化学疗法或内源性醛。ICL的形成触发FA核心综合以定位于DNA病变,然后募集其他含FA蛋白质的复合物和ICL修复酶(4)。FA基因中的不活性突变导致无法修复ICL,从而导致杂种不稳定性。 FA造血干细胞和祖细胞(HSPC)中的DNA损伤会激活MYC和遗传毒性应激/TP53途径,并诱导炎症的炎性细胞因子信号传导(1,5,6)。 通过先前未定义的下流事件,这些变化驱动了FA中的HSPC损失和/或血液系统恶性肿瘤。 在JCI的这个问题中,Casado等。 通过识别免疫介导的机制来提供这种缺失的下游链接,通过该机制激活DNA损伤途径会导致BMF(7)(图1)。FA基因中的不活性突变导致无法修复ICL,从而导致杂种不稳定性。FA造血干细胞和祖细胞(HSPC)中的DNA损伤会激活MYC和遗传毒性应激/TP53途径,并诱导炎症的炎性细胞因子信号传导(1,5,6)。通过先前未定义的下流事件,这些变化驱动了FA中的HSPC损失和/或血液系统恶性肿瘤。在JCI的这个问题中,Casado等。通过识别免疫介导的机制来提供这种缺失的下游链接,通过该机制激活DNA损伤途径会导致BMF(7)(图1)。
急性髓样白血病(AML)由恶性造血茎和祖细胞(HSPC)克隆造成正常造血的劫持。根据美国癌症学会的说法,AML是成年人口中第二大常见的白血病类型,占所有白血病病例的31%。5年生存率小于28%的AML患者的预后率显着较低(1)。尽管在治疗AML方面取得了很多进展,但这些疗法无法完全治愈该疾病。疾病复发很大程度上是由于白血病干细胞(LSC)从化学治疗药物和抗癌药中逃脱的。骨髓(BM)小裂被认为是通过BM微环境细胞与白血病细胞之间的双向相互作用而重塑的,以偏向AML的进展(2)。在白血病发生期间,BM生态位的恶化也会提高AML-HSPC和白血病爆炸增殖之间的竞争力(3)。理解正常造血过程中各种造血干细胞(HSC) - 氮相互作用变得很重要。进一步了解白血病期间BM壁ches重塑的动力学构成了现代癌症研究的组成部分。针对这些白血病壁ni,正在成为开发新型治疗AML治疗策略的新途径。
放射性治疗是各种恶性肿瘤的新兴和有效的治疗选择,但可能与血液学副作用相关,例如贫血,淋巴细胞减少或血小板减少症。新型治疗剂的安全性和效果,焦油越来越复杂的靶标可以通过全面的剂量来很好地满足。但是,基于预测不良事件并基于可靠剂量反应关系的风险因素的患者管理和患者选择的优化仍然是开放的需求。在这种情况下,人工智能方法,尤其是机器学习和深度学习算法,可能起着至关重要的作用。本评论概述了即将到来的机会,可以通过提高骨髓和血液剂量学的精度,将人工智能方法整合到核医学中的核医学领域,从而使潜在的血液学风险因素早期鉴定,并允许对适应性治疗进行适应性治疗。它将进一步说明可能转化为核医学实践的邻近学科的鼓舞人心的成功案例,并将为未来的方向提供概念建议。将来,我们期望通过人工智力辅助(预测)剂量测定与临床参数相结合,可以为放射性疗法中真正具有人性化的治疗疗法铺平道路。Semin nucl Med 00:1-10©2024作者。由Elsevier Inc.出版这是CC下的开放式访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)
由于抗体-疫苗相互作用,减毒活疫苗和输血产品之间需要适当的间隔,以获得最佳的疫苗接种反应。所需的时间间隔取决于输血产品以及剂量(对于静脉注射免疫球蛋白)。
明显较差的预后。在第28天未达到植入的TNC <2.0患者中,大约有75%的人最终达到了这一目标。然而,在第35天之前未能植入的TNC <2.0患者的植入率很低(44.9%)或重新移植(18.4%),高
HSP70伴侣GATA1,关键红细胞转录因子。没有HSP70,GATA1很容易通过caspase3。没有GATA1,关键红系分化靶标的转录未被激活,导致细胞凋亡和红细胞分化的延迟。3先前在RPL突变模型中已经报道了HSP70在DBA中的作用。4
摘要 胰腺导管腺癌 (PDAC) 是最难治愈的恶性肿瘤之一,5 年相对生存率仅为 6%。其治疗效果不佳是由于化疗耐药和独特的病理生理,即丰富的炎性细胞因子和细胞外基质 (ECM) 异常增生。基于骨髓间充质干细胞 (BM-MSCs) 能够影响 PDAC 的肿瘤微环境和恶性生长的理论,我们利用来自 BM-MSCs 的外泌体 (Exos) 作为 PDAC 归巢载体,以超越病理 ECM 的限制并增加治疗药物在肿瘤部位的积累。为了克服 PDAC 的化疗耐药性,在纯化的 Exos 上负载紫杉醇 (PTX) 和吉西他滨代谢的中间产物吉西他滨单磷酸盐 (GEMP)。本研究在肿瘤球体和PDAC原位模型上,Exo 递送平台表现出了归巢和穿透能力的优势。同时,还发现其在体内和体外均具有良好的抗肿瘤效果,且全身毒性相对较小。我们构建的 Exo 平台加载了 GEMP 和 PTX,得益于天然的 PDAC 选择性,具有出色的穿透性、抗基质性和克服化学耐药性的综合功能(图 1)。值得期待的是,Exo 平台可能为 PDAC 的靶向治疗提供一种有前途的方法。
引言:急性髓细胞性白血病(AML)是由各种遗传改变引起的高度异质性恶性肿瘤,其特征是骨髓中未成熟的髓样爆炸的积累(BM)。AML细胞的这种异常生长破坏了正常的造血并改变BM微环境成分,从而建立了对白血病的利基支持。骨髓基质细胞(BMSC)在产生BM壁ni的基本要素(包括脂肪细胞和成骨细胞)方面起着关键作用。动物模型表明,BM微环境是由AML细胞显着重塑的,AML细胞将BMSC偏向于无效的成骨分化,并积累了骨化剂。然而,对AML细胞影响成骨的机制知之甚少。