标题:无标记代谢成像增强嵌合抗原 1 受体 T 细胞治疗的疗效 2 3 作者: Dan L. Pham 1,2†、Daniel Cappabianca 1,3†、Matthew H. Forsberg 4、Cole Weaver 1,2、4 Katherine P. Mueller 5、Anna Tommasi 1,3、Jolanta Vidugiriene 6、Anthony Lauer 6、Kayla Sylvester 6、5 Madison Bugel 1,3、Christian M. Capitini 4,7、Krishanu Saha 1,3*、Melissa C. Skala 1,2* 6 7 附属机构: 8 1 威斯康星大学麦迪逊分校生物医学工程系;美国威斯康星州麦迪逊 9。 10 2 莫格里奇研究所;美国威斯康星州麦迪逊。 11 3 威斯康星大学麦迪逊分校威斯康星发现研究所;美国威斯康星州麦迪逊 12 4 威斯康星大学医学与公共卫生学院儿科系;13 美国威斯康星州麦迪逊。 14 5 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院肿瘤学部儿科系;15 美国宾夕法尼亚州费城。 16 6 Promega 公司;16 威斯康星州菲奇堡。 17 7 威斯康星大学麦迪逊分校威斯康星大学卡博内癌症中心;17 美国威斯康星州麦迪逊。 18 20 † 这些作者对本文贡献相同 21 * 通讯作者:ksaha@wisc.edu ,mcskala@wisc.edu 22 23 摘要:24 25 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法治疗实体瘤不仅因为免疫抑制肿瘤微环境具有挑战性,还因为其制造过程复杂且难以监控。制造直接影响 CAR T 细胞的产量、表型和代谢,这些与体内效力和持久性相关。特别是,尽管代谢适应性是一项关键的质量属性,但 T 细胞代谢需求在整个制造过程中如何变化仍未得到探索。在这里,我们使用光学代谢成像 (OMI) 解决了这一限制,这是一种基于自发荧光代谢辅酶 NAD(P)H 和 FAD 评估单细胞代谢的非侵入性、无标记方法。使用 OMI,我们确定了培养基组成相对于抗体刺激和/或细胞因子的选择对抗 GD2 CAR T 细胞代谢、活化强度和动力学以及表型的主要影响。我们证明 OMI 参数可以指示病毒转导和基于电穿孔的 CRISPR/Cas9 的细胞周期阶段和最佳基因转移条件。值得注意的是,在 37 无病毒 CRISPR 编辑的抗 GD2 CAR T 细胞模型中,OMI 测量可以准确 38 预测氧化代谢表型,从而产生更高的体内抗神经母细胞瘤效力。我们的数据支持 OMI 作为一种强大、灵敏的分析工具的潜力,可以识别 40 最佳制造条件并在整个制造过程中监测细胞代谢,从而提高 41 CAR T 细胞产量和代谢适应性。42 43
J. R. Kelly,Esq.Charles Rehwinkel,Esq.Joseph McGlothlin,Esq.E rik L. Sayler,Esq.公共法律顾问办公室 c/o 佛罗里达州立法机构 Ill West Madison Street,房间 812 佛罗里达州塔拉哈西 32399 Kell v .j r@leg.state.tlus Rehwinkel.Charles@leg.state.tl.us mcglothl in.joseph@leg.state.fi.us Sayler.Erik@leg.state.tl.us
2024 年 5 月 首席书记员 Linsay Hale 威斯康星州参议院 PO Box 7882 Madison, WI 53707-7882 首席书记员 Edward Blazel 威斯康星州议会 17 West Main Street, Room 401 Madison, WI 53703 主题:风力涡轮机选址 - 健康审查和风力选址政策更新 依据威斯康星州法规 § 196.378(4g)(e)。 尊敬的 Hale 局长和 Blazel 局长: 随函附上 2024 年风力涡轮机选址委员会报告,供您审阅。本报告总结了科学文献中有关风能系统运行可能对健康产生的不利影响的发展情况,还包括州和国家有关风力涡轮机选址政策的发展情况。委员会还提出了后续建议,供立法考虑。 我谨代表委员会感谢您有机会向立法机构提交本报告。 诚挚的,/s/ Jennifer Giegerich 风力涡轮机选址委员会主席 附件
麦迪逊招聘公司度过了极具挑战性的一年。麦迪逊通常招聘的薪资范围内的职位(从入门级到中级公司职位)大幅减少。在当今的工作世界中,现实情况是某些类型的职位已经完全消失,而有些职位更容易直接招聘。根据 2024 年 3 月的 MBIE Jobs Online 数据,“文职和行政”职位广告已跌至 2014 年的水平。我们注意到,自 2020 年以来,白领临时职位的数量有所减少,尽管麦迪逊在这一领域保持着强大的市场份额和能力。这包括与一些关键政府客户建立的持续合作伙伴关系,这些客户继续受益于我们快速提供高质量、大批量临时人员配置解决方案的能力。过去六个月,使用外部招聘机构进行招聘的速度大幅放缓,虽然我们预计中央政府的变化将创造机会,但部分市场不太可能恢复到以前的水平。
为了更好地了解威斯康辛大学麦迪逊分校如何在威斯康辛州产生和推动创新,我们开发了一个创新模型。该模型将所有创新投入汇集到一个平台上,以说明产生创新产出的组成部分。这些投入包括每年 13 亿美元的研究支出;将发现商业化的 WARF 组织;产生发现的威斯康辛大学麦迪逊分校教职员工和学生人才基地;实验室、计算能力和新成立公司的物理空间;以及培训学生企业家的应用创业课程。
a 魁北克中央医院 — 拉瓦尔大学研究中心,人口健康与最佳健康实践研究单位(创伤 — 急诊 — 重症监护医学),拉瓦尔大学,加拿大魁北克省魁北克市 18e rue 1401 b 重症监护医学科,麻醉学和重症监护医学系,拉瓦尔大学,加拿大魁北克省魁北克市 c 神经重症监护科,宾夕法尼亚大学医院,美国宾夕法尼亚州费城 Spruce St 3400 号,邮编 19104 d 神经内科和神经外科,西奈山医院,美国纽约州纽约市麦迪逊大街 1468 号,邮编 10029 e 心脏病学、肺科、重症监护和睡眠医学,西奈山医院,美国纽约州纽约市麦迪逊大街 1468 号,邮编 10029 f心脏重症监护 Zena 和 Michael A. Wiener 心血管研究所,西奈山医院,1468 Madison Ave,纽约,NY 10029,美国 g 心脏重症监护室和心脏降压病房,西奈山医院,1468 Madison Ave,纽约,NY 10029,美国 h 神经内科,亨利福特医疗系统,2799 W. Grand Blvd,Clara Ford Pavillion,Room 462,底特律,MI 48202,美国 i 神经内科,韦恩州立大学医学院,密歇根州底特律,美国
地点县 地点县 阿博特镇 艾伦 迪凯特 亚当斯 亚当斯镇 艾伦 特拉华镇 特拉华 奥尔巴尼 伦道夫 敦刻尔克 杰伊 阿尔比恩 诺布尔 布莱克福德 阿尔比恩镇 诺布尔 达克溪镇 麦迪逊 亚历山大 麦迪逊 艾伦镇 诺布尔 伊顿 特拉华 安德森镇 拉波特 鳗鱼河镇 艾伦 埃尔克哈特 埃尔克哈特 巴戈镇 埃尔克哈特 埃尔伍德 麦迪逊 熊溪镇 杰伊 熊溪镇 亚当斯 福尔克里克镇 亨利 本顿镇 埃尔克哈特 费尔菲尔德镇 迪卡尔布 伯恩 亚当斯 费尔芒特 格兰特 布朗茨维尔 亨利 法姆兰 伦道夫 蓝溪镇 亚当斯 韦恩堡 艾伦 布恩镇 麦迪逊 福勒顿 格兰特 布莱恩特 杰伊 富兰克林镇 迪卡尔布 布莱恩特镇 韦尔斯 富兰克林镇 格兰特 巴特勒 迪卡尔布 富兰克林镇 伦道夫 巴特勒镇 迪卡尔布 法国镇 亚当斯 雪松溪镇 艾伦 加利纳镇 拉波特 中心镇特拉华州 加斯城 格兰特中心镇 格兰特加斯顿 特拉华州 中心镇 拉波特 日内瓦 亚当斯中心镇 马歇尔 德国镇 圣约瑟夫 中心镇 圣约瑟夫 格拉比尔 艾伦 切斯特镇 韦尔斯 格兰特镇 迪卡尔布 切斯特菲尔德 麦迪逊格林镇 诺布尔 丘鲁布斯科 惠特利格林镇 伦道夫 克莱镇 圣约瑟夫 格林镇 格兰特 克利尔克里克 亨廷顿格林镇 杰伊 克利夫兰镇 埃尔克哈特 格林镇 圣约瑟夫 克利夫兰镇 惠特利 格林斯福克镇 伦道夫 库尔斯普林镇 拉波特 哥伦比亚镇 惠特利 汉密尔顿 德卡尔布 康科德镇 德卡尔布 汉密尔顿镇 斯托本 康科德镇 埃尔克哈特 汉密尔顿镇 特拉华州 哈里斯镇 圣约瑟夫 哈里森镇 布莱克福德
Gary Crum博士,俄亥俄州卫生部的Ann Kappel和Arlen Pennell; Sandra van Gerpen,医学博士 M.P.H.,R.N.的Terry Englemann,R.N. Colleen Winter,B.S.N。和Nancy Shoup,R.N.,B.S.N.,南达科他州卫生部;丹尼斯·史蒂文斯(Dennis Stevens),医学博士 ;弗吉尼亚·约翰逊,医学博士 ; Brent Lindbloom,D.O。 ;迪恩·麦迪逊(Dean Madison),医学博士 ;巴克·威廉姆斯(Buck Williams),医学博士 ; Roger Martin,R.N.,C.N.P.,M.S。 ;芭芭拉·戈达德(Barbara Goddard),学士学位,博士;劳里·利普特(Laurie Lippert); Vincent Rue,P.H.D. ;和代表罗杰·亨特(Roger Hunt)。Gary Crum博士,俄亥俄州卫生部的Ann Kappel和Arlen Pennell; Sandra van Gerpen,医学博士M.P.H.,R.N.的Terry Englemann,R.N. Colleen Winter,B.S.N。和Nancy Shoup,R.N.,B.S.N.,南达科他州卫生部;丹尼斯·史蒂文斯(Dennis Stevens),医学博士 ;弗吉尼亚·约翰逊,医学博士 ; Brent Lindbloom,D.O。 ;迪恩·麦迪逊(Dean Madison),医学博士 ;巴克·威廉姆斯(Buck Williams),医学博士 ; Roger Martin,R.N.,C.N.P.,M.S。 ;芭芭拉·戈达德(Barbara Goddard),学士学位,博士;劳里·利普特(Laurie Lippert); Vincent Rue,P.H.D. ;和代表罗杰·亨特(Roger Hunt)。M.P.H.,R.N.的Terry Englemann,R.N. Colleen Winter,B.S.N。和Nancy Shoup,R.N.,B.S.N.,南达科他州卫生部;丹尼斯·史蒂文斯(Dennis Stevens),医学博士;弗吉尼亚·约翰逊,医学博士; Brent Lindbloom,D.O。;迪恩·麦迪逊(Dean Madison),医学博士;巴克·威廉姆斯(Buck Williams),医学博士; Roger Martin,R.N.,C.N.P.,M.S。;芭芭拉·戈达德(Barbara Goddard),学士学位,博士;劳里·利普特(Laurie Lippert); Vincent Rue,P.H.D.;和代表罗杰·亨特(Roger Hunt)。