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肥胖市场回顾 - 2024 年 7 月 8 日
▪ 虽然 2023 年 ADA 和 EASD 会议披露了一系列改变实践的关于三重肠促胰岛素激动剂、口服药物和小分子药物功效的披露，但今年的 ADA 披露的内容更多是渐进式的。最近发布的 EASD 摘要本质上也是渐进式的。▪ 有很多令人兴奋的事情，但到本世纪末肥胖药理学的主要轮廓似乎已经基本确定。▪ Novo 的 CagriSema（胰淀素/GLP-1 双重激动剂）和礼来的 retatrutide（三重激动剂）很可能取代 semaglutide 和 tirzepatide 成为市场领导者。▪ 安进的 MariTide（GIP 拮抗剂/GLP-1 激动剂）很有可能扰乱即将到来的“金刚大战哥斯拉”肥胖药物巨头之战。▪ 我们模拟了肥胖者使用 MariTide 一年后平均减重 30% 的情况。对于体重 250 磅的人来说，这相当于减掉 75 磅。这一结果与减肥手术的效果相符。
GLP-1 药物治疗 2 型糖尿病和肥胖症的疗效和安全性
在开发用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症的胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1RA) 之前，有数据证实了 GLP-1RA 在特定患者群体中具有心肾益处。在正在进行的试验中，研究人员正在探究这些药物对新适应症的疗效，包括代谢性肝病、外周动脉疾病、帕金森病和阿尔茨海默病。GLP-1 类药物的成功促进了具有独特药代动力学和药效学特征的新分子实体和组合的开发，例如 GIP-GLP-1 受体激动剂 tirzepatide。同时，在研分子如 maritide 可阻断 GIP 并激活 GLP-1 受体，而 retatrutide 和 survodutide 可同时激活胰高血糖素和 GLP-1 受体。在这里，我重点介绍了基于 GLP-1 的药物的有效性证据，同时讨论了安全性数据，重点关注肌肉强度、骨密度和骨折、运动能力、胃肠动力、滞留胃内容物和麻醉、胰腺和胆道疾病以及癌症风险。高效 GLP-1 药物的快速开发以及代谢疾病亚群中新药物的预期分化将为使用个性化医疗方法改善心脏代谢疾病患者的健康提供更多机会。