CRISPR/Cas9 Gene Editing in Hematopoietic Stem Cells to Model Clonal Competition in vivo and in vitro for GATA2 Deficiency Damia Romero-Moya*, Oskar Marin-Bejar, Maximiliano Distefano, Joan Pera, Jessica Gonzales, Arnau Iglesias, Marcin Wlordaski, Anna Bigas, Alessandra Giorgetti.再生医学计划,D'EnvessiveAcióbiomèdicade Bellvitge(IDIBELL),医院te llobregat,西班牙GATA2缺乏症已被确定为儿童骨髓质发育综合综合症(MDS)和儿童急性骨髓性白血病的常见遗传性原因。受影响家庭中的外观和表现力通常是可变的,这表明需要合作因素触发疾病。MDS驱动基因中的体细胞突变(SETBP1,ASXL1)已被鉴定出GATA2-MDS。触发GATA2载体中白血病进展的分子机制仍然未知。特别是这些问题仍然没有解决:1)GATA2种系突变本身是否足以触发MDS/AML 2)SETBP1和ASXL1突变是否诱导恶性转化。由于缺乏忠实的人类疾病模型,解决这些问题非常困难。在这里,我研究了单独携带GATA2突变的体外/体内工程脐带血CD34+细胞,或与NSG小鼠中的SETBP1/ASXL1突变结合使用,以评估植入能力和克隆进化。具体来说,CRISPR/CAS9/RAAV6用于在CD34+细胞(单个)中引入R398W突变,或与SETBP1和ASXL1突变(多路复用)一起引入R398W突变。在所有条件下,主要和次要移植都显示出相似的多核构成。有趣的是,遗传研究表明,在多重条件下主要扩展的克隆携带了SETBP1+ASXL1突变,而仅丢失了GATA2突变的克隆。为了研究转录组水平的突变的影响,SCRNASEQ正在进行中。体外数据证实,携带GATA2 R398W突变的细胞具有损害的克隆能力和增殖,从而概括了MDS患者表型。总而言之,我们通过针对CD34+细胞的CRISPR/CAS9开发了人类的克隆竞争模型。我们的发现强烈表明,GATA2 R398W突变不足以增加细胞适应性,这表明遗传,表观遗传学,利基和压力因子的合作是触发疾病所必需的。
We are grateful for comments from Federico Bandi, Daniel Bergstresser, Christa Clapp, Spencer Dale, Shaun Davies, Carina Elfving, Falko Fecht, Jane Fuller, Leslie Gent, Lars Hansen, Oliver Hart, Alan Haywood, Geoffrey Heal, Andrew Hilton, Kateryna Holland, Harrison Hong, Mark Huson, Marcin Kacperczyk, Ulf von Kalckreuth, Oguzhan Karakas, Anil Kashyap, Simi Kedia, Jinu Koola, Phillip Krüger, Chen Lin, Pedro Matos, Roni Michaely, Randall Morck, Joelle Noailly, Lubos Pastor, Anna Pavlova, Phillip Phan, Monika Piazzesi, Alexander Popov,Nagpurnanand Prabhala,Lukasz Pomorski,John van Reenen,Ruy Ribeiro,Daniel R Romito,Aniket Shah,Laura Starks,Luke Starks,Luke Stein,Jerome Taillard,Luis Viceira,Luis Viceira,Alexis Wegerich,Fredrik Willumsen,Sophie Zhou。我们还要感谢国家科学基金会(SCISIP 1535813)和福特汉姆大学加贝利商学院 - PVH Corp.全球思想领导力授予企业社会责任的资金责任。本文所表达的观点是作者的观点,不一定反映国家经济研究局的观点。此外,我们衷心感谢研讨会的参与者参加2022年NBER长期资产管理会议,2021年美国财务协会会议,2023年ESG,2023年ESG和未来的商业会议,2021年,特拉华大学Weinberg University ocgi University opigi公司治理委员会,2021年,2021年ASU SONORAN WINTERABL斯坦福大学ESG会议,2021年,德克萨斯大学在达拉斯金融会议,2021年,巴西金融学会会议会议,金融创新研究中心,班德斯班克春季会议,2023年 - 气候变化 - 气候变化和中央银行,阿拉巴马州阿拉巴马大学,阿拉巴马大学,艾伯塔大学,巴布森学院,巴布森学院,巴布森学院,巴布森学院大学,佛罗里达州立大学,乔治华盛顿大学,乔治亚州立大学,哈佛商学院,香港大学,约翰·霍普金斯大学,密苏里大学,新加坡国立大学,内布拉斯加州大学,诺尔斯银行投资管理,挪威经济学学院(NHH) Wuppertal大学。
面对大量战争难民,在俄罗斯入侵乌克兰后的头几周,波兰社会以巨大的声援、热情和援助浪潮作出回应。然而,除了对乌克兰及其争取自由的斗争表示支持外,还有人试图煽动对难民的厌恶,甚至公开为普京的入侵辩护。“再也不要再发生这样的事”协会呼吁声援乌克兰难民,并放弃仇外宣传和虚假信息。它还鼓励不断支持所有帮助难民的活动。“再也不要再发生这样的事”协会发布了一份新报告,题为“让我们与难民保持团结”,涉及在持续战争的背景下波兰对乌克兰人、难民和少数民族的歧视和仇恨言论事件。报告作者指出,绝大多数此类活动都是由极右翼团体组织的。他们的活动源于对乌克兰人的敌意、反犹太主义和对普京残暴政权的认可。这些团体并没有得到广泛的公众支持,但他们尽最大努力挑拨波兰人和乌克兰人之间的矛盾,主要通过互联网传播仇恨思想、阴谋论和虚假信息。最离奇和最有害的反犹太阴谋论之一是“天堂耶路撒冷”,根据该理论,来自以色列的犹太人计划在东南部定居
牧师:Fr.Dariusz Dudzik (860) 267 - 6644 FatherDKD@gmail.com 邮箱:47 W. High St., E. Hampton CT 教区牧师:Fr.Martin J. Noe (860) 267 - 6644 电子邮件:mnoe@holyapostles.edu 信仰形成主任:Dani Annino (860) 267 - 6644 分机。11 (sjp2DRE@gmail.com) 确认和青年事工主任:Molly Bickford (610)731 - 3509 (sjp2YM@gmail.com) R.C.I.A:执事 Dan D' Amelio deacondandamelio@gmail.com 教区秘书:Marlene Hale 分机。10 (860) 267 - 6644 (sjp2parishoffice@gmail.com) 祭坛服务:St. Bridget,Thaddeus Bickford (860) 807 - 6736,St. Patrick,Susan Lanzi (860) 267 - 9984 ACTS 静修会:男性和女性:Gary Cioe (860) 670 - 8301,Marcin Piech 860 681 - 5039 与无家可归者交朋友:(米德尔敦无家可归者服务部)Jim Radavich (860) 319 - 9288 jradavich@yahoo.com 墓地主管(St. Bridget 's 和 St. Patrick 's):Jim Dombroski (860) 334 - 5722 儿童倡导者/安全环境:Erika McCormick,Marlene Hale (860) 267 - 6644 圣体圣事特别部长和读经员协调员:圣布里奇特 - 斯蒂芬妮帕雷 (860) 334 - 4625 paul_f_pare@sbcglobal.net /St.Patrick– Dani Annino 860 267 - 6644 慰问与关怀部 圣帕特里克教堂: Judith Hughes 860 267 - 8611 Ann DeMarchi (860) 267 - 5978 财务委员会:Gabe Tomasi,主席 电子邮件:GabeTomasi@snet.net 哥伦布骑士团:圣约翰保罗二世教区议会 6190 大骑士:David Mann 860 558 - 2128 副大骑士:Robert McLaughlin 860 324 - 1079 圣母军团:Karin Blaschik (860) 748 - 0164 电子邮件:karin.alans@comcast.net。维护/司事:圣布里奇特:Jim Hale (860) 204 - 1928,圣帕特里克:Jim Dombroski (860) 334 - 5722 音乐总监/管风琴师:John P. Higgins (860) 267 - 6644 教区委员会:Andrew Montgomery,主席 (203) 985 - 5736 电子邮件:Andrew@dwmco.com 祈祷热线:Jann Dalton (860) 267 - 5720 生命部:Michelle Arcidiacono 电子邮件:michellearcidiacono4@gmail.com 圣布里奇特女士协会:Lisa Kessler (860) 377 - 1443 lkessler59@yahoo.com 圣约瑟夫协会:Kelsey & Anne Doherty Kelsey.a.doherty@gmail.com 圣.帕特里克公会:Donna Bonito 203 430 - 1043 或电子邮件:bonitodonna@yahoo.com 七姐妹使徒:(为我们的牧师祈祷部)Kathy D'Amelio 860 873 - 8141 kmdquilter@hotmail.com 那个人就是你(TMIY):David Arcidiacono 电子邮件:DArcidiacono17@outlook.com
Jean Ching-Yi Tien, 1,2 Jie Luo, 1,2,14 Yu Chang, 1,2,14 Yuping Zhang, 1,2,14 Yunhui Cheng, 1,2,14 Xiaoju Wang, 1,2 Jianzhang Yang, 3,4 Rahul Mannan, 1,2 Somnath Mahapatra, 1,2 Palak Shah, 1,2 Xiao-Ming Wang, 1,2 Abigail J. Todd, 1,2 Sanjana Eyunni, 1,2 Caleb Cheng, 1 Ryan J. Rebernick, 1,2 Lanbo Xiao, 1,2 Yi Bao, 1,2 James Neiswender, 5 Rachel Brough, 5 Stephen J. Pettitt, 5 Xuhong Cao, 1,2 Stephanie J.), arul@med.umich.edu (A.M.C.)https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101758
Pablo Mier是对与蛋白质进化和低复杂区域有关的Web工具和数据库开发感兴趣的博士后研究人员。他在约翰内斯·古滕伯格大学的生物学学院工作。Lisanna Paladin是Padova大学生物医学科学系的博士生。她的研究着重于工具和数据库开发,以描述非全球蛋白的结构和功能。Stella Tamana是塞浦路斯大学生物科学系的博士候选人,她在那里学习生物信息学。她对蛋白质序列中构图偏置区域的研究感兴趣,其结构和功能特性的阐明以及它们在自动化比较基因组学管道中的处理。Sophia Petrosian是希腊塞萨洛尼卡的生物计算和过程实验室的最后一年。BorbálaHajdu-Soltész是匈牙利布达佩斯的EötvösLoránd大学的博士生。 她是对蛋白质疾病感兴趣的计算生物学家,以及诸如障碍特性如何有助于癌症发展的问题。 在关键词中,她的工作与无序蛋白质,癌症基因组数据库,癌症中的体细胞突变有关,蛋白质 - 蛋白质相互作用和短线性基序有关。 Annika Urbanek是蒙彼利埃(France)Biochimie Centrale中心的博士后研究员,她正在开发工具,以实验性地研究具有低复杂性区域的高度无序蛋白质。 她是波兰生物信息学协会董事会成员。BorbálaHajdu-Soltész是匈牙利布达佩斯的EötvösLoránd大学的博士生。她是对蛋白质疾病感兴趣的计算生物学家,以及诸如障碍特性如何有助于癌症发展的问题。在关键词中,她的工作与无序蛋白质,癌症基因组数据库,癌症中的体细胞突变有关,蛋白质 - 蛋白质相互作用和短线性基序有关。Annika Urbanek是蒙彼利埃(France)Biochimie Centrale中心的博士后研究员,她正在开发工具,以实验性地研究具有低复杂性区域的高度无序蛋白质。她是波兰生物信息学协会董事会成员。Aleksandra Gruca是波兰Gliwice的西里西亚技术大学信息学研究所的助理教授。她的研究兴趣集中在应用数据挖掘和机器学习方法上,用于对高通量生物学实验的自动化功能解释。dariusz plewczynski是华沙大学新技术中心(波兰华沙)的教授,功能性和结构性基因组学实验室负责人。他的主要专业知识涵盖了计算基因组学,生物统计学和生物信息学。Marcin Grynberg是波兰华沙生物化学与生物物理学研究所生物物理学系的助理教授。他的主要重点是蛋白质世界,尤其是在稀有序列上,例如低复杂性区域。他还在微生物蛋白质组学分析领域工作。PauBernadó是蒙彼利埃(法国)Biochimie Centrale中心的研究人员。他的小组有兴趣建立高度无序蛋白质和低复杂性区域的结构和功能之间的联系。ZoltánGáspári是匈牙利布达佩斯的PázmányPéter天主教大学信息技术与生物学学院的副教授。他的小组使用计算和实验方法及其组合研究了内部动力学在蛋白质功能中的作用。Christos A. Ouzounis是研究与技术中心Hellas(希腊塞萨洛尼卡)研究中心,他指导化学过程和能源资源研究所的生物计算和过程实验室。他的利益围绕基因组结构,功能和进化,生物学序列比较和合成生物学。他的一些最著名的贡献包括发现基因组上下文方法和最后一个普遍共同祖先的定义。Vasilis J. Promponas是塞浦路斯大学生物科学系的助理教授,负责生物信息学研究实验室。他对序列比较的理论和实践方面以及预测氨基酸序列的蛋白质结构和功能特征的方法感兴趣。特别是他研究了与非全球蛋白有关的不同现象,最近重点介绍了保守的真核过程,包括核质质转运和大量自源。Andrey V. Kajava是Montpellier CNRS的研究总监。 他的群体(“结构生物信息学和分子建模”)使用计算方法来了解蛋白质结构和生物分子相互作用的原理。Andrey V. Kajava是Montpellier CNRS的研究总监。他的群体(“结构生物信息学和分子建模”)使用计算方法来了解蛋白质结构和生物分子相互作用的原理。
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