Saint Germain,75006 Paris,France 4 生物医学系眼科,巴黎第六大学,361 rue Clément Ader,Bâtiment C,27000 Evreux,法国 5 Instituto de Oftalmologia Dr. Gama Pinto,1150-255 Lisboa,葡萄牙 6 里尔天主教医院眼科,里尔天主教大学,INSERM U1172,59000 Lille,法国 7 眼科医学、外科和药学,意大利萨萨里大学眼科中心,邮编 07100 萨萨里 8 意大利安科纳 60121 马尔凯理工大学实验与临床医学系眼科诊所 * 通信:作者:rita.serra@ymail.com (RS);coscas.f@gmail.com (FC);电话:+1-43295659 (RS 和 FC);传真:+1-43291456 (RS 和 FC) † 团体成员名称见附录 A。
抗血管内皮生长因子(VEGF)药物用于血管异常增殖的各种疾病。在与年龄相关的黄斑变性(AMD)中使用这些药物已被证明是非常有效的。各种因素有助于这些药物在不同情况下的功效。许多研究证明,这些药物有效地降低了疾病的进展并改善视觉结果。导致治疗成功或失败的因素包括患者的遗传组成,合并症,遵守诊所就诊和注射剂,治疗的长期随访,社会经济状况以及不同药物的可用性。在引入抗VEGF治疗后,脉络膜新生血管化(CNV)在与新血管相关的黄斑变性(NAMD)中的治疗已彻底改变。但是,文献中仍然存在一些需要研究人员注意的差距。我们的文献综述多年来评估了反VEGF的使用,并分析了在不同情况下药物的效率。它表明所有抗VEGF药物都描绘了一到两年的相似视觉结果。对任何药物的长期评估都无法评论,并且需要通过不同的研究进一步证据。这些药物改善了视觉功能和其他眼睛问题的患者的解剖结果。这些药物的不良反应很少见,但仍然需要进一步研究的重要一点。必须通过患者的眼睛确定药物的临床结果,以适当评估生活质量的改善。药物的成本效益是一个值得讨论的主题,因为贝伐单抗具有成本效益,但仍需要食品和药物管理局(FDA)批准。
关于封装的细胞疗法(ECT)ECT平台是一种基于细胞的输送系统,旨在提供长期,持续的治疗蛋白来治疗慢性视网膜疾病。这个多功能平台由一个含有专有的同种异体视网膜色素上皮细胞(RPE)细胞的小型,可渗透的胶囊组成,该细胞经过基因设计,可生产用于靶向疾病的特定治疗蛋白。在门诊手术过程中,将囊插入患者的玻璃体中,并缝合到巩膜中。到位后,胶囊的半渗透膜可以进入必需的营养素,同时还允许治疗蛋白退出玻璃体,提供靶向且连续的治疗。同时,膜保护包裹的RPE细胞免受宿主的免疫系统的影响,从而确保其长期生存和功能。
1 1,韩国首尔京尔大学研究生院监管科学系2号法规创新研究所,通过科学研究所,韩国共和国北北部北龙学系的科学,kyung hee大学3号科学系,keeal大学医学院,北北部大学医学院,康南大学北部大学医学院,康德大学,医学院。韩国首尔5号医疗保健ICT研究中心,EHealth Research and Businesses办公室,首尔国民大学Bundang医院,Seongnam,Seongnam,韩国共和国6韩国国立大学医学院,韩国首尔市长大学医学院,韩国首尔市长大学医院7号,肯约大学,肯约大学1,韩国首尔京尔大学研究生院监管科学系2号法规创新研究所,通过科学研究所,韩国共和国北北部北龙学系的科学,kyung hee大学3号科学系,keeal大学医学院,北北部大学医学院,康南大学北部大学医学院,康德大学,医学院。韩国首尔5号医疗保健ICT研究中心,EHealth Research and Businesses办公室,首尔国民大学Bundang医院,Seongnam,Seongnam,韩国共和国6韩国国立大学医学院,韩国首尔市长大学医学院,韩国首尔市长大学医院7号,肯约大学,肯约大学
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1 Aragon Research(IIS Aragon),50009 Zaragoza,西班牙;图片。 Mariasopipila@gmail。 M.A.-Á ); A.B.-M。); M.D.-B.-B.-B。 ); A.-C.-C。 Valencia,6015 Valencia, Zaragoza,50000, pilipa@unitzar.s(i.p.)1 Aragon Research(IIS Aragon),50009 Zaragoza,西班牙;图片。 Mariasopipila@gmail。 M.A.-Á); A.B.-M。); M.D.-B.-B.-B。); A.-C.-C。 Valencia,6015 Valencia, Zaragoza,50000, pilipa@unitzar.s(i.p.)
补体途径中的其他确认基因包括C2,C3,CFB和CFI。[4]在全基因组关联研究的基础上,已经与高密度脂蛋白(HDL)胆固醇途径基因有关,包括CETP和LIPC,以及可能的LPL和ABCA1。[4,5]胶原基质途径基因COL10A1和COL8A1,载脂蛋白E APOE和细胞外基质途径基因Timp3和FBN2也已与AMD链接。[4]参与DNA修复(RAD51B)和血管生成途径(VEGFA)中的基因也与特定SNP一样与AMD相关。[6]最近Fang(2021)提出了与上述早期AMD和中级AMD不同遗传生物标志物使用的系统综述,它们比其他类别的生物标志物更可再现和侵入性。[7]