癌症基因组测序已鉴定出数十个突变,在淋巴作用和白血病发生中起作用。验证负责B细胞肿瘤的驱动突变的验证是值得研究的突变体积以及由B细胞发育不同阶段引起的多个突变的复杂方式而变得复杂的。小鼠的正向和反向遗传策略可以提供对人类驱动基因的互补验证,在某些情况下,这些模型的人肿瘤的比较基因组学指导了对人类恶性肿瘤中新驱动因素的鉴定。我们回顾了使用插入诱变,化学诱变和外显子组测序进行的前向遗传筛选的集合,并讨论如何使用人类肿瘤基因组识别插入性诱变筛查中插入性诱变筛查中的高渗透覆盖范围如何鉴定在无法使用人类肿瘤基因组的速度下进行合作的突变。我们还比较了一组从PAX5突变小鼠中进行的独立进行的筛选,该筛网会在人类急性淋巴细胞性白血病(ALL)中观察到的一组常见突变集合。我们还讨论了使用CRISPR-CAS,ORF和SHRNA的反向遗传模型和筛选,以提供高吞吐量的体内证据,以实现致癌功能,重点是使用经体培养细胞的收养转移模型。最后,我们总结了在体内环境中提供候选基因的时间调节的小鼠模型,以证明其编码蛋白作为治疗靶标的潜力。
目的:由于2011年传染病学会(IDSA)的经验治疗指南(FN),病原体概况和治疗中新兴挑战的发生了重大变化。这些包括增加多药耐药(MDR)细菌的患病率以及革兰氏阴性或革兰氏阳性细菌(GPB)的分布变化。该研究旨在更新和优化血液恶性肿瘤(HM)患者的经验治疗策略,该人群特别容易受到这些不断发展的威胁的影响。方法:在2010年1月至2023年12月在HM患者中对FN的经验治疗之间发表的研究进行了文献综述,重点是病原体特征,治疗方案和治疗持续时间。结果:大约三分之一的HM FN患者出现未知来源(FUO),而40-50%的HM患者患有临床记录的感染(CDI),有10-30%的感染含量为10-30%,具有微生物学有记录的感染(MDI),占革兰氏阴性细菌(GNB)的占主导地位(GNB)。诸如延长的中性粒细胞减少症,先前的宽光谱抗生素使用以及先前具有抗药性细菌感染的因素与MDR感染有关。头孢菌素,哌拉西林/tazobactam(PTZ)和碳青霉烯是高危HM患者的可行经验治疗,尽管头孢酸单一疗法的优势仍然不确定。。经验宽光谱抗生素可以在48小时的临床稳定性和呼吸症后安全停用。结论:正确选择经验抗生素和确定最佳治疗持续时间对于降低抗生素耐药性和改善HM FN患者的预后至关重要。这些发现强调了需要更新的临床准则,这些指南解决了不断发展的病原体特征和MDR感染的日益增长的挑战。
·未能遵守评估者的指示 - 这可能是指候选人被明确告知不使用任何结果的资源的使用。此列表并不详尽:·在考试期间说话·接受手机或智能手表,例如Apple手表或等效的检查中·除了授予机构接受的任何物品以外的任何项目以外的任何其他物品,例如书或笔记(例如书或笔记)签署身份验证声明不必将其报告给考试委员会。中心可能拒绝接受用于评估目的的工作。如果中心在签署身份验证声明后发现了不规则性,则必须尽早将案件的全部详细信息提交给考试委员会。此事将被视为正式的可疑渎职案件。将报告给中心。
迈克尔·麦凯(Michael McKay)教授最初接受了辐射肿瘤学的培训,然后从悉尼大学获得了博士学位,并从新南威尔士大学获得了医学博士学位。接下来,他在鹿特丹的细胞生物学和遗传学系接受了国际人类的癌症遗传学博士后研究金。在这里,他发现了几个人类基因,这些基因参与了人体对辐射的反应,这是他在澳大利亚墨尔本的Peter MacCallum癌症中心的转化研究平台的核心。他是该机构DNA维修实验室的负责人,已有13年了,在此期间,他建立并指导了Peter Mac家族癌症中心。后来他在澳大利亚国立大学和皇家堪培拉医院工作,在那里他担任辐射肿瘤学和分子医学教授的职位。 此外,他是悉尼大学的临床教授,目前是塔斯马尼亚大学的名誉教授。后来他在澳大利亚国立大学和皇家堪培拉医院工作,在那里他担任辐射肿瘤学和分子医学教授的职位。此外,他是悉尼大学的临床教授,目前是塔斯马尼亚大学的名誉教授。
专家审查小组(ERP):专家审查小组是由WHO基本药品和药品部门主持的外部技术专家组成的独立技术机构,旨在审查与未经Qualqualififififififice或SRA/WLA的使用相关的FPP相关的潜在风险/福利,或者允许允许其允许全球基金进行裁决。ERP审查的产品可以在有限的时间内(最多12个月)购买。 但是,在某些情况下,可以延长建议期。 与ERP审查产品的供应商/制造商的合同不应比该产品建议的有效期更长。 有关ERP流程和质量保证信息的详细信息,请参阅https://www.theglobalfund.org/en/sourcing-management/quality-assurance/。ERP审查的产品可以在有限的时间内(最多12个月)购买。但是,在某些情况下,可以延长建议期。与ERP审查产品的供应商/制造商的合同不应比该产品建议的有效期更长。有关ERP流程和质量保证信息的详细信息,请参阅https://www.theglobalfund.org/en/sourcing-management/quality-assurance/。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月5日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.14.633043 doi:Biorxiv Preprint
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疟疾仍然是撒哈拉以南非洲地区的一个关键公共卫生问题,占全球疟疾病例和死亡人数的首位。在肯尼亚,尽管治疗手段日益普及,疟疾仍然是主要的致病原因,尤其是在西部和沿海地区。以青蒿素为基础的联合疗法 (ACT) 是治疗无并发症疟疾的一线疗法,但其有效性在很大程度上取决于社区层面的接受和适当使用。[1] Hetzel 等人 (2008) [2] 的研究强调了坦桑尼亚农村地区有效治疗疟疾的障碍,例如医疗保健服务有限、资金限制、知识不足以及抗疟药物缺货。尽管社区卫生工作者采取了各种举措,但这些挑战依然存在,这强调了需要采取综合方法来解决系统性医疗保健差距并加强社区层面的教育,以提高治疗接受度并降低疟疾相关的发病率和死亡率。
当前状态和主要气候驱动因素的预期状况。elNiño南部振荡(ENSO):LaNiña条件存在低于平均的赤道海面温度(SST)。一些全球模型表明,LaNiña可能会一直持续到2025年2月至4月,可能在3月至5月期间向ENSO中立条件过渡。印度洋偶极子(IOD):大多数模型预测iod中性偏见。Madden-Julian振荡(MJO):MJO指数目前位于海上大陆上,幅度很高。大多数模型表明其向东的繁殖,并在本月底以微弱的幅度越过印度洋。气候模型的校准气候可预测性工具(CPT)用于将全局模型输出降低到局部规模。这些结果表明,北环礁和中央环礁的一部分,降雨量低于正常的降雨量,该国的降雨量低于正常的降雨。
保护农业(CA)被广泛推广为基于农业生态学的土壤保护方法。几项研究集中在撒哈拉以南非洲的CA对农作物产量和土壤水分动态的影响上,对CA对土壤有机碳(SOC)和相关分数的影响的关注有限。我们收集了马拉维以北的Mzimba区的30个配对农场的代表性土壤样品,以确定耕作和土壤深度对土壤物理化学特性,总SOC和有机碳分数的影响。未受干扰的土壤核心进行批量密度测量。使用土壤分馏方法确定不同的SOC池,而土壤物理化学分析是使用障碍土壤样品的标准实验室方法进行的。土壤有机碳含量的范围为CA图的0.4-1.8%。这显着大于在常规耕种图下测得的0.4-1.5%的SOC含量。耕作类型和土壤深度对SOC具有显着的相互作用。例如,在0-10 cm的深度与CA图下的10-30 cm相比,在0-10 cm的深度下测量了较大的SOC含量。土壤深度对大多数土壤特性具有显着影响。示例包括重颗粒有机物 - 碳(POM-C)馏分,矿物相关有机物 - 碳(MAOM-C),MAOM级分的氮和氮中的氮。在0-10 cm的土壤深度中,它们比10-30 cm的土壤深度大。但是,相比之下,耕作类型仅对较重的POM-C和MAOM-C级分有显着影响,而POM-C和MAOM-C级分比CA的大于常规耕地。保护农业显示出改善SOC及其相关分数的能力,这是针对理解土地管理对碳存储的影响的发现。