缩写:EGFR,估计的肾小球过滤率; HbA1c,糖化血红蛋白; HDL,高密度脂蛋白;人力资源,危险比; LDL,低密度脂蛋白; SE,标准错误。基于胰岛素的使用:胰岛素不接受的患者被分为三组(基线时胰岛素);仅基础;和基底螺栓(包括预混合或仅推注)。基础分类未被确定为低血糖的预测指标,也不影响风险评分。估计值是指每个预测变量的1个单位变化。对于连续变量,估计值与预测变量的增加相关。灰色框突出显示了数据驱动模型中包括相同的预测因子和低血糖风险评分模型。使用数据驱动模型研究了试验期间收集的所有基线信息(包括基线人口统计学,特征和处理)。仅选择了数据驱动模型确定的前10个预测因素,并完善了用于低血糖风险评分模型。有关在试验期间收集的基线信息的完整列表,请参阅Marso等。Am Heart j。 2016; 179:175 - 183和Marso等。 n Engl J Med。 2017; 377:723 - 732。Am Heart j。2016; 179:175 - 183和Marso等。 n Engl J Med。 2017; 377:723 - 732。2016; 179:175 - 183和Marso等。n Engl J Med。2017; 377:723 - 732。
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T2DM,因为它们在调节血糖水平方面具有显著的功效,而且不会增加低血糖发作或体重增加的风险( Drucker 和 Nauck,2006;Nauck,2016)。此外,各种大规模心血管结果试验 (CVOT) 的良好结果表明,GLP-1RA 可以减轻心血管风险较高的 T2DM 患者发生重大不良心血管事件 (MACE) 的风险( Marso et al., 2016a;Marso et al., 2016b;Hernandez et al., 2018;Pfeffer et al., 2015;Holman et al., 2017;Husain et al., 2019;Gerstein et al., 2019)。由于这些有利的特性,GLP-1RA 已获得权威指南的认可( Marx 等人,2023 年;2024 年),成为 2 型糖尿病患者的重要治疗选择,尤其是那些已有动脉粥样硬化性心血管疾病或心血管风险较高的患者。然而,多年来,人们一直担心 GLP-1 RA 对胰腺的影响。根据观察数据,2011 年的一份报告强调,使用肠促胰岛素治疗的患者患胰腺炎和胰腺癌的风险增加( Elashoff 等人,2011 年),促使美国食品药品监督管理局 (FDA) 就 GLP-1 RA 对胰腺的安全性发出警告( Administration,2013 年)。病例报告回顾(Franks 等人,2012 年)进一步加剧了人们对 GLP-1RA 对胰腺的潜在不良影响的担忧,导致胰腺酶升高和 AP。一项大型随机对照试验的荟萃分析研究了基于肠促胰岛素的疗法与 AP 之间的关联,显示与传统疗法相比,使用这些药物时发生 AP 的可能性高 82%(95% CI,1.17 – 2.82)(Roshanov 和 Dennis,2015 年)。虽然最近发表的几项 CVOT 荟萃分析表明,GLP-1RA 与胰腺炎之间没有这种关联(Singh 等人,2020 年;Cao 等人,2020 年)。尽管如此,此类研究也存在重大缺陷,包括平均随访时间相对较短(RCT 中不到 2 年)、患者队列选择不当以及样本量有限。在本研究中,我们回顾了已发表的文献,并分析了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 数据,以调查 GLP-1 RA 治疗中 AP 的发生率。我们的目标是提供 GLP-1 RA 诱发的 AP 的全面临床描述,并确定现实环境中 AP 和 GLP-1 RA 之间存在安全信号。