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1 我们要特别感谢 Eliza Ezrapour 和 Jiaqi Dong – 如果没有他们的辛勤工作和决心,这份工作论文就不可能完成。我们还要感谢 Patrick Spauster、Janelle Jack、Julia Konrad、Charles McNally 和 Maxwell Austensen 协助撰写这份工作论文。此外,我们还要感谢所有自愿花时间审阅本文早期草稿的人。他们的投入和专业知识极大地提高了我们对本文所讨论问题的思考和理解。本研究并不代表我们的审阅者或纽约大学的观点。 2 Waickman, CR、Jerome, JBR、Place, R. 租金稳定单位的可负担性。纽约市住房保护和开发局,2018 年。 6 https://www1.nyc.gov/assets/hpd/downloads/pdfs/services/rent-regulation-memo-2.pdf 3 Waickman, CR、Jerome, JBR、Place, R。《租金稳定租户的社会人口统计》。纽约市住房保护和开发局,2018 年。https://www1.nyc.gov/assets/hpd/downloads/pdfs/services/rent-regulation-memo 1.pdf 4 Waickman, CR、Jerome, JBR、Place, R。《租金稳定单位的质量和可达性》。纽约市住房保护和开发部,2018 年。https://www1.nyc.gov/assets/hpd/downloads/pdfs/services/rent-regulation-memo 3.pdf 5 租金稳定法(纽约州参议院 S. 6458,https://legislation.nysenate.gov/pdf/bills/2019/S6458)列出了 RGB 在设定一年和两年租约的年度租金上限时需要考虑的几个标准。根据该法规,这些标准包括:
腰痛是全球残疾的主要原因(Vos等,2016),代表了西方国家的巨大经济负担(Maetzel和Li,2002; Walker等,2003; Dagenais et al。,2008)。背痛经常与椎间盘变性有关,被定义为“对进行性结构衰竭的异常,介导的反应”(Adams和Roughley,2006年)。几种途径可以导致椎间盘变性(Adams和Dolan,2012年)。其中一个是从一个离心(从中心到周围)和环形的径向填充的,从而改变了圆盘应力分布(McNally等,1996),并在后环和核核核之间产生应力梯度(Stefanakis等人,2014年)。这些机械变化可以改变导致TIMP/MMP表达失调的细胞活性(属蛋白酶的组织抑制剂TIMP和基质金属蛋白酶的MMP)(Le Maitre等,2004,2007)。这反过来导致正常衰老核脱水的加速度(Antoniou等,1996)。这种修饰可以刺激自然存在于环形外三分之一(García-Cosamalón等,2010)中的伤害感受器,或者与fife旁边增殖的伤害感受器(Coppes等,1990,1997; Lama et al。,2018)。所有这些现象都定义了盘源背嘴的一种结构底物。旨在扭转椎间盘的病理状况,可获得多种治疗选择,从保守管理到介入疗法。支持物理疗法和手动疗法的强大概念基于方向偏好的存在(McKenzie,1981; McKenzie and May,2003; Laslett et al。,2005),这意味着动态盘理论。从临床角度来看,方向偏好是缓解患者疼痛的运动方向,而其他方向没有影响或恶化的疼痛。当在背痛患者上观察到这种类型的临床症状是特定的(94%)到椎间盘疼痛(Laslett等,2005),并且似乎是有效的治疗指南(May and Aina,2012; May等,2018,2018)。除了椎间盘手术(仅限于难治性患者)外,介入的疗法还包括使用葡萄糖蛋白的切甲核酸溶解(Javid等,1983) - 历史上,这是第一次注射药物 -
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将AAV封装到蛋白保险库纳米颗粒中,是基因治疗中和中和抗体问题的新颖解决方案,洛根·塔拉什(Logan Thrasher Collins),1,2 Wandy Beatty,3 Buhle Moyo,4 Michele Alves-Bezerra,5 Ayrea Hurley,5 Ayrea Hurley,5 Qing Lou,6,7 Z. Hong Z. Hong Zhong Zhou,6,8 selfan selfan selfan selfan self ba,4.8 self ba,4.8 self ba,88 self lag,4,8 s selfor,4,8; Ponnazhagan,10 Randall McNally,伦纳德·罗马11号,6,11,12 David T. Curiel 2,* 1华盛顿大学生物医学工程系的华盛顿大学; 2圣路易斯辐射肿瘤学系的华盛顿大学; 3圣路易斯分子微生物学系的华盛顿大学; 4赖斯大学生物工程系; 5贝勒医学院分子生理与生物物理学系; 6加州纳米系统研究所; 7加利福尼亚大学洛杉矶大学微生物学,免疫学和分子遗传学系; 8加州大学洛杉矶材料科学与工程系; 9贝勒医学院综合生理学系,阿拉巴马大学10号伯明翰病理学系,11级金库制药,加利福尼亚大学洛杉矶分校12号洛杉矶分校生物化学系 *通讯作者。摘要:尽管腺相关病毒(AAV)作为基因疗法的分娩方式取得了巨大的成功,但它仍然遭受了人类种群中和中和抗体的高流行,这限制了可以接受潜在挽救生命的治疗方法。在这方面,AAV疗法通常也必须作为单剂量给药,因为接受该病毒的患者中和抗体会产生。规避这些问题的策略仍然有限。作为一种新颖的解决方案,我们采用了spytag-spycatcher分子胶技术来促进重组蛋白库纳米颗粒内部的AAV包装。保管库是由哺乳动物细胞产生的内源性蛋白质细胞器,因此它们被免疫系统识别为自我。因此,它们可以保护包装的分子免于中和抗体。保险库以前已被用来将药物和蛋白质输送到细胞中,但我们的研究代表了任何人首次在保管库中包装整个病毒。我们表明,我们的Vaultaav(VAAV)输送车在存在抗AAV中和血清的情况下会导致细胞。vaav被定位为一个新的基因治疗递送平台,具有克服中和抗体问题的潜力,甚至允许多种剂量给药,从而扩大了AAV治疗的范围。引言与腺相关病毒(AAV)是治疗基因递送最成功的车辆之一。在美国市场上提供了几种AAV基因疗法,包括卢克斯特纳,佐尔根斯玛,hemgenix,levidys和roctavian。正在进行1,2次AAV临床试验,3个商业参与者正在研究工程AAV的新型方法以提高功效。1,3,4尽管具有势头和强大的临床特征,但由于对载体的不良免疫学反应,AAV基因治疗领域的进展却放慢了。3,5,6大约30-60%的人口已经具有针对大多数或所有AAV血清型的抗体。3,5,6大约30-60%的人口已经具有针对大多数或所有AAV血清型的抗体。7,8这会触发免疫毒性并排除临床功效,使此类患者没有资格进行治疗。寻找规避中和抗体的方法是AAV基因治疗领域的核心挑战。
同行评审的科学期刊出版物(48)1。Braun,R。C.,Mandal,P.,Nwachukwu,E。和Stanton,A。(2024)。草皮草在环境保护中的作用及其对人类的好处:30年后。作物科学,http://doi.org/10.1002/csc2.21383 2。McNally,B.C.,Chhetri,M.,Patton,A.J.,Liu,W.,Hoyle,J.A.,Brosnan,J.T.,Richardson,M.D.,Bertucci,M.B.,Braun,R.C。,&Fry,J.D。(2024)。 优化“ Meyer” Zoysiagrass Seedhead抑制的Ethephon应用计时。 作物科学,1-13。 https://doi.org/10.1002/csc2.21350 3。 Braun,R。C.和Patton,A。J. (2024)。 对凉爽季节草种中水槽压力的增长反应。 草和饲料科学。 1–12。 https://doi.org/10.1111/gfs.12655 4。 Braun,R。C.,Watkins,E.,Hollman,A。 B.,&Patton,A。J. 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简介:自由放养的白尾鹿(Odocoileus virginianus)是位于密歇根州东北部(美国)的牛结核病(BTB)的自我维持的水库,(美国)不断使该地区的牛业陷入困境。自由娱乐鹿的收获,诱饵禁令和农场的缓解措施减少了但没有消除鹿的BTB,也没有消除向牛的传播。鹿的明显患病率很低(1-2%),但恒定,疫苗接种可能是帮助解决该问题和值得研究的附加工具。结核分枝杆菌Calmette-guérin(BCG)疫苗是一种广泛使用的人类疫苗用于结核病,在家庭牲畜和野生动植物中也接受了很好的研究。它是主要的疫苗候选者,口服输送是将其交付给自由放养鹿的逻辑手段,尽管以前从未尝试过。