1得克萨斯大学里奥格兰德分校背景糖尿病性视网膜病(DR)仍然是美国人时代失明的主要原因。尚未有任何有效的治疗方法可以防止病情发作,只是治疗后期疾病。对疾病早期迹象的研究表明,视网膜神经层的变化是最早的疾病迹象,是在当前定义DR的血管变化之前。这引起了人们对DR涉及的神经变性的发病机理的兴趣。本综述解释了当前对DR中神经元变性的细胞和分子机制的理解,以及针对每种机制研究的潜在药理干预措施。方法进行了文献综述,以查看已定义并与DR相关的神经变性的每个主要细胞和分子途径,有关药理学干预措施的最新研究以及视网膜神经细胞与糖尿病中的微腔之间的关系,以促进神经变性。文章来自PubMed或最新的文章。结果多元醇,PKC,己胺和年龄途径已显示在高血糖中上调。多元途径描述NADPH,这是谷胱甘肽再生所必需的。神经细胞变得无法忍受ROS。果糖和山梨糖醇积聚在细胞中,导致肿胀。epalrestat,FDA批准糖尿病神经病以靶向醛糖还原酶,具有DR的潜力。PKC和rage途径促进了产生ROS的NADPH氧化酶。PKC-抑制剂Ruboxistaurin一直在临床试验中治疗糖尿病性视网膜病。己糖胺途径中间葡萄糖对线粒体有毒,并促进过氧化葡萄糖。benfotiamine,一种B1衍生物,可能会抑制年龄,PKC和六胺途径。dm会导致pro-nGF/ngf比率的不平衡,从而促进凋亡。NGF眼滴显示通过标准化比例来治疗DME的希望。BDNF比率也以相同的方式影响。持续补充BDNF会抑制光感受器的死亡,但是常规注射无效。DM发作后一周在视网膜组织中看到升高的TNF-升高,刺激外部凋亡。eTanercept,TNF-抑制剂,似乎会减慢DR的进展。高血糖下调用于神经元存活的PI3K/AKT途径。胰岛素促进了这种保护侵蚀凋亡的途径,但同时促进了凋亡。muller细胞和小胶质细胞被高血糖激活并释放炎症介质并引起谷氨酸兴奋性毒性。Muller细胞激活在DM发作后1.5个月,在6周内瞬时BBB分解以及胶质反应性提高。tau调节是由星形胶质细胞介导的。异常TAU引起星形胶质细胞功能障碍并导致神经元死亡。一生氧化物被ROS形成毛的硝酸盐并创造神经毒性环境而被灭活。VEGF促进了低水平的神经元存活,但通过高水平的BDNF和GNDF降解而凋亡。升高的ROS可促进VEGF并抑制其保护作用。结论已经描述了细胞和分子的糖尿病性视网膜血管病之前神经退行性的几种机制。许多研究详细介绍了导致视网膜血管病的神经退行性途径的潜力。继续研究哪种机制是开发有效治疗以防止DR发作的必要条件。
如超越摩尔定律和物联网设备。[2] 在过去的二十年里,人们投入了大量的研究精力来开发大规模生产 2DM 的新方法和策略,旨在实现质量、高通量和低成本之间的最佳平衡。[3] 溶液处理是实现高浓度和高体积 2DM 分散体(也称为“墨水”)的最有效方案;其中,液相剥离是一种有效的策略,可以将块状层状材料转化为分散在合适溶剂中的薄纳米片。[4] 这些墨水可以采用多种方法打印成薄膜,包括喷墨打印、丝网印刷和喷涂,[5] 从而促进 2DM 印刷电子的发展,其中低成本和大面积制造与器件性能同样重要。在这方面,人们对(光)电子学中二维半导体的兴趣日益浓厚,这导致了过渡金属二硫化物(TMD)的巨大成功。它们极其多样的物理化学性质确保了广泛的适用性,并通过使用分子化学方法的特殊功能化策略进一步扩展了其适用性。[6–11] 尽管如此,进展仍然受到结构缺陷的阻碍,这对
项目描述:母亲对后代表型的影响是生物变异的最普遍,最重要的来源之一。从植物到脊椎动物,女性通过将营养素,激素和抗体转移到生长的胚胎中,影响后代特征。这些资源超出了胚胎生长和成熟的必要要求,它们还提供了环境条件的预览,并且通常会引起后代表型的适应性变化,因为传递的资源的数量和种类反映了女性当前的经验。然而,自适应母体效应的演变通常显着,因为女性通常会改变后代表型和行为以完全匹配当前的生态条件。然而,随着发现压力诱导的母体编程对人类和许多实验室模型物种的后代表型产生终生影响,这表明自适应母体效应不需要在每个物种中逐渐发展,而是可以利用保守的压力诱导的途径来诱导特定物种特异性的压力适应性适应性的条件。胁迫的母体信号通过DNA甲基化和其他表观遗传修饰改变了基因表达,最终影响脑和肝脏等代谢器官中糖皮质激素受体的分布。早期发育条件通常也会对对昂贵的器官,尤其是大脑的投资产生永久影响。这些影响可能是理解自适应母体效应如何发展的关键,还可以洞悉不灵活的行为特征(例如动物人格)的演变。我们的实验室正在通过比较卵子发生过程中孕产妇应力的暴露如何影响脑形态,下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴编程和行为,斑马斑马雀科的行为。
各位同仁,挤压加工是目前金属及合金塑性成形的常用方法。近年来,除了改进直接/间接挤压加工方法外,新的技术也不断被提出。金属及合金挤压的成形机理,包括材料最终性能的控制与表征以及挤压加工过程中被激活的成形机理的分析,是本期特刊的研究范围。基础研究与技术创新推动挤压技术的融合,发现现有的不足,尝试突破,不断将新的研究课题和发展路径推向前沿尤为重要。本期特刊欢迎关注新型挤压技术及其对材料最终力学性能和成形性的影响的文章,包括钢材和有色合金(镁/铝/钛合金等)。
摘要。在许多应用中引起了硅化的形成,尤其是在微电子中的接触形成和互连。在此主题上发表了一些评论,本章的目的是通过重点关注新的实验结果来提供这些评论的更新。本章在理解主要机制(扩散/反应,成核,横向生长…)方面给出了一些进展(即在4至50 nm之间)。提出了有关硅质形成机制的最新实验结果,并将其与模型和/或模拟进行比较,以提取与反应性扩散相关的物理参数。这些机制包括成核,横向生长,扩散/界面控制生长以及扩散屏障的作用。几种技术的组合(包括原位技术(XRD,XRR,XPS,DSC)和高分辨率技术(APT和TEM)被证明是必不可少的,这对于在薄膜中的固态反应中获得了理解,并更好地控制这些反应以在微电机设备或其他应用程序中接触或其他应用。
气候变化(CC)被认为是对粮食安全的主要威胁之一,环境可持续性,包括二十一世纪的人类健康发展(Christensen等,2007; Seager等,2007)。政府间气候变化小组(IPCC)得出结论,气候在过去的一个世纪发生了变化,在过去的一个世纪中,人类活动对这些变化产生了影响,预计气候将在未来继续变化(IPCC,2007年)。即使在保护方案下,未来的气候变化也可能包括在某些地区(Christensen等,2007; Seager等,2007)的全球平均温度(高于2°C -4°C)的进一步升高,并在某些地区有显着干燥,并且在极端的极端潮流,热潮和热浪中的频率和严重程度增加(ipccccccccccc,2007年),2007年,2007年。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本发布于2025年2月16日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.14.638316 doi:Biorxiv Preprint
摘要随着移动应用程序越来越多地处理敏感用户数据,确保隐私已成为开发人员和用户的主要关注点。Android作为主要的移动操作系统,提供了许多工具和API,以支持隐私的机制。本文探讨了在Android应用中实施隐私机制的各种策略和最佳实践。它深入研究了Android的内置隐私功能,用于数据匿名化的高级技术,加密和安全通信以及增强用户隐私的第三方库。此外,统计见解说明了现代应用生态系统中以隐私开发的意义。
1位环境和遗传毒理学实验室,路易斯维尔大学药理学与毒理学系,500 S Preston ST,RM 1422,RM 1422,美国肯塔基州路易斯维尔1位环境和遗传毒理学实验室,路易斯维尔大学药理学与毒理学系,500 S Preston ST,RM 1422,RM 1422,美国肯塔基州路易斯维尔