疟疾是一种由疟原虫引起的热带疾病,通过受感染的按蚊叮咬传播。蛋白激酶 (PK) 在疟疾病原体的生命周期中起着关键作用,使这些蛋白质成为抗疟药物研发活动的有吸引力的靶标。作为了解寄生虫信号传导功能的努力的一部分,我们报告了对八种疟原虫 PK 的生物信息学流程分析的结果。到目前为止,还没有进行过 P. malariae 和 P. ovale 激酶组组装。我们对预测的激酶进行了分类、整理和注释,以更新迄今为止发表的 P. falciparum、P. vivax、P. yoelii、P. berghei、P. chabaudi 和 P. knowlesi 激酶组,并首次报告了 P. malariae 和 P. ovale 的激酶组。总体而言,在所有疟原虫属激酶组中鉴定出 76 至 97 种 PK。大多数激酶被分配到九个主要激酶组中的七个:AGC、CAMK、CMGC、CK1、STE、TKL、OTHER;以及疟原虫特异性组 FIKK。约 30% 的激酶已深入分类为组、科和亚科级别,只有约 10% 仍未分类。此外,更新和比较间日疟原虫和恶性疟原虫的激酶组可以优先选择激酶作为潜在的药物靶标,可用于探索发现抗疟新药。通过这种综合方法,我们选出了 37 种蛋白激酶作为潜在靶点,并鉴定出对无性疟原虫 (3D7 和 Dd2 菌株) 阶段具有中等体外活性的试验化合物,这些化合物可作为未来寻找有效抗疟药物的起点。2022 作者。由 Elsevier BV 代表计算和结构生物技术研究网络出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章 ( http://creative- commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ )。
摘要疟疾仍然是一个重要的全球健康挑战,要求对宿主免疫反应有效清除寄生虫感染有更深入的了解。细胞因子作为免疫系统的关键介质,在疟疾感染的各个阶段都策划了复杂的相互作用。在整个疾病过程中,促炎和抗炎性细胞因子的复杂平衡决定了免疫反应的结果,影响寄生虫清除率和疾病严重程度。在最初的阶段,白细胞介素12(IL-12),干扰素 - γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子 - α(TNF-α)在激活先天免疫细胞中起着关键作用,启动了抗帕斯尼群体反应。同时,调节性细胞因子(例如leukin-10)(IL-10)和转化生长因子β(TGF-β)调节这种免疫激活,防止过度炎症和组织损伤。随着感染的发展,发生了微妙的转移,其特征是向自适应免疫过渡,并以interleukin-4(IL-4),idleukin-5(IL-5)(IL-5)和interleukin-13(IL-13)(IL-13)(IL-13)等细胞因子为指导,促进抗体的产生和T-cell响应。值得注意的是,疟疾感染的分辨率至关重要地依赖于细胞因子网络的细胞平衡。这些介体的失调或失衡通常会导致免疫过度活化,导致严重的表现和长期感染。了解细胞因子在疟疾清除中的多面作用为治疗干预提供了有希望的途径。靶向细胞因子途径来恢复免疫平衡或增强保护性反应可能会增强治疗策略和疫苗的发展。总而言之,细胞因子在疟疾清除过程中的免疫调节中的关键作用强调了其显着性作为治疗干预措施的潜在目标,从而在全球范围内对这种感染性疾病提供了有希望的前景。
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这是一场始于1997年的旅程,当时这一切都始于达卡(Dakar),然后是德班(Durban),1999年,坦桑尼亚,2002年; Yaounde,2005年;内罗毕,2009年; Durban 2013;达卡(Dakar),2018年和基加利(Kigali),我们在2024年来到这里 - 终于发生了。代表疟疾的多边倡议(MIM),我热情欢迎大家参加第八届Mim-Pan African Malaria会议。自2018年达卡(Dakar)以来,发生了很多事情。这一版本的Mim-Pan African疟疾会议在过去,现在和未来的疟疾研究人员中的新发现的动态中是独一无二的,这些动态将确保守卫的平稳过渡和改变。在2018年到现在发生了许多事情 - 会议后不久,我们失去了MIM的一个非洲创始成员Ogobara Doumbo教授,去年2023年,我们失去了MIM Society的共同创始人Peter Johan de Vries博士。我可以要求大会观察他们的记忆一分钟的沉默。在2018年到现在,我们目睹了另一个全球威胁的降临,即covid-19的大流行使我们推迟了会议的日期。
探索气候变化对疟疾和20种被忽视的热带疾病(NTD)的影响,以及通过缓解和适应来缓解潜在的效果,我们搜索了2010年1月至2023年10月发表的论文。我们描述地合成了提取的数据。我们分析了符合国家和国家疾病负担,医疗保健访问和质量指数(HAQI)以及气候脆弱性评分的论文数量。从42 693个检索记录中,评估了1543篇全文论文。符合包容性标准的511篇论文,185个研究了疟疾,181登革热和基孔肯亚和53利什曼病;其他NTD相对研究。在174篇论文(34%)和24份适应策略中考虑了缓解措施(5%)。气候变化对疟疾和NTD的影响的振幅和方向可能因疾病和位置而变化,是非线性的,并且会随着时间的流逝而发展。可用的分析不允许对气候变化对这些疾病的总体全球影响进行确定预测。对于登革热和基孔肯尼亚以及非载体的NTDS组,文献对当前的低负荷国家的高负荷兰国家的考虑特权。没有利什马尼斯论文认为东非的结果。需要全面,协作和标准化的建模工作,以更好地了解气候变化将如何直接和间接影响疟疾和NTD。
PfSPZ 疫苗(Sanaria Inc.,马里兰州罗克维尔)。反过来,疫苗开发计划正在建设人力资本和物质能力。EGMVI 建立了监管和道德监督,以确保遵守国际协调会议和良好临床实践,这是赤道几内亚历史上首次进口试验产品、获得道德批准和开展临床试验。EGMVI 已在赤道几内亚完成了三次疫苗试验、在坦桑尼亚完成了两次疫苗试验和一项疟疾发病率研究,并启动了一项 2,100 名志愿者临床试验的准备工作。人员正在国外接受高级学位培训,并接受了良好临床实践和特定方案方法的培训。新设施为国家研究机构奠定了基础。在这个富有远见、雄心勃勃的公私伙伴关系中,生物医学研究和开发正在促进赤道几内亚的重大改进。 EGMVI 计划使用 PfSPZ 疫苗与标准疟疾控制干预措施来消灭比奥科岛的 Pf 疟疾,并成为其他地方消灭疟疾运动的潜在典范。
cm - 病例管理IPTP - 怀孕Lins中的间歇性预防治疗 - 持久的杀虫剂治疗的网络IRS - 室内残留喷涂LSM - 幼虫来源管理EPR EPR - 流行病的准备和反应SBC - 社交行为变化 - 通过Malaria疫苗实施计划和策划程序免疫程序计划
近几十年来,我们看到了人为对环境的影响引起的全球气候模式的渐进变化。这些可能会直接和间接影响人类健康,并预计将继续并潜在地加速未来。被忽视的热带疾病(NTD)和疟疾可能对这些变化特别敏感,因为它们在预计将在未来十年中经历最大的环境变化的国家中普遍存在。
引起疟疾的疟原虫每个基因组约 30 Mb,编码约 5000 个基因,但大多数基因的功能仍不清楚。这是因为从序列同源性中获取的功能注释很少,而且与许多模型生物相比,其遗传可处理性较低。近年来,技术突破使得在疟原虫中进行正向和反向基因组规模筛选成为可能。此外,成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关蛋白 9 (CRISPR/Cas9) 技术的应用大大提高了单基因水平的基因编辑效率。在这里,我们回顾了疟原虫基因筛选的出现,以分析寄生虫基因在基因组规模上的功能及其对理解寄生虫生物学的影响。 CRISPR/Cas9 筛选彻底改变了人类和模型生物的研究,但由于需要更复杂的 CRISPR/Cas9 基因靶向载体库,因此尚未在疟疾寄生虫中实施。因此,我们向读者介绍了相关顶复门弓形虫中基于 CRISPR 的筛选,并讨论了如何调整这些方法来开发基于 CRISPR/Cas9 的疟疾寄生虫基因组规模遗传筛选。此外,由于超过一半的疟原虫基因是正常无性血液阶段繁殖所必需的,并且无法使用敲除方法进行靶向,我们讨论了如何使用 CRISPR/Cas9 来扩大条件基因敲除方法,以系统地为必需基因分配功能。