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Jeffrey West
4。M. Robertson-Tessi，J. Brown，M。Poole，M。Johnson，A。Marusyk，J。Gallaher，K。Luddy，C。Whelan，J。 West，M。Strobl，V。Turati，H。Enderling，M。Schell，A。Tan，T。Boyle，R。Makanji，J。Farinhas，J。Farinhas，H。Soliman，H。Lemanne，D。Lemanne，D。Lemanne，R。Gatenby，R。Gatenby，D。Reed，A。A. Anderson，A。Anderson，A。A. Anderson，C。Chung，C。Chung，C。Chung，2023年，“进化性肿瘤板的可行性，用于生成新颖的策略。M. Robertson-Tessi，J.Brown，M。Poole，M。Johnson，A。Marusyk，J。Gallaher，K。Luddy，C。Whelan，J。 West，M。Strobl，V。Turati，H。Enderling，M。Schell，A。Tan，T。Boyle，R。Makanji，J。Farinhas，J。Farinhas，H。Soliman，H。Lemanne，D。Lemanne，D。Lemanne，R。Gatenby，R。Gatenby，D。Reed，A。A. Anderson，A。Anderson，A。A. Anderson，C。Chung，C。Chung，C。Chung，2023年，“进化性肿瘤板的可行性，用于生成新颖的策略。Brown，M。Poole，M。Johnson，A。Marusyk，J。Gallaher，K。Luddy，C。Whelan，J。West，M。Strobl，V。Turati，H。Enderling，M。Schell，A。Tan，T。Boyle，R。Makanji，J。Farinhas，J。Farinhas，H。Soliman，H。Lemanne，D。Lemanne，D。Lemanne，R。Gatenby，R。Gatenby，D。Reed，A。A. Anderson，A。Anderson，A。A. Anderson，C。Chung，C。Chung，C。Chung，2023年，“进化性肿瘤板的可行性，用于生成新颖的策略。
基质周围微环境通过多种分子介质的综合作用保护肺癌免受靶向治疗
间质微环境通过多种分子介质的综合作用保护肺癌免受靶向治疗的伤害 Bina Desai 1,2 、Tatiana Miti 3 、Sandhya Prabhakaran 3 、Daria Miroshnychenko 1 、Menkara Henry 1 、Viktoriya Marusyk 1 、Chandler Gatenbee 3 、Marylin Bui 4 、Jacob Scott 5 、Philipp M. Altrock 6 、Eric Haura 7 、Alexander RA Anderson 3 、David Basanta 3 、Andriy Marusyk 1,8 . 1. 美国佛罗里达州坦帕市 H Lee Moffitt 癌症中心和研究所代谢和生理学系 2. 南佛罗里达大学癌症生物学博士项目，佛罗里达州坦帕市 3. 佛罗里达州坦帕市 H Lee Moffitt 癌症中心和研究所综合数学肿瘤学系。 4. 佛罗里达州坦帕市 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所病理学系。 5. 美国俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所转化血液学和肿瘤学研究系 6. 德国普伦马克斯普朗克进化生物学研究所理论生物学系 7. 美国佛罗里达州坦帕市 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所胸部肿瘤学系 8. 佛罗里达州坦帕市南佛罗里达大学分子医学系。 摘要：针对致癌信号成瘾的靶向疗法，例如 ALK+ NSCLC 中的 ALK 抑制剂，通常可诱导强烈而持久的临床反应。然而，它们无法治愈转移性癌症，因为一些肿瘤细胞在治疗过程中仍会持续存在，最终产生耐药性。治疗敏感性不仅可以反映细胞内在机制，还可以反映基质微环境的输入。然而，肿瘤基质对体内治疗反应的贡献仍然不甚明了。为了填补这一知识空白，我们评估了基质介导的耐药性对 ALK+ NSCLC 异种移植模型中一线 ALK 抑制剂阿来替尼治疗反应的贡献。我们发现基质近端肿瘤细胞部分免受阿来替尼的细胞抑制作用。这种影响不仅在缓解期观察到，而且在复发期也观察到，表明基质介导的耐药性对持久性和耐药性都有很大贡献。基质微环境的这种治疗保护作用反映了多种机制的综合作用，包括生长因子和细胞外基质成分。因此，尽管改善了阿来替尼反应，但抑制任何一种耐药机制都不足以完全克服基质的保护作用。关注持久者的共同附带敏感性提供了卓越的治疗益处，尤其是在使用具有旁观者效应的抗体-药物偶联物来限制治疗逃逸时。这些发现表明，基质介导的耐药性可能是残留和进展疾病的主要因素，并强调了一次只关注抑制单一耐药机制的局限性。