RNA Ribonucleic Acid COPI/II Coat Protein Complex I/II DNA Deoxyribonucleic Acid ERGIC Endoplasmic Reticulum-Golgi Intermediate Compartment ER Endoplasmic Reticulum ERES Endoplasmic Reticulum Exit Site B4GalT1 (GalT) β-1,4-Galactosyltransferase 1 GalNAc-T1 (GalNT1) Polypeptide N-乙酰基半乳糖氨基转移酶1 GDP双磷酸GDP GEF GEF鸟嘌呤交换因子GFP绿色荧光蛋白GLC GLC葡萄糖GLCNAC N-乙酰葡萄糖GPCR GPCR GPCR GPCR GPCR GPCR GPCR G蛋白偶联受体GPI甘酸磷酸磷酸甘油酸GPI1aNositolgtp甘油素: (MANII)甘露糖苷酶α-级2A成员1 MHC主要的组织相容性复杂的MPR甘露糖-6-磷酸受体受体PA磷脂型磷脂酸PI磷脂酰肌醇PI4P磷脂酰辛基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨酸4-磷酸ps磷脂型ps磷脂型ps磷脂型ps磷酸磷脂sm磷酸磷酸盐,
通讯作者:Luc Friboulet博士,Inserm 981,Gustave Roussy Cancer Campus。114 Rue Edouard Vaillant,法国Villejuif 94800。电话 + 33(01)4211-6510:luc.friboulet@gustaveroussy.fr。利益冲突陈述:L.M.咨询,咨询角色:Roche Diagnostics。讲座和教育活动:Bristol-Myers Squibb,Tecnofarma,Roche,Astrazeneca。旅行,住宿,费用:chugai。D.P. 咨询,咨询角色或演讲:阿斯利康,布里斯托尔美犬,Boehringer Ingelheim,Celgene,Daiichi Sankyo,Eli Sankyo,Eli Lilly,Lilly,Merck,Medimmune,Novimmune,Novartis,Pfizer,Pfizer,Prime Oncology,Prime Oncology,Peer Cme,Roche,Roche。 Honoraria:阿斯利康,布里斯托尔 - 美犬squibb,Boehringer Ingelheim,Celgene,Eli Lilly,Merck,Novartis,Novartis,Pfizer,Prime Oncology,Pele CME,Roche,Roche。 Clinical trials research as principal or co-investigator (Institutional financial interests): AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, Roche, Medimmun, Sanofi-Aventis, Taiho Pharma, Novocure, Daiichi Sanky. 旅行,住宿,费用:阿斯利康,罗氏,诺华,主要肿瘤学,辉瑞A.G. 收到了旅行住宿,国会注册费用来自Boehringer Ingelheim,Novartis,Pfizer,Roche。 从Astrazeneca,BMS,Boehringer Ingelheim,Janssen Cilag,Merck,Novartis,Novartis,Pfizer,Roche,Roche,Sanofi获得的研究赠款。 来自阿斯利康,拜耳,BMS,Boringher Ingelheim,Johnson&Johnson,Lilly,Medimmune,Medimmune,Merck,NH Theraguix,Pfizer,Roche K.H. 是Inivata的雇员和股东。 O.D. P.L.D.P.咨询,咨询角色或演讲:阿斯利康,布里斯托尔美犬,Boehringer Ingelheim,Celgene,Daiichi Sankyo,Eli Sankyo,Eli Lilly,Lilly,Merck,Medimmune,Novimmune,Novartis,Pfizer,Pfizer,Prime Oncology,Prime Oncology,Peer Cme,Roche,Roche。Honoraria:阿斯利康,布里斯托尔 - 美犬squibb,Boehringer Ingelheim,Celgene,Eli Lilly,Merck,Novartis,Novartis,Pfizer,Prime Oncology,Pele CME,Roche,Roche。Clinical trials research as principal or co-investigator (Institutional financial interests): AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, Roche, Medimmun, Sanofi-Aventis, Taiho Pharma, Novocure, Daiichi Sanky.旅行,住宿,费用:阿斯利康,罗氏,诺华,主要肿瘤学,辉瑞A.G.收到了旅行住宿,国会注册费用来自Boehringer Ingelheim,Novartis,Pfizer,Roche。从Astrazeneca,BMS,Boehringer Ingelheim,Janssen Cilag,Merck,Novartis,Novartis,Pfizer,Roche,Roche,Sanofi获得的研究赠款。来自阿斯利康,拜耳,BMS,Boringher Ingelheim,Johnson&Johnson,Lilly,Medimmune,Medimmune,Merck,NH Theraguix,Pfizer,Roche K.H.是Inivata的雇员和股东。O.D. P.L.O.D.P.L.P.L.Novartis的顾问/专家角色。 Blueprint药物,Boehringer Ingelheim,Bristol Myers Squibb,CA,Celgene Corporation,Chugai Pharmaceutical Co.,Clovis肿瘤学,Daiichi Sankyo,Daiichi Sankyo,Debiopharmarm S.A. Pharmaceuticals,H3 Biomedicine,Inc,Hoffmann La Roche AG,Incyte Corporation,Insate Pharma,Iris Servier,Janssen,Janssen,Kura肿瘤学,Kyowa Kirin Pharm,Lilly,Lilly,Loxo肿瘤学 Pharmaceuticals, Merus, Millennium Pharmaceuticals, Nanobiotix, Nektar Therapeutics, Novartis Pharma, Octimet Oncology Nv, Oncoethix, Oncomed, Oncopeptides, Onyx Therapeutics, Orion Pharma, Oryzon Genomics, Pfizer, Pharma Mar, Pierre Fabre, Rigontec Gmbh, Roche, Sanofi Aventis, Sierra肿瘤学,Taiho Pharma,Tesaro,Inc,Tioma Therapeutics,Inc。,Xencor。是Xentech的员工。旅行住宿:Astellas-Pharma,Astra Zeneca,Ipsen,Janssen Oncology A.H. A.H. Amgen,Amgen,Spectrum Pharmaceuticals,Lilly的顾问/咨询角色。邀请了Servier,Amgen,Lilly课程,拜耳的培训的邀请。 CookMédical的Proctor,发言人和GE Healthcare E.A.的专家 咨询或咨询角色:Merck Sharp&Dohme,GlaxoSmithkline,Celgene Research,Medimmune。 旅行,住宿,费用:Abbvie,Roche,Sanofi,Pfizer,Medimmune。 A.E.邀请了Servier,Amgen,Lilly课程,拜耳的培训的邀请。CookMédical的Proctor,发言人和GE Healthcare E.A.的专家咨询或咨询角色:Merck Sharp&Dohme,GlaxoSmithkline,Celgene Research,Medimmune。旅行,住宿,费用:Abbvie,Roche,Sanofi,Pfizer,Medimmune。A.E.Abbvie,Agios Pharmaceuticals,Amgen,Argan-X BVBA,Arno Therapeutics,Astex Pharmaceuticals,Astra Zeneca,Ave,AVE,AVE,AVE,AVE,AVE,AVE,AVE,AVE,AVE,AVE,ASTEX Pharmaceuticals,AMGAN-X BVBA的临床试验主/子注视剂 Blueprint药物,Boehringer Ingelheim,Bristol Myrs Squibb,Celgen Corporation,Chugai Pharmaceutical Co.,Clovis肿瘤学,Daichi Sankyo,Devis,Choharms.a. Inc.,GlaxoSmithkline,H3 Biomedicine,Inc,Hoffmann La Roche AG,Inte Pharma,Irris Servier,Jansen Cilag,Kyowa Kiin Pharm。 临床试验的主/子注视器(Inst。) for ABBVIE, Aduro, Agios, Amgen, Argan-X, AstraZeneca, Ave Pharmaceuuticals, Bayer, Beigen, Bluepring, BMS, Boeringer Ingelheim, Celgen, Chugai, Clovis, Daichi Sankyo, Deteram, Eisai, EoS, exelixis,格式,gamabs,Genentech,Gotec,GSK,H3 Biomedecine,事件,先天性药物,Jansen,Kura Oncology,Kyowa,Lilly,Lilly,Lylill,Loxy,Lysarc,Lysarc,Lytix Biopharma,Medimmuni,Medimmuni,Medimmuni,Merus,Merus,Merus,Merus,MSD,MSD,MSD,MSD,MSD,网络,网络Therapeutics,Novartis,Octimet,Oncoethx,Choress AB,Orion,Pfizer,Pharmamar,Pierre Fabre,Roche,Sannofi,Sannofi,Sannofi,Servier,Servier,Sierra Oncology,Taiho,Taiho,Takeda,Takeda,Takeda,Tesaro,Tesaro,Tesaro,Xencord。 自2017年9月以来的Medimmun的全职员工。 阿斯利康和格里特酮的股份。 B.B.Blueprint药物,Boehringer Ingelheim,Bristol Myrs Squibb,Celgen Corporation,Chugai Pharmaceutical Co.,Clovis肿瘤学,Daichi Sankyo,Devis,Choharms.a. Inc.,GlaxoSmithkline,H3 Biomedicine,Inc,Hoffmann La Roche AG,Inte Pharma,Irris Servier,Jansen Cilag,Kyowa Kiin Pharm。临床试验的主/子注视器(Inst。) for ABBVIE, Aduro, Agios, Amgen, Argan-X, AstraZeneca, Ave Pharmaceuuticals, Bayer, Beigen, Bluepring, BMS, Boeringer Ingelheim, Celgen, Chugai, Clovis, Daichi Sankyo, Deteram, Eisai, EoS, exelixis,格式,gamabs,Genentech,Gotec,GSK,H3 Biomedecine,事件,先天性药物,Jansen,Kura Oncology,Kyowa,Lilly,Lilly,Lylill,Loxy,Lysarc,Lysarc,Lytix Biopharma,Medimmuni,Medimmuni,Medimmuni,Merus,Merus,Merus,Merus,MSD,MSD,MSD,MSD,MSD,网络,网络Therapeutics,Novartis,Octimet,Oncoethx,Choress AB,Orion,Pfizer,Pharmamar,Pierre Fabre,Roche,Sannofi,Sannofi,Sannofi,Servier,Servier,Sierra Oncology,Taiho,Taiho,Takeda,Takeda,Takeda,Tesaro,Tesaro,Tesaro,Xencord。 自2017年9月以来的Medimmun的全职员工。 阿斯利康和格里特酮的股份。 B.B.临床试验的主/子注视器(Inst。) for ABBVIE, Aduro, Agios, Amgen, Argan-X, AstraZeneca, Ave Pharmaceuuticals, Bayer, Beigen, Bluepring, BMS, Boeringer Ingelheim, Celgen, Chugai, Clovis, Daichi Sankyo, Deteram, Eisai, EoS, exelixis,格式,gamabs,Genentech,Gotec,GSK,H3 Biomedecine,事件,先天性药物,Jansen,Kura Oncology,Kyowa,Lilly,Lilly,Lylill,Loxy,Lysarc,Lysarc,Lytix Biopharma,Medimmuni,Medimmuni,Medimmuni,Merus,Merus,Merus,Merus,MSD,MSD,MSD,MSD,MSD,网络,网络Therapeutics,Novartis,Octimet,Oncoethx,Choress AB,Orion,Pfizer,Pharmamar,Pierre Fabre,Roche,Sannofi,Sannofi,Sannofi,Servier,Servier,Sierra Oncology,Taiho,Taiho,Takeda,Takeda,Takeda,Tesaro,Tesaro,Tesaro,Xencord。 自2017年9月以来的Medimmun的全职员工。 阿斯利康和格里特酮的股份。 B.B.临床试验的主/子注视器(Inst。)for ABBVIE, Aduro, Agios, Amgen, Argan-X, AstraZeneca, Ave Pharmaceuuticals, Bayer, Beigen, Bluepring, BMS, Boeringer Ingelheim, Celgen, Chugai, Clovis, Daichi Sankyo, Deteram, Eisai, EoS, exelixis,格式,gamabs,Genentech,Gotec,GSK,H3 Biomedecine,事件,先天性药物,Jansen,Kura Oncology,Kyowa,Lilly,Lilly,Lylill,Loxy,Lysarc,Lysarc,Lytix Biopharma,Medimmuni,Medimmuni,Medimmuni,Merus,Merus,Merus,Merus,MSD,MSD,MSD,MSD,MSD,网络,网络Therapeutics,Novartis,Octimet,Oncoethx,Choress AB,Orion,Pfizer,Pharmamar,Pierre Fabre,Roche,Sannofi,Sannofi,Sannofi,Servier,Servier,Sierra Oncology,Taiho,Taiho,Takeda,Takeda,Takeda,Tesaro,Tesaro,Tesaro,Xencord。自2017年9月以来的Medimmun的全职员工。阿斯利康和格里特酮的股份。B.B.B.B.Honararia在过去的5年中,对于以下任何发言人,咨询或咨询角色,来自:Actelon,Agenus,Bayere,Bayer,BMS,BMS,Martipses,Gishk,Gishk,Gsk,Gsk,Haliodx,Incyte,Incyte,IO Biotech,IS io Biotech,是药品GmbH,MSD,Nextarity,Pfizer,Pfizer,polynoma,Regeneron,Sanafi,Sellas,Skylinedx。F. F. A.旅行/住宿/费用,来自阿斯利康,葛兰素史克,诺华和罗氏的费用,他的机构已从阿斯利康,礼来,礼来,诺华,辉瑞,辉瑞和罗氏的研究中获得了研究。C.M:来自Amgen,Asellas,Astra Zeneca,Bayer,Beigen,BMS,Celgen,Celgen,Deleharm,Genentech,Ipsen,Ipsen,Lilly,Lilly,Lilly,Lilly,Medimmuni,MSD,MSD,Novartis,Roche,Roche,Roche,Roche,Sanfi,Oriion,c.m。<最近5年的咨询公司来自阿斯特拉赛,阿斯特克斯,克洛维斯,克洛维斯,gsk,lilly,MSD,Mission Therapeutics,Merus,Pfizer,Pharmamar,Pierre Fabre,Pierre Fabre,Roche/Roche/Geentech,Sanif,Sanif,Sanif,Sance,Serve,Serve,Serve,Serving,Symphogen,Synmphogen和Takeda。<最近5年的咨询公司来自阿斯特拉赛,阿斯特克斯,克洛维斯,克洛维斯,gsk,lilly,MSD,Mission Therapeutics,Merus,Pfizer,Pharmamar,Pierre Fabre,Pierre Fabre,Roche/Roche/Geentech,Sanif,Sanif,Sanif,Sance,Serve,Serve,Serve,Serving,Symphogen,Synmphogen和Takeda。Received institutional grants for clinical and translational research from AstraZeneca, Boehringer-ingelheim, Bristol-Myers Squibb (BMS), Inivata, Lilly, Loxo, OncoMed, Onxeo, Pfizer, Roche-Genentech, Sanofi-Aventis, Servier, and OSE Pharma.
摘要:足细胞损伤被广泛认为是驱动局灶性节段性肾小球硬化(FSG)进展的基本机制。最近的研究集中在旨在破坏足细胞内特定致病信号级联的靶向疗法上,从而导致了值得注意的进步。诸如肌动蛋白细胞骨架中改变,氧化应激,线粒体功能障碍以及在足细胞损伤微环体内的自噬不足的机制的作用引起了人们的注意。相应的有针对性药物,例如阿atacept,趋化因子受体(CCR)抑制剂,CDDO-IM(2-甲状体-3,12-12-二氧化碳-1,9-Dien-28-28- imidazolide),单磷酸腺苷单磷酸激活的pro tein kinase(AMPK)激活剂(AMPK)激活剂(AMPK)活化剂,目前是Adaliminabs and Adaliminab。值得注意的是,某些药物(例如利妥昔单抗和斯帕塞坦)可能同时针对多种下游机制,此外,探索分子策略用于已建立药物的分子策略,并开发以抗CD40抗体,血液microRNA,尿液micrororna和Tumor necrise for Aver-aver-aver-pha(Tne Aver-pha)(themerication forsional)的指导。 FSG患者。关键字:局灶性节段性肾小球硬化,足细胞损伤,靶向疗法,生物标志物
。cc-by-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月5日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.05.636647 doi:Biorxiv Preprint
神经退行性疾病的特征是神经元结构和功能的进行性分解以及错误折叠的蛋白质聚集体和有毒蛋白质低聚物的病理积累。神经元生理恶化的主要因素是蛋白酶体介导的蛋白质分解代谢途径的破坏,蛋白酶体是一种大多数细胞蛋白质降解的大蛋白酶复合物。以前,人们认为蛋白酶体需要用多泛素链标记蛋白质靶标,这是一种称为泛素蛋白 - 蛋白酶体系统(UPS)的途径。因此,大多数关于蛋白酶体在神经变性中作用的研究历史上都集中在UPS上。然而,越来越多地认识到额外的泛素独立途径及其在神经变性中的重要性。In this review, we discuss the range of ubiquitin-independent proteasome pathways, focusing on substrate identi fi cation and targeting, regulatory molecules and adaptors, proteasome activators and alternative caps, and diverse proteasome complexes including the 20S proteasome, the neuronal membrane proteasome, the immunoproteasome, extracellular proteasomes, and hybrid蛋白酶体。在衰老,氧化应激,蛋白质聚集和与年龄相关的神经退行性疾病的背景下进一步讨论了这些途径,并特别关注阿尔茨海默氏病,亨廷顿病和帕金森病。对神经退行性中泛素独立的蛋白酶体功能的机理理解对于开发治疗这些毁灭性疾病的疗法至关重要。本综述总结了神经变性中泛素独立的蛋白酶体研究的当前状态。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版本的版权持有人于2025年2月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.04.636476 doi:Biorxiv Preprint
摘要:成人神经发生是所有脊椎动物中发生的进化保守过程。然而,考虑到构成和损伤引起的条件下的神经源性壁ni,神经干细胞(NSC)身份,神经干细胞(NSC)身份以及大脑可塑性之间观察到明显的差异。斑马鱼已成为研究成人神经发生涉及的分子和细胞机制的流行模型。与哺乳动物相比,成年斑马鱼显示出大脑分布在整个大脑中的大量神经源性壁ni。此外,它表现出强大的再生能力,没有疤痕形成或任何明显的残疾。在这篇综述中,我们将首先讨论有关(i)成年斑马鱼和哺乳动物(主要是小鼠)和(ii)主脑脑脑壁iches中神经干细胞的性质的神经源性壁ches的分布。在第二部分中,我们将描述斑马鱼和小鼠端脑损伤后发生的一系列细胞事件。我们的研究清楚地表明,大多数早期事件发生在斑马鱼和小鼠之间,包括细胞死亡,小胶质细胞和少突胶质细胞募集,以及损伤引起的神经发生。在哺乳动物中,受伤后的后果之一是形成了持续存在的神经胶质疤痕。在斑马鱼中不是这种情况,这可能是斑马鱼表现出更高再生能力的主要原因之一。
在考虑小型航天器结构时,材料选择至关重要。必须满足物理性能(密度,热膨胀和辐射抗性)和机械性能(模量,强度和韧性)的要求。典型结构的制造涉及金属和非金属材料,每种材料都提供优势和缺点。金属倾向于更均匀和各向同性,这意味着在每个点和每个方向上的特性都相似。非金属(例如复合材料)是不均匀的,并且根据设计是各向异性的,这意味着可以将属性量身定制为方向载荷。最近,基于树脂或基于光聚合物的添加剂制造(AM)已足够进步以创建各向同性零件。一般而言,结构材料的选择受到航天器的操作环境的约束,同时确保了足够的发射和操作负荷利润。审议必须包括更具体的问题,例如热平衡和热应力管理。有效载荷或仪器对挤压和热位移的敏感性。
到2050年,预计全球97亿人口将增加粮食需求,特别是对于主食作物。气候变化,随着温度的极大波动,严重影响了在热带和亚热带地区生长的冷敏感亚洲大米(Oryza sativa L.)。因此,了解对冷应激具有独特耐受性的两个亚洲水稻亚种的响应机制对于提高作物的冷耐受而言很重要。因此,这项研究检验了我们的假设,以解决Japonica如何比Indica更好地忍受冷暴露:(1)Japonica有选择地调整抗氧化活性以相反的活性氧(ROS),而Indica迅速提高了抗氧化活性; (2)Japonica增加了抗氧化剂,以防止长时间暴露后的损害,而Indica未能这样做; (3)japonica减慢了吸水,以维持寒冷期间最少的光合作用,而Indica的摄取机制则被损害; (4)泛素化蛋白Osubc7的过表达可提高冷敏感剂的冷耐受性。要检验这些假设,本研究研究了两种不同冷处理下两种亚种采用的酶促抗氧化活性和水吸收策略。结果揭示了管理ROS和抗氧化活性的独特策略,Japonica表现出波动的抗氧化活性,以潜在地激活防御途径,而Indica表现出快速但可能过度且昂贵的ROS清除反应。此外,这项研究探讨了冷候选基因OSUBC7在冷应激反应和生产力中的作用。此外,观察到对比的水吸收模式,与japonica中度下降相比,Indica饰品在寒冷下显着降低,表明相对结果。在冷敏感康复中的OSUBC7过表达通过提高生长速率,糖代谢和叶绿素含量来增强植物对冷应激的韧性,最终有助于更有效的恢复和更高的生存能力。此外,Osubc7显示出潜在的开花和产量参与,这表明在生产力中起着有希望的作用。总而言之,这项工作证明了亚洲水稻亚种对冷压力的复杂反应机制,强调了ROS感知和管理的重要性,吸水策略以及改善冷应激耐受性的遗传因素。这些发现提供了对这两种亚种的自适应策略的见解,并有助于制定有效的策略,以提高波动环境中的作物冷耐受性。
青春期抽象的大麻消耗是一个特别关注的领域,这是由于该药物的社会和政治看法的变化,并提出了科学,医学和经济挑战。主要的社会和经济利益继续朝着大麻合法化以及制药发展迈进。因此,对整个人群中法律和非法大麻使用的转移看法改变了对产品潜在危险的集体评估。因此,大麻合法化的浪潮承担了新的责任,以教育公众对娱乐和医用大麻的潜在风险和已知危险。是长期认知和心理后果的风险,尤其是在使用早期使用后,具有高功能和/或合成大麻的复合,以及对药物的大量使用。这些认知和精神病后果的基础是突触功能发展的持久畸变,通常是表观遗传变化的继发性。其他因素,例如遗传风险和环境影响或在发育过程中的非药物损害,也是青少年大麻使用后这些长期功能改变的深刻贡献。临床前研究表明,在脆弱能力的特定窗口(例如,青春期)中暴露于大麻素的情况下,通过持久地改变了deNITIC结构和突触功能来影响神经发育过程和行为,包括通常由内源性大麻素和神经元通道介导的神经发育过程。
