摘要 阻断程序性细胞死亡蛋白 1 及其配体 (PD-(L)1 轴) 的药物具有广泛的活性,彻底改变了肿瘤学,为患者提供了长期益处,甚至为曾经预后不佳的肿瘤带来了治愈反应。然而,在大多数疾病情况下,只有少数患者通过免疫检查点抑制剂单药治疗获得持久的临床益处。在临床前和相关研究(旨在了解对 PD-(L)1 拮抗剂无反应的机制)以及动物肿瘤模型的联合研究的推动下,许多药物开发项目旨在将抗 PD-(L)1 与各种已获批准和在研的化疗、肿瘤靶向疗法、抗血管生成疗法和其他免疫疗法相结合。几种免疫疗法组合改善了多种适应症的生存结果,包括黑色素瘤、肺癌、肾癌和肝癌等。然而,免疫疗法的复兴导致许多组合进入后期开发阶段,没有明确的预测性生物标志物、有限的 I 期和 II 期数据,或临床试验设计未针对展示免疫相关抗肿瘤活性的独特属性(例如,具有里程碑意义的无进展生存期和总体生存期)进行优化。在单个站点启动研究的决定是由研究者驱动的,目前还缺乏通用框架来评估免疫肿瘤学 III 期试验产生积极数据的可能性,特别是增加治愈反应的数量或以其他方式推动该领域的发展。为了协助评估 III 期试验对患者和免疫治疗领域的潜在价值,癌症免疫治疗协会 (SITC) 为研究人员制定了一份清单,本文对此进行了描述。虽然该清单侧重于基于抗 PD-(L)1 的组合,但它可以应用于任何以免疫调节为抗肿瘤作用重要组成部分的方案。
本文重点研究短期梯级水力调度问题,特别是在竞争环境,即市场条件下。提出了一种非线性随机优化方法,将水力发电量作为每小时电力市场价格和水释放率的函数。为了解决基于土耳其梯级水力发电设施之一的案例研究,所提出的方法已成功应用于各种问题,计算时间可忽略不计,同时提供更高的利润。本文展示了应用基于拟牛顿法的模型可以实现的好处,该方法可以找到解决某种类型优化函数的零点或局部最大值和最小值,因为它可以更好地处理问题的不确定性、约束和复杂性。十年每小时水流入数据和电力市场价格被用作输入,并比较了级联和单一优化的结果。与每个水电站 (HPP) 的运行分别进行的比较研究表明,使用级联变体可获得 18% 的收入。
摘要:认识到供应链成本构成最终产品成本的很大一部分,组织必须努力最大程度地降低这些成本以提高收入和盈利能力。供应链成本由于采购,运输和库存管理等因素而波动。因此,提高供应链的运营效率对于在当今背景下提高盈利能力至关重要。供应链操作本质上是复杂的,不确定性影响了各种成本,从而影响了投资回报和盈利能力。为了解决这个问题,供应链成本优化应确保供应链对当前和将来的运营都具有响应性,敏捷性和适应性。优化这些成本提高了运营效率,从而增加了收入和利润。本文通过多目标优化的镜头研究了各种供应链成本参数,包括总运营成本,利润,收入,物流成本和信息共享成本。它假设一个通用的三阶段供应链模型包括供应商,制造商和客户区域。开发和介绍了所选目标功能和相关约束之间的权衡曲线。这种权衡曲线有助于决策者理解供应链优化对选定目标的影响,从而促进了当前和未来供应链运营的增强的获利能力和收入。关键字:角色,供应链,收入,利润
风险和需求评估目前在美国惩教系统中被常规使用,以估计一个人再犯的可能性并就适当的惩教干预措施提供指导。1 具体来说,它们为量刑提供信息,确定康复计划的需要和性质,为有条件释放的决定提供信息,并允许社区监督官员根据个人的具体优势、技能缺陷和重返社会的挑战量身定制条件。简而言之,风险和需求评估为有效的惩教康复计划提供了路线图。如果得到正确理解和实施,它们可以帮助惩教组织提供与减少再犯有经验相关的服务类型和剂量。2
风险和需求评估目前在美国惩教系统中被常规使用,以估计一个人再犯的可能性并就适当的惩教干预措施提供指导。1 具体来说,它们为量刑提供信息,确定康复计划的需要和性质,为有条件释放的决定提供信息,并允许社区监督官员根据个人的具体优势、技能缺陷和重返社会的挑战量身定制条件。简而言之,风险和需求评估为有效的惩教康复计划提供了路线图。如果得到正确理解和实施,它们可以帮助惩教组织提供与减少再犯有经验相关的服务类型和剂量。2
本研究从适当的塑料废物分类管理或循环包装、水和碳循环以及商业循环等方面讨论了达能-AQUA 循环在最大化塑料废物价值方面的经济绩效。经济循环之所以被提出,是因为它在全球碳减排的世界问题中越来越受欢迎。选择达能-AQUA 经济循环是正确的方法,可以了解非政府组织的努力在创造可持续的经济和环境方面有多么重要。本研究通过六个循环经济维度分析了达能-AQUA 循环经济在管理和最大化塑料废物价值方面的表现,以积极的方式减少印度尼西亚塑料废物工人的影响。本研究采用系统文献综述,采用研究设计来提取研究数据。数据来自对达能印度尼西亚包装循环高级经理的采访。达能-AQUA 在最大化塑料废物价值方面的经济循环绩效有助于减少塑料瓶包装废弃物。研究证明,循环经济绩效对最大化塑料废弃物价值的影响是积极的,因为它增加了塑料瓶包装废弃物的功能并再次具有价值,并减少了塑料废弃物对环境的负面影响。在实现最大化塑料废弃物价值的绩效方面,达能-AQUA 应用了六个循环经济维度,集中在三项政策上,即包装循环、水和碳循环以及业务循环。
• 缩短巡航飞行时间 (ToF) • 允许增加有效载荷质量(更多科学) • 以多种方式开放发射机会 科学界最关心的是大气不确定性。我们的制导模型已被证明对此具有弹性。 2021 天王星轨道器和探测器 (UOP) 用于定义科学轨道器/探测器并作为比较案例。
THz波段。具体而言,理想的阻抗匹配情况预测吸收效率的上限为50%,其中吸收体的方块电阻是自由空间阻抗的一半(Zo/2)[2]。此外,实现整个THz波段有效带宽覆盖的一个基本标准是自由电子的弛豫时间小于15fs。尽管如此,有证据表明,基于金属、石墨烯和拓扑绝缘体开发的吸收体通常仅在较窄的THz波段范围内实现高吸收,而不是在整个所需带宽内。因此,当前的研究人员在经典直流阻抗匹配模型的指导下,集中精力筛选广泛的候选材料,以解决THz波段有效吸收较窄这一长期存在的问题。
2018 年,纽约州将储能列为其清洁能源战略的核心,此后一直是美国最强劲的储能市场之一。它也是最复杂的市场之一。该州的分布式能源资源价值 (VDER) 电价根据太阳能、储能和其他资源向电网提供电力的时间和地点对其进行补偿,这使得项目经济性高度依赖于地点。部署激励措施虽然慷慨,但也在不断变化,而批发市场参与方面仍存在重要问题。虽然纽约是少数几个有利于独立储能的市场之一,但回报完全取决于一年中高峰需求时段的放电情况。作为纽约市场的专家和智能储能系统的全球领导者,Stem 与开发商携手合作,确定和设计最有前景的项目,驾驭复杂的申请流程,并最大化项目回报。
寻求在仿制药市场取得进展的制药商可能希望投资于制造和供应链转型。他们可以通过以下方式实现这一目标:开发更可靠的多方采购计划,以便获得更大的原材料资源库;建立激励机制紧密结合的合作伙伴关系;以及通过有针对性的合作安排探索国内制造选择。后者特别适用于具有成熟渠道的大批量产品。在可能的情况下,一些制造商可能会选择投资自己的配制和/或商业化能力。最后,至关重要的是进行更全面的真实系统成本评估,并权衡对制造能力的资本投资。正确处理这些供应链要务将为制造商创造更具吸引力的仿制药市场,并在长期内为医疗保健生态系统带来更多价值。